A kannabidiol fokozza a TRAIL terápiás hatásait a DR5 felszabályozásával vastagbélrákban
A TRAIL halálligand a TNF család tagja, amely specifikus receptoraihoz kapcsolódva apoptózist indukál arra érzékeny sejtekben. A TRAIL (Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand) vagy másik nevén APO-2 ligand szekvenciájában nagy mértékű homológiát mutat a TNF-fel és a limfotoxinnal.
Cancers
A kannabidiol, a Cannabis sativa-ból származó fő nem pszichotomimetikus vegyület, potenciális terápiás szer számos betegség esetén, például gyulladásos betegségek, krónikus neurodegeneratív betegségek és rák. Itt azt tapasztaltuk, hogy a kannabidiol és a TNF-rel összefüggő apoptózis-indukáló ligand (TRAIL) kombinációja in vitro szinergikus tumorellenes hatásokat eredményez. Ezt a szinergikus hatást azonban nem figyelték meg a normál vastagbél sejtekben. Az ER stresszfüggő fehérjék, köztük a C/EBP homológ fehérje (CHOP) és a foszforilált protein-kináz RNS-szerű ER kináz (PERK) szintje nőtt a kannabidiol kezeléssel. A kannabidiol jelentősen növelte a DR5 expresszióját az ER stressz által. A DR5 kiütése csökkentette a kannabidiol és a TRAIL együttes hatását. Emellett a TRAIL és a kannabidiol kombinációja csökkentette a tumor növekedését a xenograft modellekben. Vizsgálataink azt mutatják, hogy a kannabidiol növeli a TRAIL-indukálta apoptózist a DR5 fokozásával, és arra utal, hogy a kannabidiol egy új szer a TRAIL érzékenység növelésére.
