Címke: epilepszia

Pharmacological Research

A szerzők által bemutatott mechanizmus meggyőző magyarázatot ad a CBD egyes antikonvulzív, fájdalomcsillapító és szorongásoldó hatásaira, amelyeket a klinikai gyakorlatban jelentettek.

A GABA az emberi agy alapvető neurotranszmittere. Felelős az idegi aktivitás gátlásáért, amely szükséges ahhoz, hogy komplex tüzelési mintákat tartson fenn széleskörű agyi hálózatokon. Ennek az alapvető szerepnek köszönhetően nem meglepő, hogy a rendszer hibás működése számos agyi rendellenességgel járhat együtt, amelyek közé tartozik az epilepszia, az álmatlanság, a szorongás, a stroke és a skizofrénia.

A GABA különböző funkcióit a receptorok elhelyezkedése, valamint azok sajátos szerkezete határozza meg. Minden GABA receptor 5 proteint tartalmaz, amelyek 19 potenciális fehérjéből származnak, különböző konfigurációkkal meghatározva, hogy milyen anyagokat aktiválhatnak és hogyan befolyásolják a hatásosságot, a sebességet és a hatás időtartamát.

Az olyan szintetikus gyógyszerek, mint például a benzodiazepinek, a barbiturátok és az általános érzéstelenítők, valamint az olyan természetes vegyületek mint a kavaltonok (a Kava növényből) és a flavonoidok hatást fejtenek ki az emberre, kifejezetten a GABA receptorokhoz kötődve, és megváltoztatják a tevékenységüket.

Az endokannabinoidok szintén képesek modulálni a GABA aktivitást. Ha egy neuron a GABA aktivitása miatt rendkívül gátló hatás alatt van, 2-AG-t és anandamidot szintetizál, és elküldi azokat az előző neuronnak, ahol azok kötődnek a CB1 és CB2 receptorokhoz, ami molekuláris reakciók kaszkádához vezet, ami végső soron csökkenti a GABA felszabadulást. A közelmúltban azt találták, hogy az endokannabinoidok közvetlenül a GABA receptorokra is hatással lehetnek, olyan módon, amely nagyon hasonlít a fent említett gyógyszerek működéséhez.

Ez a megállapítás segíthet megmagyarázni, hogy a kannabidiol (CBD), ami az unokatestvérével, a THC-val ellentétben, nem képes a CB1 vagy a CB2 receptorok aktiválására, de olyan műveleteket hajt végre, amelyek feltűnően hasonlítanak más GABA-t befolyásoló gyógyszerekéhez. Ennek az ötletnek a feltárására Dr. Mary Chebib és a Sydney Egyetem más kutatói egy rendkívüli műszaki vizsgálatot folytattak, amelyben megmérték a CBD emberi GABA receptorokra gyakorolt ​​hatását. A jelentés a közelmúltban jelent meg a Farmakológiai Kutatás (Pharmacological Research) folyóiratban.

A szerzők a Xenopus békák tojássejtjeiben különböző típusú humán GABA receptorok expresszióját indították el (széles körben elterjedt fiziológiai és genetikai vizsgálatok modellje). Ezt követõen két elektródát helyeztek el, hogy megmérjék a finom változásokat az elektromos áramban a GABA beadását és a CBD vagy a 2-AG használatát követően.

Az eredmények azt mutatták, hogy mindkét kannabinoid képes befolyásolni az elektromos áramot a GABA receptor aktivitás megváltoztatásával. Ez a hatás jobban megfigyelhető volt, amikor alacsonyabb GABA-koncentrációk voltak jelen, valószínűleg a neurotranszmitter nagyobb affinitása miatt. Valójában a kannabinoidok nem változtatták meg a maximális GABA-koncentrációkra adott válaszokat, ami a benzodiazepinekkel is megfigyelhető, és amely rendkívül biztonságos profilt biztosít.

A 2-AG és a CBD képes volt hatásukat olyan receptorokra is kifejteni, amelyekből hiányoztak azok a fehérjék, amelyeken keresztül a benzodiazepinek kifejtik hatásukat, és ez arra utal, hogy létezik egy másik kötőhely. A különböző GABA receptor konfigurációk összehasonlítása további különbségeket mutatott a két kannabinoid között, a CBD pedig nagyobb kötési szelektivitással volt, mint a 2-AG. Ez utóbbi szempont a CBD-t közelebb hozza más GABA gyógyszerekhez, amelyek képesek csökkenteni a szorongás tüneteit szedáció vagy ataxia keletkezése nékül.

A szerzők által bemutatott mechanizmus meggyőző magyarázatot ad a CBD egyes antikonvulzív, fájdalomcsillapító és szorongásoldó hatásaira, amelyeket a klinikai gyakorlatban jelentettek. Például egy közelmúltbeli klinikai vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a CBD hatékonyan csökkenti az epilepsziás görcsrohamokat a Dravet-szindróma néven ismert súlyos gyermekbetegségnél. A szerzők jelentésükben megjegyzik, hogy az ilyen állapotú gyermekek többsége olyan mutációtól szenved a receptor-csatornában, ami a GABA rendszerhez köthető gátló neuronokban expresszálódik. Lehetséges, hogy a GABA receptorok ilyen közvetlen modulálása hozzájárul a CBD megfigyelt terápiás hatásaihoz az ilyen betegségek esetében.

Forrás:
https://news.lift.co/discovery-cannabidiol-acts-gaba-neurons-explain-antiepileptic-properties/