A kannabidiol (CBD) mellékhatásai és toxicitása
Current Neuropharmacology
Ez izgalmas időszak a CBD kutatásában és az orvostudományban. Az FDA jóváhagyta a 98% CBD-t tartalmazó Epidiolex®-et Dravet- vagy Lennox-Gastaut-szindrómában szenvedő betegek terápia rezisztens epilepsziájának kezelésére. Ez azt mutatja, hogy az elsősorban a CBD-t tartalmazó növényi kivonat képes biztosítani a gyógyszeres kezelésekhez szükséges reprodukálhatóságot. A CBD hatásmechanizmusairól aktív in vitro és preklinikai kutatások folynak annak érdekében, hogy jobban megértsék farmakodinámiáját, farmakokinetikáját és terápiás potenciálját. A klinikai kutatás a CBD több indikációjára folyik jól megtervezett, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban, különböző beviteli módszerekkel. A gyógyszergyártók szintetikus CBD-t és növényi kivonatokat is használnak CBD-alapanyagként. A CBD új megközelítést biztosíthat önálló gyógyszerként és kiegészítésként más gyógyszerek mellé, kielégítetlen klinikai igények esetén.
Ezen pozitív fejlemények között, a nem jóváhagyott CBD-termékeket az Egyesült Államokban és más országokban is forgalmazzák, a CBD és más alkotóelemek tartalmának szigorú szabványosítása nélkül, és nem bizonyított egészségügyi hatásokról szóló állításokkal. Most, hogy az Epidiolex® jóváhagyásra került, valószínűleg növekszik az off-label recept felírások száma. Fontos, hogy az orvosok és a betegek megértsék, hogy a CBD, mint bármely más gyógyszer, nem megfelelő minden betegnek és minden betegség esetén, mellékhatásai nem elhanyagolhatóak, és ezeket használat előtt figyelembe kell venni.
A legfontosabb szempont az, hogy elegendő tudományos adat áll-e rendelkezésre arról, hogy a CBD hatékonyan képes kezelni a betegséget vagy tünetet. A szakterület gyorsan változik, azonban a tudományos bizonyítékok jelenleg a CBD antiepileptikus hatásaira korlátozódnak. A második kritikus tényező a dózis, az alkalmazás módja és az alkalmazás gyakorisága. Számos preklinikai vizsgálatban nagyon magas CBD-koncentrációt alkalmaztak. Például számos szív- és érrendszeri, valamint hepatocelluláris károsodással, a P450 rendszerek gátlásával, a hormonváltozásokkal, a csökkent termékenységgel, az in vitro sejtek életképességének megváltozásával és a csökkent P glikoprotein aktivitással kapcsolatos hatások napi >200 mg/kg dózisoknál fordultak elő [Rosenkrantz et al. 1981], ami jóval magasabb, mint a jelenleg alkalmazott maximális 50 mg/kg/nap dózis, amelyet a legújabb epilepsziás klinikai vizsgálatok javasoltak. A klinikai vizsgálatok eddigi adataiban azonban kevés kardiovaszkuláris és reproduktív hatást jelentettek. Más in vivo preklinikai vizsgálatokban alacsonyabb dózisokat alkalmaztak, mint az embereknél, de a beadás módja, intraperitoneális vagy intravénás, magasabb biológiai hozzáférhetőséget, tehát nagyobb lehetőséget biztosított a mellékhatások és a toxicitás kialakulására.
A gyógyszerkölcsönhatások egy fontos kérdés, amelyet alaposan figyelembe kell venni a CBD felírásakor. A CBD-t gyakran hozzáadják más gyógyszerekhez, elsősorban más epilepsziaellenes szerekhez, és a gyógyszerkölcsönhatások lehetősége komoly egészségügyi következményekhez vezethet. In vitro és in vivo adatok arra utalnak, hogy a CBD kölcsönhatásba lép egyes, különösen a májban metabolizálódó gyógyszerekkel. Gyógyszerkölcsönhatások a CYP1A2 szubsztrátok (teofillin, koffein), CYP2B6 szubsztrátok (bupropion, efavirenz), UGT1A9 (diflunizál, propofol, fenofibrát), UGT2B7 (gemfibrozil, lamotrigin, morfin, lorazepam) és a CYP2C8 és CYP2C9 (fenitoin) szubsztrátok mellett klinikailag jelentős interakciók fordulnak elő, ha Epidiolex®-szel együtt adják be azokat [Epidiolex, full prescribing information].
Emberekben, akik CBD gyógyszert kaptak, epilepszia és pszichiátriai rendellenességek kezelésére, a leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, hasmenés, émelygés és májkárosodás voltak. Összességében ezek előfordulásának gyakorisága alacsony, és összehasonlítva más betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerekkel, a CBD jobb mellékhatásprofillal rendelkezik.
A kezelés időtartama egy másik fontos tényező, mivel a krónikus CBD-használatot követő mellékhatásokkal kapcsolatos adatok sokkal korlátozottabbak. Még több kutatásra van szükség a CBD-t használó betegek nagyobb csoportjaival, valamint hosszú távú CBD használatot követően fel kell mérni a genotoxicitást és a citotoxicitást, valamint a hormonokra és az immunrendszerre való hatásokat.
A CBD beadása után jelentkező mellékhatások közül a két leggyakoribb az aluszékonyság és a szedáció [Thiele et al. 2018, Devinsky et al. 2016, Neale et al. 2017]. Ezek a hatások dózisfüggőek, és fokozódnak az epilepsziás gyógyszerek, beleértve klobazám és a valproát, valamint más központi idegrendszeri depresszánsok (beleértve az alkoholt) együttes alkalmazásával. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a CBD befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és nehézgépek kezeléséhez szükséges képességeket.
CBD alapú gyógyszert hagyott jóvá az Európai Gyógyszerügynökség
A beteg szempontjából különösen fontos figyelembe venni a THC és a CBD arányát a kannabisztermékekben, ha orvosi vagy rekreációs célokra használják őket, mivel a kannabinoid termékekkel történő öngyógyítás folyamán a betegek pontatlan címkével ellátott, szennyeződéseket tartalmazó készítmények miatt, alul- vagy túladagolásnak lehetnek kitéve, valamint kockáztatják az elégtelen utánpótlást, a mellékhatások és a gyógyszerkölcsönhatások kialakulását [Solowij et al. 2018, Yang et al. 2018]. Ez a variabilitás a CBD készítményekben (tabletták, sprayk, orális kapszulák, vaporizált kannabisz virágzat, olaj és CBD-THC termékek), valamint a széles CBD dózistartomány (18-1500 mg) befolyásolja a CBD hatékonyságát és az mellékhatásokat [Khoury et al. 2017].
Összegezve, a CBD által kiváltott mellékhatásokat elősegítő lehetséges tényezők a CBD erőssége, az alkalmazás módja (párologtatott, transzdermális, orális), az egyidejűleg használt engedélyezett és tiltott szerhasználat, valamint a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások.
Következtetés: A CBD bebizonyította, hogy hatékony az olyan súlyos betegségek esetén is, mint a Dravet és Lennox-Gastaut szindróma, és ebből az következik, hogy az orvosok valószínűleg más betegségek esetén ajánlhatják. A klinikai orvosoknak azonban figyelembe kell venniük a mellékhatásokat és a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat, mielőtt a CBD-t indikáción túl javasolnák.
Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/
A teljes kutatás itt olvasható:
https://www.hemptech.fr/img/cms/Huestisetal-2019CurrNeuropharmacol_31161980.pdf