Cancers
Docosahexaénsav fokozza az oxaliplatin által kiváltott autofágiás sejthalált ER stressz/Sesn2 útvonalon keresztül vastagbélrákban
Absztrakt: Az oxaliplatin egy rákellenes gyógyszer, amelyet vastagbélrákos* betegeknek adnak 5-fluorouracillal és antitestekkel (bevacizumab és cetuximab) kombinálva, ezáltal jelentősen javítva a vastagbélrák túlélési arányát. A fenti kezelési stratégiával kapcsolatos különböző mellékhatások miatt azonban igány van a kombinatorikus terápiás stratégiák iránt. Az új kombinatorikus terápiák iránti igény és az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsav, a dokozahexaénsav (DHA) ismert antitumor hatásai alapján megvizsgáltuk az Oxaliplatin és a DHA kombináció hatását. Eredményeink azt mutatták, hogy a DHA tovább fokozta az oxaliplatin által kiváltott sejt-életképesség csökkentést és az autofágiás sejthalált in vitro és in vivo. Az oxaliplatin és a DHA növelte a Sestrin 2 (SESN2) és az endoplazmatikus retikulum (ER) stresszhez kapcsolódó C/EBP homológ fehérje (CHOP) expresszióját. Továbbá az oxaliplatinnal és a DHA-val végzett kezelés fokozta a CHOP kötődését a SESN2 promotor régiójához, növelve a SESN2 expressziót. Ezek az eredmények arra utaltak, hogy a DHA fokozta az oxaliplatin által kiváltott sejt-életképesség csökkenését és növelte az autofágiát a SESN2 aktiválásával és az ER stressz növelésével. Tehát a SESN2 hatékony célpontja lehet a vastagbélrák kezelésének. TOVÁBB
Read more
