Kannabisz alkalmazása rákos megbetegedésekre.
A TRAIL halálligand a TNF család tagja, amely specifikus receptoraihoz kapcsolódva apoptózist indukál arra érzékeny sejtekben. A TRAIL (Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand) vagy másik nevén APO-2 ligand szekvenciájában nagy mértékű homológiát mutat a TNF-fel és a limfotoxinnal.
A Cannabis sativaból származó kannabinoidok enyhítik a daganatos betegségek tüneteit (beleértve a hányingert, az anorexiát és a neuropátiás fájdalmat) a rákos betegek palliatív kezelésében. Emellett a mellrákos betegeknél lassíthatják a tumor progresszióját. A pszichoaktív delta-9-tetrahidrokannabinol (THC), a nem pszichoaktív kannabidiol (CBD) és más kannabinoidok valóban gátolják a betegség progresszióját mellrák modellekben. A kannabinoidok a rákos sejtek jelátviteli útjain kifejtett hatásukat G-fehérjéhez kapcsolt kannabinoid receptorok, CB1 és CB2 receptor, de más receptorokon keresztül, és receptor-független módon fejtik ki. A THC a CB1 és a CB2 receptor részleges agonistája; a CBD mindkét receptor fordított agonistája. Mellrák esetén a CB1 receptor expresszió mérsékelt, de a CB2 receptor expresszió magas, ami a tumor agresszivitásához köthető. A kannabinoidok blokkolják a sejtciklus progresszióját, valamint a sejtek növekedését, és apoptózist indukálnak a rákos sejtekben azáltal, hogy gátolják a konstitutív aktív pro-onkogén jelátviteli utakat, például az extracelluláris jel szabályozott kináz útvonalat. Az állati emlőrák modellekben csökkentik az angiogenézist és a tumor metasztázisát. A kannabinoidok nemcsak az ösztrogénreceptor-pozitív, hanem az ösztrogén-rezisztens emlőráksejtek ellen is aktívak. Emberi epidermális növekedési faktor receptor 2-pozitív és tripla-negatív mellrák sejtekben, blokkolják a fehérje-kináz B- és ciklooxigenáz-2 jelzést a CB2 receptoron keresztül, ami megakadályozza a tumor progresszióját és metasztázisát. Továbbá a szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM-ek), beleértve a tamoxifent is, kötődnek a kannabioid receptorokhoz; ez az eljárás hozzájárulhat a SERM-ek sejtnövekedést gátló hatásához az ösztrogénreceptor hiányos rákos sejtekben. Összefoglalva, a kannabinoidokat már a betegség előrehaladott stádiumában lévő mellrákos betegeknek adják be, de a korábbi szakaszokban is hatásosak lehetnek a tumor progressziójának lassítására.
Dr. Wai Liu a Londoni St. George Egyetem vezető kutatója, aki az orvosi kannabinoidokat (CBD) és potenciális rákellenes tulajdonságaikat vizsgálja.
Dr. Liu egy kis kutatócsoportot vezetett a St. Bartholomew-i kórházban, amely 2001-ben vizsgálta először a rákellenes tulajdonságokat. Anekdotikus bizonyítékok arra utaltak, hogy a kannabisz javíthatja a rákos betegek egyes kezelésére adott válaszát. Ez több kutatást eredményezett a CBD rákellenes hatásainak tanulmányozásában különböző ráktípusok esetén, önmagában és más kezelési módokkal kombinálva használtak.
Az izolált (egy molekulát tartalmazó) tetrahidrokannabinol és a teljes kannabiszolaj tumorellenes aktivitásának összehasonlítása:
Nem titok, hogy sok daganatos beteg kannabiszt használ a fájdalom, a fáradtság, a hányinger és a kemoterápia egyéb mellékhatásainak kezelésére. Kevésbé ismert az a tény, hogy a kiterjedt preklinikai kutatások azt mutatják, hogy a növényi kannabinoidok – leginkább a tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) antitumoros választ adnak a rák különböző állatmodelljeiben.
A kannabidiol használatának feltűnő hatása tüdőrákban, esettanulmány és irodalmi áttekintés:
Az új gyógyszerek ellenére a tüdőrák nagyon rossz előrejelzéssel jár. Míg a célzott terápiák javítják az eredményeket, nem gyakori, hogy sok betegnek csak részleges válaszreakciója van, és a nyomonkövetés során visszaesés következik be. Tehát még mindig szükség van új gyógyszerekre vagy más, nem malignus betegségek kezelésére használt gyógyszerek újraértékelésére. Miközben ezek a kutatások mind in vitro, mind in vivo folyamatban vannak, fontos, hogy figyeljünk azokra a betegekre, akiknél a betegség reagál a klinikai gyakorlatban nem standardnak minősülő kezelésekre. Itt egy tüdő adenokarcinómában szenvedő betegről számolunk be, aki miután visszautasította kemoterápiát és a sugárterápiát, tumorválaszt ért el kannabidiol használatával, ami a Cannabis sativa, nem pszichoaktív vegyülete. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a kannabidiol antioplasztikus tulajdonságokkal rendelkezik és fokozhatja a rák elleni immunválaszt. Az itt bemutatott adatok azt mutatják, hogy a kannabidiol a tüdőrákos betegeknél feltűnő reakciót eredményezett.
Egy újabb állatkísérlet alátámasztja a korábbi eredményeket, amelyek szerint a kannabinoid receptorokat aktiváló kannabinoidok, akár szintetikusak, akár természetesek, hasznosak lehetnek egy nagyon agresszív agydaganat esetében, amit glioblasztómának hívnak.
Egyre több bizonyíték van arra, hogy a kannabinoidok tumorellenes hatással rendelkeznek számos rákos sejtvonalban. A kannabinoidok ezeket a hatásokat különböző mechanizmusok révén fejtik ki, mint például a ráksejtek halálának (apoptózis) indukálása, a sejtnövekedés, az új erek növekedésének (angiogenezis) és az áttétek kialakulásának gátlása. A kannabinoidok célzottan a ráksejtekre fejtenek ki hatást és a normális sejtekre nem toxikus hatásúak.
A kannabidiol által indukált apoptózist a humán vastagbélrákos sejtekben a Noxa aktiválás közvetíti
A kannabidiol (CBD), az egyik vegyület a kannabisz növényben, tumorellenes tulajdonságokkal rendelkezik, de mechanizmusa nem ismert. A vizsgálat célja a CBD apoptotikus hatásának vizsgálata a vastagbélrák (CRC) sejtekben, és az új pro-apoptotikus Noxa-reaktív oxigénfajok (ROS) jelátviteli útjára gyakorolt hatására összpontosított. A CBD kísérleteket a HCT116 és a DLD-1 CRC sejtvonalak alkalmazásával végeztük. A CBD apoptózist indukált számos pro- és anti-apoptotikus fehérje szabályozásával, amelyek közül a Noxa jelentősen magasabb expressziót mutatott. A Noxa és a CBD által indukált apoptózis kapcsolatának megértéséhez a Noxa szinteket siRNS használatával csökkentettük, és az apoptózis markerek expressziója csökkent. Az ROS-termelés blokkolása után a Noxa szintje is csökkent, ami arra utal, hogy a ROS részt vesz a Noxa szabályozásában, amely a ROS mellett jól ismert pro-apoptotikus jelzőanyag. Ennek eredményeképpen a CBD Noxa-és-ROS-függő módon indukált apoptózist. Összességében az ebben a vizsgálatban kapott eredmények ismételten igazolták a CBD-kezelés hatásait in vivo, ezáltal megerősítve szerepét egy új, megbízható, rákellenes szerként.
A miRNS szerepe a kannabidiol által közvetített apoptózis szabályozásában neuroblasztóma sejtekben.
A neuroblasztóma (NBL) az egyik leggyakoribb gyermekkori rák, amely a szimpatikus rendszer éretlen idegsejtjeiből ered. Az NBL-rákkal végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az miRNS-ek szabályozatlanok és kritikus szerepet játszhatnak a patogenézisben. A kannabidiol (CBD) egy a kannabiszban található nem pszichoaktív vegyület, amelyről laboratóriumunk és mások korábban kimutatták az apoptózis indukálását rákos sejtekben. Ugyanakkor nincsenek tanulmányok, amik azt vizsgálták, hogy a CBD-t az miRNS szabályozásán keresztül jejti ki ez a hatást. A jelenlegi kutatásban ezért azt vizsgáltuk, hogy a CBD apoptózist indukál-e humán NBL sejtvonalakban, SH SY5Y és IMR-32, és azt az miRNS szabályozza-e. Adataink azt mutatták, hogy a CBD apoptózist indukál az NBL sejtekben szerotonin és vanilloid receptorok aktiválásával. Azt is megállapítottuk, hogy a kaszpáz-2 és -3 fontos szerepet játszott az apoptózis indukciójában. A CBD in vitro jelentősen csökkentette az NBL sejtek migrációját és invázióját. Továbbá a CBD blokkolta a mitokondriális légzést, és az anyagcserét a glikolízis irányába váltotta. A CBD specifikusan megváltoztatta a miRNS expresszióját, leszabályozva a hsa-let-7a-t és felszabályozva a hsa-mir-1972-et. A let-7a csökkenése csökkentette a cél-kaszpáz-3 expresszióját és a növekedést gátló specifikus-7 (GAS-7) géneket. A hsa-mir-1972 felszabályozása csökkentette a BCL2L1 és a SIRT2 gének expresszióját. Vizsgálataink együttesen arra utalnak, hogy az NBL-sejtekben a CBD-közvetített apoptózist az miRNS szabályozza.
Jelentés a rákos betegek objektív klinikai válaszairól a gyógyszerészeti minőségű szintetikus kanabidiolra:
Háttér/Cél: A kannabinoidokat széles körben alkalmazzák a fájdalom, a hányinger és a cachexia (kóros lesoványosodás) kezelésére rákos betegekben. Ugyanakkor még nem volt objektív klinikai bizonyíték rákellenes aktivitásukra. A vizsgálat célja, hogy felmérje a gyógyszerészeti minőségű szintetikus kannabidiol hatását több daganatos betegre.
