A CBD mellékhatásai és toxicitása

Current Neuropharmacology

Ez izgalmas időszak a CBD kutatásában és az orvostudományban. Az FDA jóváhagyta a 98% CBD-t tartalmazó Epidiolex®-et Dravet- vagy Lennox-Gastaut-szindrómában szenvedő betegek terápia rezisztens epilepsziájának kezelésére. Ez azt mutatja, hogy az elsősorban a CBD-t tartalmazó növényi kivonat képes biztosítani a gyógyszeres kezelésekhez szükséges reprodukálhatóságot.

A CBD hatásmechanizmusairól aktív in vitro és preklinikai kutatások folynak annak érdekében, hogy jobban megértsék farmakodinamikáját, farmakokinetikáját és terápiás potenciálját. A klinikai kutatás a CBD több indikációjára folyik jól megtervezett, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban, különböző beviteli módszerekkel. A gyógyszergyártók szintetikus CBD-t és növényi kivonatokat is használnak CBD-alapanyagként. A CBD új megközelítést biztosíthat önálló gyógyszerként és kiegészítésként más gyógyszerek mellé, kielégítetlen klinikai igények esetén.

Ezen pozitív fejlemények között, a nem jóváhagyott CBD termékeket az Egyesült Államokban és más országokban is forgalmazzák, a CBD erősségének és más alkotóelemek tartalmának szigorú szabványosítása nélkül, valamint nem bizonyított egészségügyi hatásokról szóló állításokkal. Most, hogy az Epidiolex® jóváhagyásra került, valószínűleg növekszik az off-label recept felírások száma. Fontos, hogy az orvosok és a betegek megértsék, hogy a CBD, mint bármely más gyógyszer, nem megfelelő minden betegnek és minden betegség esetén, mellékhatásai nem elhanyagolhatóak, és ezeket használat előtt figyelembe kell venni.

A klinikai vizsgálatok szerint a CBD jól tolerálható és kevés káros hatása van

A legfontosabb szempont az, hogy elegendő tudományos adat áll-e rendelkezésre arról, hogy a CBD hatékonyan képes kezelni a betegséget vagy tünetet. A szakterület gyorsan változik, azonban a tudományos bizonyítékok jelenleg a CBD antiepileptikus hatásaira korlátozódnak. A második kritikus tényező a dózis, az alkalmazás módja és az alkalmazás gyakorisága. Számos preklinikai vizsgálatban nagyon magas CBD-koncentrációt alkalmaztak. Például számos szív- és érrendszeri, valamint hepatocelluláris károsodással, a P450 rendszerek gátlásával, a hormonváltozásokkal, a csökkent termékenységgel, az in vitro sejtek életképességének megváltozásával és a csökkent P glikoprotein aktivitással kapcsolatos hatások napi >200 mg/kg dózisoknál fordultak elő [Rosenkrantz et al. 1981], ami jóval magasabb, mint a jelenleg alkalmazott maximális 50 mg/kg/nap dózis, amelyet a legújabb epilepsziás klinikai vizsgálatok javasoltak. A klinikai vizsgálatok eddigi adataiban azonban kevés kardiovaszkuláris és reproduktív hatást jelentettek. Más in vivo preklinikai vizsgálatokban alacsonyabb dózisokat alkalmaztak, mint az embereknél, de a beadás módja, intraperitoneális vagy intravénás, magasabb biológiai hozzáférhetőséget, tehát nagyobb lehetőséget biztosított a mellékhatások és a toxicitás kialakulására.

A gyógyszerkölcsönhatások egy fontos kérdés, amelyet alaposan figyelembe kell venni a CBD felírásakor. A CBD-t gyakran hozzáadják más gyógyszerekhez, elsősorban más epilepsziaellenes szerekhez, és a gyógyszerkölcsönhatások lehetősége komoly egészségügyi következményekhez vezethet. In vitro és in vivo adatok arra utalnak, hogy a CBD kölcsönhatásba lép egyes, különösen a májban metabolizálódó gyógyszerekkel. Gyógyszerkölcsönhatások a CYP1A2 szubsztrátok (teofillin, koffein), CYP2B6 szubsztrátok (bupropion, efavirenz), UGT1A9 (diflunizál, propofol, fenofibrát), UGT2B7 (gemfibrozil, lamotrigin, morfin, lorazepam) és a CYP2C8 és CYP2C9 (fenitoin) szubsztrátok mellett klinikailag jelentős interakciók fordulnak elő, ha Epidiolex®-szel együtt adják be azokat [Epidiolex, full prescribing information].

A CBD használata nem hozható összefüggésbe az egészséges önkéntesek májelégtelenségével

Emberekben, akik CBD gyógyszert kaptak, epilepszia és pszichiátriai rendellenességek kezelésére, a leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, hasmenés, émelygés és májkárosodás voltak. Összességében ezek előfordulásának gyakorisága alacsony, és összehasonlítva más betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerekkel, a CBD jobb mellékhatásprofillal rendelkezik.

A kezelés időtartama egy másik fontos tényező, mivel a krónikus CBD-használatot követő mellékhatásokkal kapcsolatos adatok sokkal korlátozottabbak. Még több kutatásra van szükség a CBD-t használó betegek nagyobb csoportjaival, valamint hosszútávú CBD használatot követően fel kell mérni a genotoxicitást és a citotoxicitást, valamint a hormonokra és az immunrendszerre való hatásokat.

A CBD beadása után jelentkező mellékhatások közül a két leggyakoribb az aluszékonyság és a szedáció [Thiele et al. 2018, Devinsky et al. 2016, Neale et al. 2017]. Ezek a hatások dózisfüggőek, és fokozódnak az epilepsziás gyógyszerek, beleértve klobazám és a valproát, valamint más központi idegrendszeri depresszánsok (beleértve az alkoholt) együttes alkalmazásával. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a CBD befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és nehézgépek kezeléséhez szükséges képességeket.

CBD és szoptatás

A valós életben történő felhasználás alapján a csecsemők a szoptatási idő alatt az előrejelzések szerint nagyon csekély mennyiségű CBD-t kapnak a tejen keresztül. A mellékhatásokat vizsgáló tanulmányok további betekintést nyújtanak a lehetséges kockázatokba.

Amit a CBD gyógyszerkölcsönhatásairól tudni kell, röviden

A beteg szempontjából különösen fontos figyelembe venni a THC és a CBD arányát a kannabisz termékekben, ha orvosi vagy rekreációs célokra használják őket, mivel a kannabinoid termékekkel történő öngyógyítás folyamán a betegek pontatlan címkével ellátott, szennyeződéseket tartalmazó készítmények miatt, alul- vagy túladagolásnak lehetnek kitéve, valamint kockáztatják az elégtelen utánpótlást, a mellékhatások és a gyógyszerkölcsönhatások kialakulását [Solowij et al. 2018, Yang et al. 2018]. Ez a variabilitás a CBD készítményekben (tabletták, sprayk, orális kapszulák, vaporizált kannabisz virágzat, olaj és CBD-THC termékek), valamint a széles CBD dózistartomány (18-1500 mg) befolyásolja a CBD hatékonyságát és a mellékhatásokat [Khoury et al. 2017].

Összegezve, a CBD által kiváltott mellékhatásokat elősegítő lehetséges tényezők a CBD erőssége, az alkalmazás módja (párologtatott, transzdermális, orális), az egyidejűleg használt engedélyezett és tiltott szerhasználat, valamint a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások.

Következtetés: A CBD bebizonyította, hogy hatékony az olyan súlyos betegségek esetén is, mint a Dravet és Lennox-Gastaut szindróma, és ebből az következik, hogy az orvosok valószínűleg más betegségek esetén ajánlhatják. A klinikai orvosoknak azonban figyelembe kell venniük a mellékhatásokat és a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat, mielőtt a CBD-t indikáción túl javasolnák.

A teljes kutatás itt olvasható: https://orvosikannabisz.com/wp-content/uploads/2019/12/Huestis-et_al-2019.pdf

FRISSÍTÉS 2023

Kannabidiollal összefüggő hepatotoxicitás: szisztematikus áttekintés és metaanalízis

A kutatás vezetője, Dr. Caroline MacCallum összefoglalja az eredményeket:

1. A CBD nagy dózisai (>1000 mg/nap) jelentős kockázatot jelentenek a májenzimek emelkedésében és a gyógyszer okozta hepatotoxicitásban.
2. Az epilepszia elleni gyógyszeres kezelés (valproinsav) jelentős kockázati tényező volt, bár találtak eseteket olyan betegeknél is, akik nem szedtek antiepileptikumokat.
3. Az orvosi kannabiszt használó betegek túlnyomó többségénél a kockázat valószínűleg alacsony, 300 mg CBD/nap adagnál nem találtak esetet.
4. A klinikusokat arra biztatjuk, hogy aktívan érdeklődjenek a CBD használatáról + figyeljék meg az emelkedett májenzimek/májműködési zavar jeleit a CBD dózistitrálása során.

Háttér
A legutóbbi kannabidiollal végzett vizsgálatok során a májenzim-emelkedésekre vonatkozó megállapítások aggályokat vetnek fel a májbiztonsággal kapcsolatban. A tanulmány célja a kannabidiol használatának, a májenzim-emelkedés és a gyógyszer okozta májkárosodás (DILI) közötti összefüggés meghatározása volt.

Módszer
Ebben a szisztematikus áttekintésben és metaanalízisben az EMBASE, a CENTRAL, a CINAHL, a Clinicaltrials.gov, a Medline, a medRxiv és a Web of Science 2022 februárjáig tartó adatainak keresését végeztük. A napi kannabidiol-kezelést sorozatos májenzim-mérésekkel kezdődő klinikai vizsgálatokat is bevontuk. A májenzim-emelkedések arányát és a gyógyszer okozta májkárosodást egymástól függetlenül nyertük ki a közzétett jelentésekből. Összevont arányokat és valószínűségi metaanalíziseket végeztünk.

Eredmények
A kannabidiol használata a májenzim-emelkedés és a gyógyszer okozta májkárosodással megnövekedett valószínűségével járt a placebo kontrollokhoz képest. A kannabidiolt szedő résztvevőknél a májenzim-emelkedések összesített aránya 0,074 (95% CI 0,0448–0,1212), a gyógyszer okozta májkárosodás pedig 0,0296 (95% CI: 0,0136–0,0631). A nagy dózisú CBD-t (≥1000 mg/nap vagy ≥20 mg/ttkg/nap) és az egyidejű antiepileptikum-használatot azonosították kockázati tényezőként. Nem jelentettek esetet felnőtteknél, akik 300 mg/nap alatti kannabidiolt alkalmaztak. Súlyos gyógyszer okozta májkárosodás esetet nem jelentettek.

Következtetések
A kannabidiollal összefüggő májenzim-emelkedések és a gyógyszer okozta májkárosodás megfelelnek a gyakori gyógyszermellékhatások kritériumainak. A klinikusokat arra ösztönzik, hogy szűrjék a kannabidiol-használatot, és ellenőrizzék a májfunkciót a fokozott kockázatú betegeknél.

A teljes kutatás itt olvasható: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.13627

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:

https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Mit kell tudni a CBD olaj beszerzésével kapcsolatban?