Növényi kannabinoidok

A kannabinoidok azon különféle kémiai vegyületek osztályát képezik, amelyek a kannabinoid receptorokra hatnak olyan sejteken, amelyek elnyomják a neurotranszmitter felszabadulását az agyban, illetve amik nagy számban megtalálhatók a test más sejtjein, például az immunsejteken. Ezek közé a receptor fehérjék közé tartoznak az endokannabinoidok (természetesen termelődnek az emberek és az állatok szervezetében), a fitokannabinoidok (a kannabisz és néhány más növény által termelt), és a szintetikus kannabinoidok (kémiailag előállított).

A kannabisz növény terápiás összetevői a ragadós, gyantamirigyekben találhatók a növény felületén, legnagyobb sűrűségben a nőnemű virágokon. Hasonlóképpen, mint a saját testszőrzetünk gátat biztosítanak a fosztogató rovarok és más élősködők ellen. A ragadós gyanta ezen kívül lecsökkenti a vízveszteség arányát, hasonlóan egy kaktusz viaszos külső rétegéhez. Az orvosilag aktív kémiai kategóriába tartozó vegyületek ezekben a gyantás mirigyekben koncentrálódnak. A növényi vegyületek ezen csoportját növényi vagy fito-kannabinoidoknak hívjuk.

Eddig több, mint 140 kannabinoid vegyületet azonosítottak, amik kifejezetten a kannabisz növényre jellemzőek és nem vagy csak nagyon kis mennyiségben találhatók meg más növényekben. A növény közvetlenül csak a nem-pszchiotróp fitokannabinoidokat képes szintetizálni. Ezért a friss növényben jelenlévő fő fitokannabinoidok a THCA, a CBDA, a CBGA és CBCA. Azonban savas vegyületekre jellemző a karboxilcsoport nem igazán stabil és könnyen elvész (CO2 formájában) hő vagy fény, illetve levegő hatására, aminek nyomán a vegyületek ‘aktív’, azaz neutrális formájukká alakulnak.

A savas fitokannabinoidok részleges dekarboxileződésen mennek keresztül a rügyek szárítása és hőkezelése során, ezért a száraz növényi anyagban főleg savas fitokannabinoidok, valamint kis mennyiségben a neutrális formájuk (THC, CBD, CBG és CBC) található meg. Ha a növényi anyagot hosszabb szárítási folyamatnak tesszük ki, az a savas fitokannabinoidok mennyiségének csökkentését és a neutrálisok növekedését okozza. Amikor a növényt elszívják vagy megfőzik minden savas kannabinoid dekarboxileződésen megy keresztül és hevített formájukká alakulnak át a hő hatására.

Kis mennyiségű (kb. 20g) kannabisz dekarboxilezése abból áll, hogy a virágokat sütőbe rakjuk 120°C-on nagyjából egy órára. A kannabisz vajban vagy olajban történő kifőzése is elindítja ezt a folyamatot. Érdekes, hogy a legtöbbet vizsgált kannabinoid, a THC*, az a fő vegyület, ami a kannabisz fogyasztásával járó pszchiotróp hatásokért felelős, azonban savas formájának, a THCA-nak, nincs pszchiotróp hatása.
*Δ-9-THC

A kannabinoidok közül eddig nagyjából egy maroknyit izoláltak és tanulmányoztak részletesebban, bár kis mennyiségben ezeknél sokkal több található a növényben. A különböző fajtájú kannabisz növények különböző mennyiségű kannabinoidokat termelnek. A két legismertebb kannabinoid a kannabisz elsődleges pszchiotróp vegyülete, a delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) és a fő antipszichotikus vegyület, a kannabidiol (CBD). Míg a THC és CBD tették a kannabiszt népszerűvé gyógyszerként, csak egyikei a több száz vegyületnek, amelyek hozzájárulnak a növény terápiás hatásaihoz.

A legfrisebb elemzések alapján 125 kannabinoidot, köztük 25 delta-9-THC típusút, 10 CBD típusút (kannabidiol) és 16 CBG típusút (kannabigerol) detektáltak legalább egy kannabisz növényben. A Mississippi Egyetem Nemzeti Természetes Termékek Kutatási Központjának kutatói, több mint 500 vegyületről adtak jelentést tanulmányukban.

A nem kannabinoid alkotóelemek közé tartoznak a következők: nem kannabinoid fenolok (42), flavonoidok (34), terpének (120), aminosavak, zsírsavak és más vegyületek, amelyek többsége más organizmusokban is jelen van.

Amit sokan nem tudnak, hogy a THC, a CBD és más híres kannabinoidok csak nagyon kis mennyiségben találhatók meg a friss kannabisz növényben. Ezzel szemben, a THCA (tetrahidrokannabinolsav) és CBDA (kannabidiolsav) bőségesen megtalálhatók a termő és frissen betakarított kannabiszban. Ezek a THC és a CBD bioszintetikus prekurzorjai, másképpen fogalmazva a növény kémiai folyamatok során ezekből állítja elő a THC-t és a CBD-t.

A kannabisz növény által szintetizált THCA és CBDA savas molekulákat szükséges átalakítanunk annak érdekében, hogy azokból THC és a CBD legyen. A THCA és a CBDA hevítése megváltoztatja azok molekuláris szerkezetét. Ezt a folyamatot dekarboxileződésnek nevezzük. Ez egy kémiai reakció, ami szén-dioxidot (CO2) szabadít fel. Ez azt jelenti, hogy egy olyan kémiai reakció játszódik le, amelynek során a karbonsavak elveszítenek egy szénatomot egy szénláncból. Ez a folyamat átalakítja át a THCA-t THC-vá, a CBDA-t pedig CBD-vé, a széles körben alkalmazott gyógyhatású vegyületekké. Amikor a kannabisz kiszárad, nagyon-nagyon lassan elkezd dekarboxileződni. Ez a folyamat magas hőmérsékletre való hevítéssel felgyorsítható. Ez az oka annak, hogy a kannabisz virágának elszívása vagy hőkezeléses kivonása átalakítja a benne lévő kannabinoidokat. A THC kötődik a kannabinoid (CB) receptorokhoz, de nem, ha a nagyobb méretű THCA molekula formában van. A CBD nem kötődik a CB receptorokhoz, de bizonyos hatások eléréséhez szintén szükséges a dekarboxilezése.

Amikor kannabiszt fogyasztunk, a kannabinoidok kötődnek a receptor helyekhez az agyunkban (CB1 receptorok) és a testünkben (CB2). Különböző kannabinoidoknak különböző hatása van attól függően, hogy melyik receptorokhoz kötődnek. Például a THC erősen kötődik CB1 receptorokhoz az agyban, míg a CBD nem, ezért van az, hogy a THC-val ellentétben nem rendelkezik pszchiotróp hatással. Különböző kannabinoidok használatával és azok kombinálásával, különböző terápiás hatásokat erhetünk el.

A tetrahidrokannabinol (THC) a legismertebb fitokannabinoid mind közül, ez felelős a kannabisz legtöbb rekreációs hatásáért. Jobban ellenáll az ultraibolya sugárzásnak, mint a másik jelentős fitokannabinoid, a CBD. Pszichotróp hatásai és kellemetlen mellékhatásai mellet számos előnyös hatása is van. Képes csökkenteni a daganatellenes kezelésekkel járó hányást és hányingert, erős gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító. Napjainban, más kannabinoidokkal együtt, rákellenes hatásait is kutatják. 

A kannabidiol (CBD) nem rendelkezik olyan rossz hírnévvel, mint a THC és jelentős antipszichotikus aktivitással rendelkezik. A THC-val kombinálva csökkenti a kannabisz-használattal járó nemkívánatos hatásokat, mint például a szorongást és a paranoiát. Egy kannabisz-használókkal készült felmérés kimutatta, hogy azok, akik THC-t és CBD-t is használnak, jelentősen alacsonyabb pontszámot mutatnak az introvertált anhedonia és a pszichózis kockázatára, mint azok akik csak THC-t használnak.

A kannabikromén (CBC) a THC és CBD után a harmadik legnagyobb mennyiségben megtalálható kannabinoid a kannabisz növényben. A CBD-hez hasonlóan nem rendelkezik pszichotróp hatással és egyre több kutatás jelenik meg gyógyhatásairól. Bár CBC egy kevésbé ismert kannabinoid, képes serkenteni a csontok és az új idegsejtek növekedését, a THC-val együttműködve fájdalomcsillapító és növeli annak hatékonyságát, csökkenti a gyulladást és – ami a legfontosabb – harcol a rák ellen, ezek a hatások pedig a kannabisz növény egyik legértékesebb elemévé teszik.

A kannabigerol (CBG) az ismert kannabinoidok előfutára (prekurzora). A kannabisz növény ebből a vegyületből állítja elő (szintetizálja) a kannabinoidok savas formáit (pl.: THCA, CBDA stb.), amik hevítés útján aktív formájukká (pl.: THC, CBD stb.) alakulnak. Napjainkban a CBG-dús növények és az azokból készült CBG kivonatok egyre nagyobb figyelmet kapnak, így a kutatások száma is növekszik. A CBG hatékony lehet a gyulladás csökkentésében, használható lehet szorongás ellen, de készültek kutatások  bőrbetegségek és pikkelysömör kezelésére is. Rákellenes hatásaival a THC és CBD kiegészítője lehet, azonban ezen a területen több kutatásra van szükség. 

A kannabinol (CBN) viszonylag kis mennyiségben fordul elő egy friss növényben, mivel ez a THC lebomlásából keletkezik. Idővel és olyan tényezőknek a hatására, mint a fény és a levegő, a növényben vagy a kivonatokban található THC lassan átalakul CBN-né. Ez megelőzhető a kannabisz megfelelő feldolgozásával (biztosítva az ellenőrzött nedvességtartalmat) és a közvetlen fénytől elzárt tartályban tárolva, például egy zárt befőttes üvegben, vagy hűtőben.

A tetrahidrokannabinolsav (THCA) egy potens TRPA1 receptor agonista és TRPM8 receptor antagonista, ami magyarázatul szolgálhat a fájdalomcsillapító hatására és kiemelkedő szerepére a prosztatarák kezelésében. A THCA hányás és hányinger-gátló tulajdonságokkal is rendelkezik és védi a dopamin neuronokat a degenerációtól, ami nagy segítség lehet a Parkinson kezelésében.

A kannabidiolsav (CBDA)-nak ugyanazok a tulajdonságai, mint a THCA-nak a TRPA1 és a TRPM8 receptorokon, ugyanakkor a TRPV1 receptor agonistája (aktiváló), valamint gátolja a COX-2-t (ciclooxigenase-2), egy enzim komplexet amely nagyon fontos szerepet tölt be a gyulladásokban. A CBDA-nak is megvan az a képessége, hogy harcol a mutálódott tumorsejtek ellen, amelyek rendkívül invazívak MDA-MB-231 mellrák sejtekben. A CBDA hatással van (erősebb, mint a CBD) a 5-HT1A szerotonin receptorokra is, ami részben magyarázatul szolgálhat a hányinger ellenes tulajdonságaira.

Társas hatás: A kannabinoidok összjátéka

A tetrahidrokannabivarin (THCV) a THC egy közeli analógja, rövidebb oldallánccal. Nagy dózisban pszichotróp hatásokat okozhat és egyes kannabisz fajtákban nagyobb mennyiségben is megtalálható. Érdekes módon kis dózisban a THCV antagonista (blokkoló) a CB1 receptorra nézve, ami a THC működésével ellentétes. Ez is azt mutatja, hogy a kannabisz sokrétű hatásait nem lehet egyetlen vegyületben izolálni.

A kannabidivarin (CBDV) olyan kapcsolatban áll a CBD-vel, mint a THCV a THC-val, azaz hasonló, de rövidebb oldallánccal rendelkezik. Klinikai kutatások folynak CBDV használatával epilepszia és egyéb rohamokkal járó betegségek, valamint autizmus kezelésére.

A CBDA és CBGA savas kannabinoidok arról ismertek, hogy erős GPR55 gyulladáskeltő receptor antagonisták (blokkolók). Így a kannabinoid savak gyulladásgátló tulajdonságai 2-4-szer erősebbek, mint a kannabinoidok neutrális formáié (THC, CBD), amiket az elmúlt 30 évben vizsgálták.

Van még egy érdekes tulajdonsága a savas kannabinoidoknak: a savas karbonsav csoport hidrofil, ami azt jelenti, hogy ezek a savas kannabinoidok részlegesen vízben is oldódnak, a neutrális kannabinoidokkal – THC, CBD – ellentétben, amelyek nem oldódnak jól vízben.

A kannabinoidok, köztük a THC és a CBD az E- és C-vitaminéhoz hasonló antioxidáns aktivitást mutatnak, mivel képesek megkötni a szabad gyököket, redukálni a fémionokat és védelmet biztosítani az oxidációs folyamatokkal szemben.

A legújabb kutatások szerint számos kevésbe ismert kannabinoid gyulladáscsökkentő hatást fejt ki. A fehérvérsejtekkel végzett vizsgálatok során a THCV, a CBC, és a CBN „gyulladáscsökkentő hatást fejt ki a génexpresszió különböző szakaszainak befolyásolásával”.

A „társas hatás” egy széles körben használt kifejezés, amely a kannabiszban található számos farmakológiailag aktív vegyület szinergikus természetét írja le.

Testünk fel van szerelve egy endokannabinoid rendszerrel, a receptorok hatalmas hálózatával, amely szinte minden szervet és rendszert lefed bennünk. A kannabinoidok ezekhez a receptorokhoz kötődnek, és különböző hatásokat váltanak ki, amelyeket a kannabinoidok és az egyéb kannabiszban található vegyületek szinergikus hatása tovább befolyásol.

Növények, amik a kannabisz mellett tartalmaznak gyógyhatású kannabinoidokat

Endokannabinoidok