Állatorvosok tanácsa: Kannabisz termékek a kisállatgyógyászatban

2022. október 23. orvosikannabisz

Írta: Dr. Trina Hazzah állatorvosi onkológus és Dr. Gary Richter állatorvos

Mivel a kannabisztermékek egyre hozzáférhetőbbé válnak, az állatorvosi szakembereknek meg kell érteniük az alkalmazásukat és a biztonságosságukat, hogy jól informált válaszokat tudjanak adni a gazdák kérdéseire.

Az elmúlt években a háziállatok számára készült kannabisztermékek elárasztották a piacot. Az állattulajdonosok kenderkivonatokat vásárolhatnak a helyi kisállatkereskedésekben és online boltokban. A kannabisz termékek széles körű hozzáférhetősége egyedülálló lehetőséget kínál az állatorvosok számára, hogy biztonságosabb termékek felé tereljék az állattartókat, és ezáltal segítsenek a betegségekkel küzdő állatoknak hosszabb és jobb életet élni. Ehhez három kérdésre kell válaszolnunk: Biztonságos-e? Hatásos-e? Legális-e?

Biztonság

Egy adott kannabisztermék biztonságosságának meghatározása gyakran az állatorvosok vagy a kisállattulajdonosok kellő gondosságán alapul. Napjaink piacát elárasztják a termékek, és nagyon fontos, hogy a fogyasztók és az állatorvosok megértsék, hogyan értékeljék a termékbiztonságot. Amikor mi, mint gyakorló orvosok bármilyen terápiás terméket fontolóra veszünk pácienseink számára, a biztonság a legfontosabb döntésünk.

Ha a kannabiszról van szó, az egyik fő tévhit mind az orvosokat, mind az állattartókat érinti: miszerint a THC mérgező a kutyák számára. A kutyák agyában több CB1-receptor található, mint más állatokéban, beleértve az embert¹, ami miatt a kutyák érzékenyebbek a potenciális THC-mérgezésre. Megfelelő adagolás esetén azonban a THC nem „toxikus” a kutyák számára; sokkal inkább az olyan állapotok kezelésére szolgáló készítmények lényeges összetevője lehet, mint például extrém fájdalom (pl. csont-, neuropátiás), bizonyos rákos megbetegedések, étvágytalanság stb. A súlyos túladagolás azonban THC-mérgezést okozhat, amely súlyos lehet és orvosi beavatkozást igényel. Kutyáknál a nagy dózisú THC-vel kapcsolatos lehetséges mellékhatások közé tartozik a fokozott nyálfolyás, depresszió, midriázis (pupillatágulás), vizelet-inkontinencia, hipotermia, statikus ataxia (mereven áll, előre-hátra ringatózik, mintha mozogni próbálna, de nem tud), tachycardia vagy bradycardia (adagolás függő).^2-3 A macskáknál a túladagolás tünetei közé tartozik a letargia, hipotermia, ataxia, a nictitáló membrán (harmadik szemhéj) kitüremkedése és vokalizáció.⁴ A THC-túladagolás kezelése állatoknál nagyrészt támogatást igényel. Azok, akik súlyos klinikai tüneteket mutatnak, és nem tudnak enni vagy inni, kórházi kezelést és intravénás folyadékpótlást igényelhetnek.

Kutyák esetében nincs bizonyíték a 3000 mg/kg (10 kg-os állat esetében 30,000 mg) orális THC által közvetlenül okozott halálesetre⁵. Bár nem gyakori, halálesetek tüdőgyulladásból és vérmérgezésből erednek, amikor az erősen befolyásolt állapotban lévő állatok hánynak és lenyelik a hányást. A súlyos THC-toxicitás kevésbé aggasztó az alacsony THC-tartalmú, vény nélkül kapható termékek esetében (<0,2% THC), vagy ha az adagolást egy megfelelő tudással rendelkező állatorvos irányítja.

CBD terápia állatoknak

Farmakokinetika

A különböző típusú kannabisz termékek farmakokinetikájával, adagolásával és biztonságosságával kapcsolatos vizsgálatok azt találták, hogy ezeknek a készítményeknek a rövid távú alkalmazása biztonságos a kutyák és macskák számára. Kutyákban és macskákban a CBD nagy dózisban megemelkedett májenzim-szinthez, alkalmankénti szedációhoz és átmeneti gyomor-bélrendszeri zavarokhoz vezethet.^2,3,6-8 Ezen vizsgálatok, valamint a kannabiszterméket (többnyire kenderből származó) a való életben negatív hatások nélkül kapó nagyszámú kutya és macska alapján úgy tűnik, hogy a kannabinoid alapú termékek jól tolerálhatók, amennyiben minőségi kannabiszból készülnek, tisztaságukat tesztelték és megfelelően adagolják. Mivel úgy tűnik, hogy a CBD farmakokinetikája eltérő a kutyákban és macskákban, az adagolás fajonként eltérő lehet. A CBD termékek háziállatokon való hosszú távú használatának hatásaival kapcsolatos információk további kutatást igényelnek.

Termék kiválasztása

Az emberi betegek számára megfelelő termékek nem feltétlenül biztonságosak az állatok számára. Az emberekre vonatkozó szennyezettségi vizsgálati határértékek drámaian eltérhetnek az állatok számára biztonságosaktól. Ezen túlmenően, a humán kannabisz piacáról származó, állatoknak szánt termékeket alaposan meg kell vizsgálni, hogy elkerüljék a további adalékanyagokat, színezékeket vagy édesítőszereket. Gondosan tájékoztatni kell az ügyfeleket, hogy kerüljék az ismert méreganyagokat tartalmazó termékeket (pl. xilit, csokoládé, mazsola).

A termék kiválasztása előtt tájékozódjunk a cégről és a gyártási folyamatról. Keressük olyan márkák termékeit, amelyek transzparensek a tesztelési eljárásaikban, valamint az összetevők beszerzési módját illetően. Fontoljuk meg azoknak a termékeknak a használatát, amelyeket megfelelő tudással és tapasztalattal rendelkező állatorvosok hagytak jóvá vagy segítségével fejlesztettek.

Minden esetben keressük a minőségellenőrzési tanúsítványt (CoA), amely egy kannabisztermék értékelése esetén objektív mérést ad annak tartalmáról. Ideális esetben a CoA-nak olyan harmadik fél laboratóriumától kell származnia, amely megfelel a nemzetközi szabványoknak. Az átfogó CoA nem csak azt mutatja meg, hogy mely kannabinoidok vannak jelen (pl. CBD, THC, CBG) a termékben, hanem a peszticidek, fungicidek, penészgombák, nehézfémek és más potenciálisan problémás anyagok mennyisége is. A termék minden tételszámának egyedi CoA-val kell rendelkeznie. Sok termék címkéjén QR-kód található, amely a termék CoA-jára hivatkozik. Ne vásároljon olyan terméket, amely nem rendelkezik tétel-specifikus CoA-val.

Annak ellenére, hogy nagy a kereslet a kannabisz alapú termékek iránt, ezeket nem szabályozza és nem is hagyja jóvá az OGYÉI vagy a NÉBIH. Egy 29, az Amerikai Egyesült Államokban vény nélkül kapható, kisállatoknak szánt CBD termékek 2020-as értékelése azt találta, hogy 2 termék nem tartalmazta azt a CBD vagy a teljes kannabinoid koncentrációt, amit a csomagolásán vagy a webhelyen tüntettek fel, és 22 termék tudott harmadik fél laboratóriumától származó CoA-t biztosítani.⁹ A 29 termékből csak 10 termék esetében találták úgy, hogy a valódi mennyiség a címkén feltüntetett teljes kannabinoidkoncentráció 10%-án belül voltak. 4 termékben találtak nehézfém-szennyezést; a legelterjedtebb szennyezőanyag az ólom volt (3 termékben).

A biztonságos kannabisztermék azonosításának egyszerű módja, ha bizonyítékot keresünk arra vonatkozóan, hogy a terméket gyártó cég rendelkezik olyan tanúsítvánnyal, amely azt jelzi, hogy sikeresen átment egy tanúsító szervezet által végzett átfogó, harmadik fél által végzett auditon. Ez a fajta folyamat, amely elkülönül a CoA-tól, általában magában foglalja a gyártási folyamatok szigorú értékelését, a biztonságot, a megfelelő címkézést és a nemkívánatos események jelentését. A harmadik fél tanúsítását egy akkreditáló testületnek kell felügyelnie, amely bizalmat kelt afelől, hogy a tanúsító szervezet pártatlan és konfliktusmentes.

A CBD/CBDA kivonat biztonságossága és hatékonysága epilepsziás kutyákban

Klinikai hatékonyság

Egy 2019-ben Kanadában végzett anonim online felmérés szerint a 3 fő ok, amiért az állattulajdonosok kannabiszt adtak kedvencüknek, a fájdalom, a gyulladás és a szorongás volt. A tulajdonosok azt is észlelték, hogy ezek a készítmények ugyanolyan hatásosak vagy hatékonyabbak, mint a hagyományos gyógyszerek.¹⁰ Egy későbbi amerikai online felmérés arra a következtetésre jutott, hogy a humán betegek és a kutyatulajdonosok hasonló motivációról számoltak be a kannabisz termékek krónikus fájdalom kezelésére való használatáról. A legnépszerűbb okok azok voltak, hogy a kannabisz termékek természetesek, előnyben részesítik őket a hagyományos gyógyszeres kezeléssel szemben, és jó lehetőséget biztosítanak a fájdalom kezelésére. A humán betegek (86%) és a kutyatulajdonosok (82%) hasonló arányban számoltak be arról, hogy a kannabisz termékek használata beváltotta a hozzá fűzött reményeket. A kvalitatív adatok azt mutatták, hogy fájdalom csökkenése, a fokozottabb ellazulás, valamint a kedvtelésből tartott állatok jobb alvása és általános jólléte szempontjából a várakozások teljesültek.¹¹

Fájdalom

Egy maroknyi, lektorált publikált tanulmány értékelte a CBD termékek (beleértve a teljes spektrumú kenderből származó izolátumokat és transzdermális termékeket) hatékonyságát az osteoarthritisben szenvedő kutyák fájdalomcsillapításában. Egy kivételével mindegyiknél csökkent a fájdalom, megnövekedett a mobilitás és javult az életminőség.^12-16 Mivel az összes termékforma különbözik, nehéz megerősíteni, hogy az egyik fajta készítmény jobban működik-e az osteoarthritisben, vagy az osteoarthritis kezelése személyre szabott gyógyszeres megközelítést igényel. Az is úgy tűnik, hogy a klinikai előny nagyobb valószínűséggel jár a teljes spektrumú termékek alacsonyabb dózisaival, mint az izolátumokkal, ami hasonló ahhoz, amit a szakemberek klinikailag látnak. A teljes spektrum egy olyan kivonatra utal, amely tartalmazza a felhasznált kannabisznövény összes természetesen előforduló összetevőjét (azaz többféle kannabinoidot [többek között THC], terpéneket és flavonoidokat). Ezzel szemben az izolátum olyan tisztított termékre utal, amely csak egyetlen komponenst tartalmaz (például CBD-t).

Gyulladás

In vitro és preklinikai vizsgálatok számos mechanizmust tártak fel a kannabinoidok gyulladásgátló hatása mögött. Háziállatokon végzett in vivo klinikai vizsgálatok azonban nem értékelték a kannabinoidok specifikus gyulladásos markerekre gyakorolt hatását. Az egyik vizsgálat, amely egy kutya ex vivo gyulladásos modelljét alkalmazta, kimutatta a CBD gyulladásgátló és immunmoduláló tulajdonságait közvetlenül a kutyák immunsejtjeiben (azaz az interleukin-6, az α tumornekrózis faktor, a nukleáris faktor-κB és a ciklooxigenáz-2 csökkent expressziója).¹⁷

A CBD enyhíti a kutyák artritiszes tüneteit

Szorongás

Annak ellenére, hogy a szorongás az egyik leggyakoribb ok, amiért a háziállatok kannabiszt kapnak, ritka az olyan lektorált állatorvosi kutatás, amely leírja a kannabinoidok szorongásoldó szerként való hatásosságát háziállatoknál. Mindössze 2 tanulmányt publikáltak, amelyek a CBD hatását értékelték a kutyák szorongására.^18,19 Az első vizsgálat nem talált szorongásoldó hatást vagy csökkent kortizolszintet, amikor a kutyákat tűzijáték hangjának tették ki; a vizsgálati terv azonban nem vette figyelembe a CBD felezési idejét kutyákban, és túlságosan korán, 4-6 órával a tűzijáték előtt adták.¹⁸ A második vizsgálat kimutatta, hogy a CBD csökkentette a menhelyi kutyák emberrel szembeni agresszióját; azonban a placebo-csoporthoz képest a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns.¹⁹A negatív eredmények lehetséges okai mindkét tanulmányban a korlátozott termék kémiai profilja és a CBD alacsonyabb dózisai (különösen kritikus, ha a termékek CBD-izolátumok voltak).

Egyéb lehetséges felhasználások

Epilepsziás rohamok: Amióta az első növényi eredetű kannabinoid gyógyszert, az Epidiolexet jóváhagyták gyermekek epilepsziás rohamainak súlyos formáinak kezelésére, az állattulajdonosok kannabiszt akarnak használni kedvenceik rohamainak enyhítésére. Egy tanulmány az anandamid (N-arachidonoylethanolamine [AEA]) emelkedett koncentrációját találta epilepsziás kutyák agy-gerincvelői folyadékában.²⁰ Egy későbbi klinikai vizsgálat, amely refrakter idiopátiás epilepsziában szenvedő kutyákat értékelt, összefüggést mutatott ki a CBD-kezelés és a szignifikáns (medián 33%-os) csökkenés között a rohamok gyakoriságában néhány, de nem minden kutyánál a placebo-csoporthoz képest.²¹ Megjegyzendő, hogy negatív korrelációt találtak a rohamok gyakorisága és a CBD plazmakoncentrációja között.

A CBD daganatellenes hatása emberi és állati agydaganat sejtekben

Rák: A kannabinoidok szerepet játszhatnak a rák kezelésében állatgyógyászati betegeknél. Amikor a kannabiszt rák kezelésére használják, a két fő cél a végleges (közvetlen daganatellenes aktivitás) vagy a palliatív (azaz az életminőség javítása a fájdalom, a gyomor-bélrendszeri tünetek és a szorongás csökkentése révén). Több mint 100 tanulmány értékelte a kannabinoidok daganatellenes hatását, de a legtöbb in vitro és preklinikai vizságálat volt. Három közelmúltbeli (és 1 nem publikált) tanulmány azt mutatta, hogy a CBD egyetlen szerként és standard kemoterápiákkal csökkentheti a sejtek életképességét és apoptózist indukálhat több kutya rákos sejttenyészetben.^22-24 Az, hogy ezek az eredmények átültethetők-e in vivo, továbbra sem ismert.

Viszketés: Két klinikai tanulmány nemrégiben értékelte a kannabinoidok használatát atópiás dermatitiszben szenvedő kutyáknál. Az első, 8 atópiás dermatitiszben szenvedő kutyából álló retrospektív esetsorozat csökkent viszkető viselkedést mutatott CBD (THC nélkül) napi kétszeri beadása után; széles dózistartományban (0,14-1,4 mg/ttkg/nap) minden kutya jól tolerálta.²⁵ Egy későbbi prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat 32 kutyával nem mutatott változást a bőrelváltozásokban vagy a gyulladásos markerekben, de a viszketés szignifikáns csökkenése (a vizuális analóg skála pontszáma alapján) volt megfigyelhető azoknál a kutyáknál, amelyek 12 óránként 2 mg/kg CBD/CBDA (kannabidiolsav, a CBD prekurzora) domináns kenderkivonatot kaptak.²⁶

Jogszerűség

Bár a kannabisz termékek jogszerűségének kérdése nem kifejezetten orvosi probléma, az állatorvosok számára alapvető fontosságú, hogy megértsék, mit tehetünk és mit nem mondhatunk. Bármilyen ismertek és sokoldalúak is a kannabisz termékek az állatorvosi betegek számára, az állatorvosoknak tisztában kell lenniük a helyi törvényekkel, és meg kell győződniük arról, hogy az irányító hivataluk által meghatározott határokon belül praktizálnak.

Magyarországon CBD termékekkel vagy orvosi kannabisszal kapcsolatos állatorvosi hatósági iránymutatások jelenleg nincsenek.

A Magyarországon hatályos törvények és jogszabályok itt olvashatók.

Mit kell tudni a CBD olaj beszerzésével kapcsolatban?

Referenciák:

Herkenham M, Lynn AB, Little MD, et al. Cannabinoid receptor localization in brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990;87(5):1932-1936.
Fitzgerald KT, Bronstein AC, Newquist KL. Marijuana poisoning. Top Companion Anim Med. 2013;28(1):8-12.
Vaughn D, Kulpa J, Paulionis L. Preliminary investigation of the safety of escalating cannabinoid doses in healthy dogs. Front Vet Sci. 2020;7:51.
Kulpa JE, Paulionis LJ, Eglit GM, Vaughn DM. Safety and tolerability of escalating cannabinoid doses in healthy cats. J Feline Med Surg. 2021;23(12):1162-1117.
Thompson GR, Rosenkrantz H, Schaeppi UH, Braude MC. Comparison of acute oral toxicity of cannabinoids in rats, dogs and monkeys. Toxicol Appl Pharmacol. 1973;25(3):363–372.
McGrath S, Bartner LR, Rao S, et al. A report of adverse effects associated with the administration of cannabidiol in healthy dogs. J Am Holist Vet Med Assoc. 2018;52:34–38.
Deabold KA, Schwark WS, Wolf L, Wakshlag JJ. Single-dose pharmacokinetics and preliminary safety assessment with use of CBD-rich hemp nutraceutical in healthy dogs and cats. Animals (Basel). 2019;9(10):832.
Fernández-Trapero M, Pérez-Díaz C, Espejo-Porras F, et al. Pharmacokinetics of Sativex® in dogs: towards a potential cannabinoid-based therapy for canine disorders. Biomolecules. 2020;10(2):279.
Wakshlag JJ, Cital S, Eaton SJ, et al. Cannabinoid, terpene, and heavy metal analysis of 29 over-the-counter commercial veterinary hemp supplements. Vet Med (Auckl). 2020 Apr 15;11:45–55.
Kogan LR, Hellyer PW, Silcox S, Schoenfeld-Tacher R. Canadian dog owners’ use and perceptions of cannabis products. Can Vet J. 2019;60(7):749-755.
Wallace JE, Kogan LR, Carr ECJ, Hellyer PW. Motivations and expectations for using cannabis products to treat pain in humans and dogs: a mixed methods study. J Cannabis Res. 2020;2(1):36.
Brioschi Fa, Di Cesare F, Gioeni D, et al. Oral transmucosal cannabidiol oil formulation as part of a multimodal analgesic regimen: effects on pain relief and quality of life improvement in dogs affected by spontaneous osteoarthritis. Animals (Basel). 2020;10(9):1505.
Mejia S, Duerr FM, Griffenhagen G, McGrath S. Evaluation of the effect of cannabidiol on naturally occurring osteoarthritis-associated pain: a pilot study in dogs. JAAHA. 2021;57(2):81-90.
Verrico CD, Shonda Wesson S, Konduri V, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of daily cannabidiol for the treatment of canine osteoarthritis pain. Pain. 2020;161(9):2191-2202.
Kogan LR, Hellyer PW, Downing R, et al. The use of cannabidiol-rich hemp oil extract to treat canine osteoarthritis-related pain: a pilot study. J Am Holist Vet Med Assoc. 2020;58:1-10.
Gamble LJ, Boesch JM, Frye CW, et al. Pharmacokinetics, safety, and clinical efficacy of cannabidiol treatment in osteoarthritic dogs. Front Vet Sci. 2018;5:165.
Gugliandolo E, Licata P, Peritore AF, et al. Effect of cannabidiol (CBD) on canine inflammatory response: an ex vivo study on LPS stimulated whole blood. Vet Sci. 2021;8(9):185.
Morris EM, Kitts-Morgan SE, Spangler DM, et al. The impact of feeding cannabidiol (CBD) containing treats on canine response to a noise-induced fear response test. Front Vet Sci. 2020;7:569565.
Corsetti S, Borruso S, Malandrucco L, et al. Cannabis sativa L. may reduce aggressive behaviour towards humans in shelter dogs. Sci Rep. 2021;11(1):2773.
Gesell FK, Zoerner AA, Brauer C, et al. Alterations of endocannabinoids in cerebrospinal fluid of dogs with epileptic seizure disorder. BMC Vet Res. 2013;9:262.
McGrath S, Bartner LR, Rao S, et al. Randomized blinded controlled clinical trial to assess the effect of oral cannabidiol administration
in addition to conventional antiepileptic treatment on seizure frequency in dogs with intractable idiopathic epilepsy. JAVMA. 2019;254(11):1301-1308.
Henry JG, Shoemaker G, Prieto JM, et al. The effect of cannabidiol on canine neoplastic cell proliferation and mitogen-activated protein kinase activation during autophagy and apoptosis. Vet Comp Oncol. 2021;19(2):253-265.
Inkol JM, Hocker SE, Mutsaers AJ. Combination therapy with cannabidiol and chemotherapeutics in canine urothelial carcinoma cells. PLoS One. 2021;16(8):e0255591.
Gross C, Ramirez DA, McGrath S, Gustafson DL. Cannabidiol induces apoptosis and perturbs mitochondrial function in human and canine glioma cells. Front Pharmacol. 2021;12:725136.
Mogi C, Yoshida M, Kawano K, et al. Effects of cannabidiol without delta-9-tetrahydrocannabinol on canine atopic dermatitis: a retrospective assessment of 8 cases. Can Vet J. 2022;63(4):423-426.
Loewinger M, Wakshlag JJ, Bowden D, et al. The effect of a mixed cannabidiol and cannabidiolic acid based oil on client-owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2022;33(4):329-e77.