Kannabisz és az immmunrendszer: Komplex átfogó kölcsönhatás

Ez a tartalom a Project CBD eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva a szerző(k) részéről.

Napjaink tudományos kutatásai egyre inkább a kannabisz immunrendszert kiegyensúlyozó (adaptív) hatását igazolják az immunrendszert elnyomó (immunszupresszív) hatásával szemben.

A kannabisz táplálkozási és egészségügyi céllal történő fogyasztása több ezer évre tekint vissza. Számos ősi civilizációban – a kínain át a görögig – a gyógyhatású készítmények között tartották számon a kannabiszt. Hasznos szövetségesként tekintettek rá, és abban az időszakban nem merült fel kérdésként hogy vajon miért és milyen módon enyhíti a fájdalmat és hogyan fejti ki hangulatjavító hatását.

Századunkban már nemcsak a kannabisz kémiai szerkezetére és összetevőire kíváncsi a tudomány, hanem arra is keresi a választ, hogy vajon milyen módon lép kapcsolatba a test biológiai rendszerének összetett szerkezetével. Annak ellenére hogy számos izgalmas felfedezésnek lehetünk részesei, még mindig viszonylag kevés ismerettel rendelkezünk, különösen a kannabisz és az immunrendszer kapcsolatáról.

Egyes tanulmányok arra utalnak, hogy az olyan kannabinoidok mint a THC és a CBD immunszupresszívak, és ezzel magyarázható, hogy a rendszeres kannabisz használat csökkenti az autoimmun betegségek és a krónikus gyulladások tüneteit. Míg más kutatások arra engednek következtetni, hogy a rendszeres kannabisz használat megnövelheti a fehérvérsejtek számát olyan immunhiányos rendellenességekben mint amilyen a HIV, ami immunstimuláló hatásra utal.

Tovább nehezíti a kannabisz és az immunrendszer kapcsolatának megismerését az hogy a kannabisz mechanizmusa elsődlegesen a szervezet endokannabinoid rendszerén keresztül érvényesül, ami a tudomány mai állása szerint feltételezhetően a szervezet összes biológiai folyamatával kölcsönhatásba lép, beleértve az immunrendszerünket is.

Immunrendszer áttekintése

Szervezetünk minden pillanatban ki van téve a fertőző betegségek, baktériumok, vírusok (antigének) mindent elsöprő támadásának. Védelmi rendszerünk, az immunrendszer tartja kordában a betolakodók invázióját. Beépített védelemi rendszer nélkül körülbelül öt percig maradnánk életben ezen a bolygón. Köszönettel tartozunk az immunrendszer összetett hálózati felépítésének, sejtjeinek és szöveteinek, amin keresztül katonai szervezettséggel folyamatosan véd minket a betolakodókkal szemben.

Immunrendszerünk fegyvertárának a kulcsfigurái a fehérvérsejtek vagy másnéven a leukociták, szerepük a nemkívánatos, hívatlan látogatók felkutatása és megsemmisítése. A leukociták két csoportra oszthatók:

  1. limfociták (B-sejtek és T-sejtek) megsemmisítik az antigéneket és kialakítják a szerzett immunrendszert, azaz segítik a szervezetet hogy emlékezzen korábbi támadóira
  2. fagociták, más néven falósejtek, amik felkutatják, bekebelezik és megsemmisítik az idegen betolakodókat

Sokunk számára ismerősen cseng a T-sejt elnevezés, amit a HIV fertőzéssel kapcsolatban terjedt el a köztudatban. A fertőzés hatására a T-sejtek száma radikálisan csökken, aminek az a következménye, hogy a szervezet a mindennapi fertőzésekkel szemben is védtelenné válik.

Immunredszerünk kulcsszerepet játszik azoknak a sejteknek a felkutatásában, amelyek rendellenesen működnek a szervezetünkben és az apoptózis vagy más néven programozott sejthalál folyamatán keresztül biztosítja, hogy ne induljanak növekedésnek és ne alakuljon ki daganatos elváltozás.

A megfelelő módon működő immunrendszer kritikus eleme a programozott sejthalál (apoptózis) folyamata, ami a sejthalál és a sejtnövekedés közötti kényes egyensúlyt tartja fent. Abban az esetben, amikor az apoptózis aránya kerül túlsúlyba autoimmun folyamatok indulhatnak el, amikor viszont túlságosan lelassul a folyamat, az ideális környezetet hoz létre rákos megbetegedések kialakulásához.

Endokannabinoid rendszer és az immunrendszer

Az optimális immunfunkció egy komplex kiegyensúlyozó működéshez vezet, ami az immunsejtek, szövetek és szervek folyamatos kommunikációjának függvénye. Amikor az 1990-es években felfedezték az endokannabinoid rendszert sikerült a puzzle kirakóhoz még egy kulcsfontosságú darabkát hozzáilleszteni.

Az endokannabinoid rendszer felépítése két – G-fehérje kapcsolt receptorok nagy családjába tartozó – kannabinoid receptort: CB1 és CB2, endogén ligandumokat (receptorokhoz kapcsolódó kisebb molekulák, amik jelátvitelben játszanak szerepet) azaz endokannabinoidokat (anandamid és 2-AG), a szervezet által termelt kannabinoidokat szállító fehérjéket és a fehérjebontó enzimeket foglalja magába.

Az endokannabinoidok a sejtek kémiai ingerület átvivő pontjain a pillanatnyi szükségleteknek megfelelően jönnek létre és a sejtszíntű folyamatokra hatnak vissza. Részben ez a magyarázata annak, hogy az endokannabinoid rendszerre mint homeosztázis szabályozóra tekintünk, hiszen a biológiai egyensúly fenntartásán dolgozik megállás nélkül.

Az endokannabinoid rendszer számtalan élettani folyamatot szabályoz az immunrendszertől a gyulladásos folyamatokon át. CB1 és CB2 receptorokat egyaránt találunk az immunrendszer sejtállományán, bár a CB2 receptoroknak 10-100-szor nagyobb az aránya a CB1-hez képest. Az immunsejtekre az endokannabinoidok a CB2 receptorokon keresztül fejtik ki közvetlen hatásukat.

A CB2 receptor aktiválása gyulladáscsökkentő folyamatokat indít el, és ez irányította rá a figyelmet az autoimmun és neurodegeneratív betegségek terápiás kezeléseinél.1 Az endokannabinoid rendszer által kiváltott immunszupresszáns hatás minden esetben átmeneti jellegű és szükség esetén visszafordítható egy fellépő fertőzés esetében.2

Tudományos körökben ismert, hogy az olyan növényi kannabinoidok mint a tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD), az endokannabinoid rendszeren keresztül különböző módon befolyásolják az egészségi állapotunkat. Egyértelmű, hogy az orvosi kannabisz fogyasztása szintén közvetlen hatással van az immunrendszerünkre. A jelenlegi kutatások erőfeszítései ennek a folyamatnak a pontos megismerésére irányulnak.

Az Endokannabinoid rendszer

Kannabisz és az immunrendszer

Amikor kannabiszról beszélünk, akkor több mint 400 különböző összetevőről ejtünk szót. Ide tartozik a két a leggyakrabban tanulmányozott kannabinoid a THC és a CBD, további több mint száz fajta egyéb kannabinoid, több tucat terpén vegyület és számos flavonoid – ezeknek összetétele a kender botanikai fajainak különbözőségétől függ.

Bár a legtöbb munka a kannabinoidok – különösen a THC és a CBD – megismerésére irányult, máig nem tudjuk biztosan, hogy milyen hatással vannak az immunrendszerünkre.

A kutatások zöme a THC felé irányul. A THC a CB2 receptorhoz kapcsolódva és azt aktiválva fejti ki a gyulladáscsökkkentő hatását, ami a THC immunszupresszans hatására utalhat. Erre támaszkodva úgy gondolják, hogy a THC igéretes lehet olyan autoimmun megbetegedések terápiájában mint például a Chron-betegség és a szklerózis multiplex. A CBD annak ellenére hogy kevés kötődési hajlandóságot mutat a kannabinoid receptorokhoz, mégis megfontolandó immunszupressszánsként tekinteni rá, mivel csökkenti a citokin termlődését3 és gátolja a T-sejtek aktivitását4.

Azonban ez csak az egyik része a történetnek. A legújabb kutatások és a tapasztalatok arra utalnak hogy a kannabinoidoknak nemcsak immunszupresszans – a szervezet immunválaszát csökkentő – , hanem adaptív, az immunrendszert kiegyensúlyozó hatásuk is van.

HIV és a kannabisz

Az orvosi kannabisz annak köszönhetően, hogy képes a szorongást enyhíteni, növelni az étvágyat és csillapítani a fájdalmat, nagyon jól bevált a HIV betegek pallaitív terápiájában. A legújabb kutatási eredmények rávilágítanak a THC további jelentőségére. Lehetséges, hogy az immunrendszer újraszabályozásával javítja a beteg gyógyulási kilátásait.

A kutatások elején a preklinikai vizsgálatok inkább a kannabisz immunszupresszáns hatását igazolták, amiért úgy vélték, hogy a vírusos fertőzések elleni védelem csökkenésével hozzájárulhat a betegség súlyosbodásához.5 A legújabb kutatások azonban pont az immunrendszert erősítő hatására mutatnak rá.

Igazi meglepetést hozott egy 2011-ben elvégzett kísérlet, amit a Liusanai Állami Egyetem kutatócsoportja végzett el majmokon. Az állatoknak 28 napon keresztül THC-t adtak, majd azt követően megfertőzték az állatokat a HIV vírus majmokon terjedő változatával a SIV vírussal. A THC valamilyen módon védőhatást gyakorolt a vírussal szemben, csökkentette a vírus szaporodását és meghosszabbította a majmok életét.6

A kannabiszt fogyasztó HIV fertőzött betegek esetében a fertőzés elleni küzdelemben részt vevő immunsejtek száma a kutatások szerint megnövekedett.

Ugyanez a kutatócsoport 2014-ben még tovább lépett eggyel. Ekkor tizenhét hónapon keresztül kaptak a majmok THC-t és utána megfertőzték az állatokat a SIV vírussal. Nemcsak a T-sejtek száma emelkedett és a vírusterheltség csökkent a majmok szervezetében, de a THC megvédte az állatok bélrendszerét a vírus által rendszeresen fellépő károsító hatásokkal szemben is.7

Ezek az érdekes vizsgálati eredmények az embereken is igaznak bizonyultak. Egy tanulmányban, amit virginiai és floridai egyetemeken végeztek 95 HIV fertőzött beteg CD4 és CD8 fehérvérsejtjeinek számát hasonlították össze. A vizsgálati csoport néhány résztvevője rendszeres kannabisz használó volt.8 Mind a két immunsejt száma magasabb volt a kannabiszt fogyasztók csoportjában, ami arra enged következtetni hogy a növény támogatta immunrendszerük ellenálló erejét.

A kannabisz segíthet a HIV betegeknek hosszabb ideig megőrizni a mentális állóképességet

Kannabisz, rák és az immmunrendszer

Minden második ember valamilyen módon kapcsolatba kerül a rákkal az élete folyamán. Nem tudjuk a pontos magyarázatát miért jelenik meg, azonban a legtöbb rosszindulatú elváltozás azonos elven működik.

Immunrendszerünket úgy tervezték, hogy a számunkra ártalmas sejteket felismerje és olyan folyamatokon keresztül mint például az apoptózis, megsemmisítsék azokat, amelyek rosszindulatúvá válhatnak. Sajnos a daganatos sejtek képesek átverni immunrendszerünket és rá tudják venni arra, hogy saját javukra dolgozzon.

A madridi Complutense Egyetem kannabinoid kutatója Esther Martinez úgy fogalmazza meg a Project CBD-nek, hogy valamilyen zavaró hatást keltő áthallás keletkezik a daganatos sejtek és az immunrendszer kapcsolatában. ”Amikor a tumoros sejt kapcsolatba lép az immunsejtekkel, megváltoztatja a jeleket. Olyasmit üzen, hogy itt vagyok, és azt akarom hogy most a a javamra dolgozz. És ahelyett, hogy megtámadná a tumort, az életben maradását támogatja, azaz megváltoztatja az immunrendszer működését a sejt környezetében. A tumor képes az immunendszer kikapcsolására.”

Fegyvertelen immunrendszer esetén a daganatos sejtek kontrollálhatatlanul nőnek. Ezidáig az elfogadott daganatellenes terápiák, mint amilyen a kemoterápia, csak olyan kezeléseket foglalnak magukba, amelyek nemcsak a daganatos sejteket hanem az egészséges sejteket is nagy számban elpusztítják.

Épp ezért nem meglepő, hogy a kannabisz növény, különösen a THC és CBD daganatellenes tulajdonságai óriási izgalmat váltottak ki szakmai körökben. Valójában Esther Martinez munkatársai Manuel Guzman és Cristina Sanchez a Complutense Egyetemén tették meg az első lépésetek ezen a tudományos területen, amikor a kannabinoidok rákellenes hatásait kutatták, aminek a fókuszában – de nem kizárólagosan – az apoptózis folyamata állt.9

Azonban azokról az összefüggésekről, ami ebben a folyamatban lejátszódik a kannabinoidok és az immunrendszer között, nagyon keveset tudunk. Az egyik ok arra vezethető vissza, hogy számos preklinikai vizsgálatban az emberi tumorokat olyan egerekbe oltották be, amiknek lecsökkentették az immunháztartásukat azért, hogy a kilőkődés veszélyét csökkentsék.

Néhány kutatást végeztek egészséges immunrendszerrel rendelkező egereken is. Ilyen például a Dr. Wai Liu londoni székhelyű kannabinoid kutatás területen dolgozó szakember 2014-ben végzett vizsgálata, amiben a THC és a CBD hatását vizsgálta meg sugárkezeléssel kombinált agydaganat ellenes terápiákban. Nem csak a daganatok mérete csökkent radikálisan, hanem az egerek immunrendszerének ellenállóképessége is csak kicsit, vagy egyáltalán nem csökkent.10

Ez a hír azért szolgál örömünkre, mert a kannabinoidok is okozhatnak apoptózist a limfocita sejtekben, amivel potenciálisan képesek lehetnek az immunrendszer elnyomására. A kannabinoidoknak az a tulajdonsága, hogy egyaránt képesek az immunrendszert elnyomni és felerősíteni, alapot ad annak az elképzelésnek, hogy az endokannabinoid rendszer részt vesz az immunmodulációban.

” Úgy vélem hogy a kannabinoidoknak kettős hatásuk van. Egyrészt közvetlenül maguk is ölnek, ezzel egyidőben pedig úgy erősítik az immunrendszert, hogy elnyomják azokat az immunsejteket, amik kordában tartják az immunrendszer természetes ölő sejtjeit.” – magyarázta Dr Wai Liu.

THC mellrák ellen

Rákellenes immunterápia

A kannabinoidok és az immunrendszer kölcsönhatásainak bizonytalansága kétségeket vet fel az orvosi kannabisz immunterápia során történő alkalmazásával kapcsolatban. A jövő csoda rákkezeléseként elhíresült immunterápiában a fehérvérsejtek megtanulják felismerni a rákos sejteket és elpusztítják azokat. Eddig azonban csak egy tanulmány vizsgálta a kannabinoidok hatását ezzel a folyamattal kapcsolatban és az eredmények kérdésesnek bizonyultak.

Izrael Haifa városában a Rambam Egészségügyi központban a Nivolumlab nevű immunterápiás rákellenes gyógyszer mellett orvosi kannabiszt használó betegek 50%-kal kevésbé reagáltek a kezelésre, azokhoz képest, akik egyedül immunterápiát kaptak.11 Érdekes megfigyelés, hogy a magasabb THC tartalmú kannabiszt kapó betegek jobban reagáltak az immunterápiára mint azok, akiket alacsonyabb THC hatóanyagot tartalmazó kannabisszal kezeltek. A betegek általános túlélési arányaiban nem tapasztaltak jelentős eltéréseket.

A kannabisz használata hatással van a Nivolumabra adott válaszaránya a rosszindulatú daganatos betegeknél

Hivatalosan nem ellenőrzött kaliforniai vizsgálati eredmények szerint egy orvos által alkalmazott terápiában jótékony hatása van az immunterápiának és az alacsony dózisú CBD-dús kannabisz együttes használatának. Ezen felül folyamatosan nő azoknak a preklinikai vizsgálatból származó adatoknak a mennyisége, ami arról számol be, hogy a CBD és a THC kombinálása a hagyományos kemoterápiával és a sugárterápiával erőteljes szinergikus hatással lehet a rákellenes kezelésekben. Azonban ezeket az feltételezéseket humán kísérletekkel még nem bizonyították.

Annak ellenére, hogy a kannabinoidok és az immunterápia közötti kapcsolat még nem tisztázott, itt az idő, hogy elhagyjuk az elavult és félrevezető immunszupresszáns cimkét, és fogadjuk el az a megközelítést melyszerint a kannabinoidok kétirányú immunmodulátorok. Ezt támasztja alá Dr. Mariano Garcia de Palau spanyol orvos a Spanyol Orvosi Kannabisz Kutatócsoport tagjának klinikai tapasztalata is:

„Úgy gondolom, hogy a kannabisz hiper-(túlságosan erős) immunválasz esetén immunszupresszív hatású, egyébként az immunrendszert szabályozza és korrigálja, amivel valójában az egyensúlyi állapotot teremti meg a szervezetben.”

Mit jelent ez gyakorlati szempontból olyan esetben, amikor valakinek az immunrendszere veszélyeztetett vagy immunterápia előtt áll és rendszeres kannabisz fogyasztó? Ha lehetséges konzultáljon orvosával. Egyenlőre csak remélni tudjuk, hogy további kutatások világosabbá teszik azt az összetett kapcsolati rendszert, ami az endokannabinoid rendszerünk, az immmunrendszerünk és a kannabisz növény között áll fenn.

A kannabisz és a rákterápia kölcsönhatásai

Fordította: Tamási Éva

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Szerzői jog, Project CBD. Engedély nélkül nem nyomtatható újra.

Referenciák:

1. Caroline Turcotte, Marie-Renée Blanchet, Michel Laviolette, and Nicolas Flamand. The CB2 receptor and its role as a regulator of inflammation. Cellular and Molecular Life Sciences. 2016; 73(23): 4449–4470. doi: 10.1007/s00018-016-2300-4
2. Rupal Pandey, Khalida Mousawy, Mitzi Nagarkatti, and Prakash Nagarkatti. Endocannabinoids and immune regulation. Pharmacol Res. 2009 Aug; 60(2): 85–92, doi: 10.1016/j.phrs.2009.03.019
3. Francieli Vuolo,  Fabricia Petronilho,  Beatriz Sonai, Cristiane Ritter, Jaime E. C. Hallak, Antonio Waldo Zuardi, José A. Crippa, and Felipe Dal-Pizzol. Evaluation of Serum Cytokines Levels and the Role of Cannabidiol Treatment in Animal Model of Asthma. Mediators of Inflammation. 2015; 2015: 538670. doi: 10.1155/2015/538670
4. Barbara L. F. Kaplan, Alison E. B. Springs, and Norbert E. Kaminski. The Profile of Immune Modulation by Cannabidiol (CBD) Involves Deregulation of Nuclear Factor of Activated T Cells (NFAT).  Biochem Pharmacol. 2008 Sep 15; 76(6): 726–737. doi:10.1016/j.bcp.2008.06.022
5. Roth MD, Tashkin DP, Whittaker KM, Choi R, Baldwin GC. Tetrahydrocannabinol suppresses immune function and enhancesHIV replication in the huPBL-SCID mouse. Life Sciences. 2005 Aug 19;77(14):1711-22.
6. Patricia E. Molina Peter Winsauer Ping Zhang Edith Walker Leslie Birke Angela Amedee Curtis Vande Stouwe Dana Troxclair Robin McGoey Kurt Varner Lauri Byerley Lynn LaMotte. Cannabinoid Administration Attenuates the Progression of Simian Immunodeficiency Virus. AIDS Research and Human Retroviruses Vol. 27, No. 6. https://doi.org/10.1089/aid.2010.0218
7. Patricia E. Molina,Angela M. Amedee, Nicole J. LeCapitaine, Jovanny Zabaleta, Mahesh Mohan, Peter J. Winsauer, Curtis Vande Stouwe, Robin R. McGoey, Matthew W. Auten, Lynn LaMotte, Lawrance C. Chandra, and Leslie L. Birke. Modulation of Gut-Specific Mechanisms by Chronic Δ9-Tetrahydrocannabinol Administration in Male Rhesus Macaques Infected with Simian Immunodeficiency Virus: A Systems Biology Analysis. AIDS Res Hum Retroviruses. 2014 Jun 1; 30(6): 567–578. doi:10.1089/aid.2013.0182
8. Keen L, Abbate A, Blanden G, Priddie C, Moeller FG, Rathore M. Confirmed marijuana use and lymphocyte count in black people living with HIV. Drug Alcohol Depend. 2017 Nov 1;180:22-25. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.07.026.
9. Guzmán M.  M J Duarte, C Blázquez, J Ravina, M C Rosa, I Galve-Roperh, C Sánchez, G Velasco, and L González-Feria. A pilot clinical study of Δ9-tetrahydrocannabinol in patients with recurrent glioblastoma multiforme. Br J Cancer. 2006 Jul 17; 95(2): 197–203. doi: 10.1038/sj.bjc.6603236
10. Katherine A. Scott, Angus G. Dalgleish and Wai M. Liu. The Combination of Cannabidiol and Δ9-Tetrahydrocannabinol Enhances the Anticancer Effects of Radiation in an Orthotopic Murine Glioma Model. Molecular Cancer Therapeutics. MCT-14-0402 doi: 10.1158/1535-7163
11. Taha T, Meiri D, Talhamy S, Wollner M, Peer A, Bar-Sela G. Cannabis Impacts Tumor Response Rate to Nivolumab in Patients with Advanced Malignancies. Oncologist. 2019 Jan 22. pii: theoncologist.2018-0383. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0383.

Forrás:
https://www.projectcbd.org/science/cannabis-and-immune-system