Címke: rákos megbetegedések

Journal of Physiology and Biochemistry

Kannabinoid által indukált sejthalál endometriális rák sejtekben: a TRPV1 receptorok szerepe az apoptózisban.

A különböző fitokannabinoidok közül a Δ9-tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) a legígéretesebb terápiás vegyületek. A rákos betegek esetében jól ismert palliatív hatásaik mellett kimutatták, hogy a kannabinoidok gátolják a tumorsejtek in vitro növekedését. Hasonlóképpen a fő endokannabinoidok (eCB-k), az anandamid (AEA) és a 2-arachidonoylglycerol (2-AG) a daganatos sejtek halálát okozzák. A jelen tanulmány célja a kannabinoid elemek jellemzése és a kannabinoidok hatásának értékelése az endometriális rák sejtek életképességében. A kannabinoid receptorok, a tranziens receptor potenciális vanilloid 1 (TRPV1) és az endokannabinoid-metabolizáló enzimek jelenlétét qRT-PCR és Western blot alkalmazásával határoztuk meg. Megvizsgáltuk az eCB-k és a fitokannabinoidok által indukált hatásokat és a mögöttes mechanizmusokat az endometriális rákos sejtek életképességében. A TRPV1 mellett mindkét EK-sejtvonal expresszálja az endokannabinoid rendszer valamennyi összetevőjét. Megfigyeltük, hogy 5 μM feletti koncentrációknál az eCB-k és a CBD szignifikáns csökkenést okozott a sejtek életképességében mind Ishikawa, mind Hec50co sejtekben, míg a THC nem okozott semmilyen hatást. A Ishikawa-sejtekben a Hec50c-val ellentétben az AEA és a CBD kezelés hatására az aktivált kaszpáz -3/-7 szintje nőtt a hasított PARP-ben és a reaktív oxigénfajok termelésében, megerősítve, hogy a sejtek életképességének csökkenése az MTT-vizsgálatban az apoptózis aktiválása okozta. Végül ezek a hatások a TRPV1 aktiváció és az intracelluláris kalciumszint függvényei. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a kannabinoidok modulálják az endometriális rák sejtek halálát. A TPRV1 szelektív célzása AEA, CBD vagy más stabil analóg használatával, vonzó kutatási terület lehet az ösztrogénfüggő endometriális karcinóma kezelésében. Adataink tovább támogatják a CBD és a CBD-dús kivonatok értékelését az endometriális rák esetleges kezelésére, különösen, amik nem reagálnak a hagyományos terápiákra. TOVÁBB

Advances in Pharmacology

A kannabinoid receptorokat, az endogén receptor ligandokat (endokannabinoidokat), valamint az endokannabinoidok szintézisét és degradációját elősegítő enzimeket tartalmazó endokannabinoid rendszer számos betegség farmakoterápiás megközelítésének jelentős célpontjává vált. A rák kezelésében alkalmazott kannabinoidok palliatív hatása mellett a fitokannabinoidok, a szintetikus agonisták, valamint az endogén endokannabinoid szinteket növelő anyagok is érdeklődést szereztek potenciális szerekként szisztémás rákkezelésre. Ennek megfelelően a kannabinoid vegyületekről leírták, hogy gátolják a tumor növekedését és terjedését számos rágcsáló modellben. Az alapul szolgáló mechanizmusok közé tartozik az apoptózis, az autofágia és a sejtciklus akadályozása tumorsejtekben, valamint a tumorsejtek inváziójának és az endoteliális sejtek angiogén tulajdonságainak gátlása. Ezenkívül a kannabinoidokról kimutatták, hogy elnyomják az epiteliális-mesenchymális átmenetet, fokozza a tumor immunfelügyeletét, és támogatják a kemoterápiás szerek hatásosságát a gyógyszerrezisztens ráksejtekre. A nemkívánatos mellékhatások közé tartozik azonban a pszichoaktivitás és esetlegesen patogén hatás a máj egészségére. Más kannabinoidok, mint például a nem-pszichoaktív kannabidiol viszonylag jó biztonsági profilt mutatnak, miközben jelentős rákellenes tulajdonságokkal rendelkeznek. Eddig a kannabinoidok antiarcinogén hatása csak in vitro vizsgálatokra és állatmodellekre korlátozódik. Bár a labortól-a-betegágyig vezető (transzlációs) folyamat továbbra sincs kidolgozva, a jelenlegi ismeretek szerint, a kannabinoid vegyületek olyan gyógyszerek csoportjaként szolgálnak, amelyek jelentős előnyökkel járhatnak a rákbetegségben szenvedők számára. Jelen áttekintés összefoglalja az endokannabinoid rendszer és a kannabinoid vegyületek szerepét a tumor progresszióban. TOVÁBB

A rák a vezető halálok az iparilag fejlett országokban. A jelenleg rendelkezésre álló gyógyszeres kezelések hatékonysága korlátozott, valamint a jelentős toxicitással és erős nemkívánatos mellékhatásokkal járnak. Ismeretes, hogy a kannabisz növény természetes módon képes segíteni és enyhíteni a rák és a kemoterápia tüneteit: fájdalomcsillapítás, hányinger, hányás, nagyobb étvágy, hangulat javítás, alvás, kapcsolat a környezettel. Mindannyian tudjuk, hogy milyen fontos a jó életminőség ha bármilyen betegséggel kűzdünk. TOVÁBB