THCA adagolás: A kevesebb több

A kannabisz igazából nem termel THC-t vagy CBD-t. A növény minden kannabinoidok savas formában állít elő. Ahelyett, hogy a THC-t és a CBD-t közvetlenül hozná létre, tetrahidrokanabinolsavat (THCA) és kannabidiolsavat (CBDA) szintetizál a kannabigerolosav (CBGA) prekurzorukból.

Ez a tartalom a Project CBD eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva a szerző(k) részéről. Az író Adrian-Devitt-Lee, a Project CBD vezető tudományos írója kutató vegyészként dolgozik a Londoni Egyetemen.

A THCA nem-pszichotróp – nem aktiválja a CB1 kanabinoid receptorokat az agyban. Annak érdekében, hogy a pszichotróp THC-t megkapjuk a THCA-ból, fel kell melegítenünk. Ezt elérhetjük a nyers virág elszívásával, vaporizálásaával, sütéssel, vagy ha felmelegítjük a kannabiszt egy olyan módszer segítségével ami dekarboxilezésként ismert. A kannabisz elszívásakor a becslések szerint a THCA több mint 95%-a THC-vá alakul. Ha ez igaz, akkor az aki kannabiszt szív, egy kis mennyiségű THCA-t is belélegez, ami szintén terápiás hatást eredményezhet.

Számos orvos szerint a THCA komoly ígéretet mutat az epilepszia kezelésében. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a THCA gyulladáscsökkentő lehet, és csökkentheti az émelygést. A THCA egyik legfontosabb jellemzője az a képessége, hogy nagyon alacsony adagokban is működőképes. A THCA terápiás potenciálja annál is inkább figyelemre méltó, mivel ez a vegyület könnyebben elérhető, mint a THC vagy CBD a nyers kannabisz növényben.

A THCA klinikai alkalmazása

A klinikai tapasztalat a legjobb kiindulópont. Dr. Dustin Sulak és Dr. Bonni Goldstein egyaránt beszámoltak a THCA használatáról betegek kezelésében. Egy közelmúltban megjelent publikációban Sulak, Goldstein és Dr. Russel Saneto leírják négy, THCA-t, valamint azzal együtt más kezeléseket (hagyományos antiepileptikumok és kannabisz együtt) használó beteg megfigyelését. Ezek a betegek kis dózisokat alkalmaztak – kb. 0,1-1 mg/kg/nap THCA-t -, ami megfelel a beteg testtömegének 0,01-0,1%-ának THCA-ban. Egy 23 kilós gyereknél ez napi 2-23 milligramm THCA-t jelent.

Ezzel szemben az Epidiolex-szel végzett vizsgálatok, ami egy tiszta (99,5 százalékos) CBD szublingvális spray, 5 mg/kg/nap dózissal kezdődnek, ami általában 25 mg/kg/nap-ra emelkednek. A fent említett THCA adagok 10-100-szor alacsonyabbak.

Orvosi kannabisz epilepsziás rohamokra: Három orvos ígéretes adatai

A THCA-t tipikusan a kannabisz más komponenseivel együtt adják be egy tinktúrában nyelv alá csepegtetve vagy spray használatával. Sulak cikke azt jelzi, hogy a THCA nagyobb dózisa általában nem javította az eredményt, egy beteg állapota pedig rosszabbodott a THCA adag emelése után. Sulak azt is kimutatta, hogy a THCA mellett egyes terpének jelenléte az adott kannabisz fajtákban, jelentősen hozzájárulhatnak az antiepileptikus hatáshoz. (Ebben az esetben a Linalool volt szükséges az antiepileptikus hatás miatt.)

Dr. Goldstein tapasztalatai alapján elmondta, hogy 10-20 mg THCA napi fogyasztása hatásos volt fájdalomcsillapításra néhány betegénél, akiknél ízületi gyulladásban és irritábilis bél szindrómában szenvedtek. Egy Alzheimer-kórban szenvedő beteg esetében a THCA javította a kognitív tüneteket, és lehetővé tette a beteg számára, hogy csökkentse az egyéb gyógyszerek alkalmazását.

Dr. Bonni Goldstein: Kannabisz kezelés

Dr. Sulak elmondása alapján egy nagyobb, 2 mg/kg THCA dózis THC-val kombinálva egyes esetekben hatékony az epilepsziás rohamok, a fájdalom és az ízületi gyulladás kezelésére. A neurológiai problémák kezelésére 1 mg THCA és THC napi 2-3 alkalommal alkalmazva, segített néhány felnőtt betegének. Egy tinédzsernél egy nagyon alacsony dózisú THCA megakadályozta a súlyos refrakter migréneket.

Az egyéb forrásokból származó anekdotikus jelentések azt mutatják, hogy egy 10:1 CBD:THCA arány hatékony lehet egyes epilepsziás gyermekeknél, ha a magas CBD/alacsony THC kannabisz olaj nem ad kielégítő eredményt. Egy hét éves páciens, 42 kg testsúllyal, az elmúlt két és fél évben rohammentes, amióta 50 mg/nap CBD-t és 10 mg/nap THCA-t szed.

Orvosi kannabisz adagolás: Miért lehet, hogy a kevesebb több?

THCA a laborban

Eddig a THCA-val végzett preklinikai kutatások 0sszezavaróak. Erin Rock és az Ontariói Guelph Egyetem más tudósai kimutatták, hogy a THCA alacsony dózisa – körülbelül 10-100-szor alacsonyabb, mint a THC-ból szükséges adag – megelőzi a hányingert patkányokban. Ezenkívül azt találták, hogy a THCA szinergizál a CBDA-val, ami szintén hatásos antiemetikus vegyület. Lehetséges, hogy a kannabisz elszívásának hányinger elleni hatása részben a kis mennyiségű THCA-nak tulajdonítható, ami a kannabisz égettésekor megmarad?

Érdekes módon, a Guelph vizsgálat sorána THCA hatását megakadályozta a CB1 kannabinoid receptor blokkolása. Ez meglepő, mivel a THCA-ról nem ismert, hogy kötődik a CB1-hez, és nem okoz pszichotróp hatásokat, úgy mint a THC, amikor az kötődik a CB1-hez. Ennek ellenésre Rock és kutatótársai nem figyeltek meg olyan hatásokat a THCA-val, amelyeket a központi CB1 aktivitásnak tulajdonítanak. Ennek a megállapításnak egy lehetséges magyarázata, hogy a CB1 receptor blokkolására használt kísérleti gyógyszer, a rimonabant gátolta volna a THCA hatását egy másik csatornán vagy receptoron keresztül, például a GPR55-el (amelyet Rimonabant aktivál). Amikor a Project CBD megkérdezte, Dr. Rock jelezte, hogy bizonytalanok abban, hogy a THCA hogyan akadályozza meg az émelygést, és hogy ez akár egy receptor-független vagy perifériás hatás is lehet.

Rosenthaler és osztrák tudós kollégáinak tanulmánya szerint a THCA nagyobb kötődési affinitást mutat a CB1 receptorhoz képest, mint a THC. Lehetséges, hogy ez a tanulmány hibás volt (az adataik azt is mutatják – valószínűleg helytelenül -, hogy a CBN, a THC bomlásterméke sokkal erőteljesebben kötődik a CB1-hez, mint a  THC). De előfordulhat, hogy a THCA elsősorban a perifériás CB1 receptorokon fejti ki hatását az agyon és a központi idegrendszeren kívüli. (Lévén, hogy az olyan savas kannabinoidok, mint a THCA, nem hatolnak át olyan hatékonyan a véragygáton, mint az aktív THC) A fő különbség a THCA és a THC között abban rejlhet, hogy ezek a vegyületek hogyan oszlanak el a szervezetben. Egy másik magyarázat a THCA két molekuláris izoformájának, a THCA-A-nek és a THCA-B-nek, ellentmondásából eredhet, amelyek különböző eredményekhez vezethetnek (lásd a képet alább).

Hogyan működik a THCA?

Tehát hogyan fejti ki a THCA a hatásait? Milyen biokémiai csatornákon keresztül hat a THCA? Az egyetlen receptor, amelyhez a THCA hatásosan kötődik, az a TRPM8 – a receptor, amitől a mentát hűvösnek érezzük. A THCA a TRPM8 erős antagonistája. De nincs olyan kutatás, amely arra utalna, hogy a TRPM8 gátlása megakadályozza a hányingert vagy csökkenti a görcsöket, így ez nem magyarázza meg a THCA klinikailag megfigyelt hatásait.

Magasabb koncentrációknál a THCA aktiválhatja a TRPV4-et, a hőérzékelő receptort, és a TRPA1 receptort, ami az olyan fűszerek, mint a mustár és a fahéj szúrósságát közvetíti.

A THCA terápiás hatásait a MAGL metabolikus enzim gátlásával is közvetítheti, amely lebontja a 2-AG nevű endogén kannabinoidot; ez magasabb 2-AG szintet eredményezhet, amely aktiválja mind a CB1, mind a CB2 kannabinoid receptorokat az agyban és szerte a testben.

Ezekben a preklinikai vizsgálatokban a THCA kb. 10-szer erősebb volt, amikor egész-növényi kivonatként alkalmazták, nem pedig izolátumként. De ezek a bizonyítékok csak néhány, sejtkultúrában végzett vizsgálaton alapulnak, ami nem feltétlenül fordítható le klinikai tapasztalatokra.

Hogyan működik a CBD?

Egyéb preklinikai vizsgálatok egyéb adatai azt mutatják, hogy a THCA gyulladáscsökkentő vegyület lehet, amely megvéd a rákos megbetedések ellen, de ez a munka a klinikai jelentések nem meggyőző magyarázata. Az egyik tanulmányban a THCA és a mellrák vizsgálatáról, nagy koncentrációjú THCA-ra volt szükség, körülbelül 1000-szer nagyobbra, mint Dr. Sulak betegei esetében. Egy másik tanulmány szerint a THCA sokkal gyengébb antioxidáns, mint a THC vagy a CBD, és a THCA csak enyhén neuroprotektív, hasonlóan nagy adagokban. Két gyulladásos vizsgálat kimutatta, hogy a THCA nem gátolja a COX-2-t, az ibuprofen és az aszpirin által blokkolt gyulladásos enzimet, és nagy dózisú THCA szükséges a gyulladáscsökkentő hatáshoz.

Spanyol kutatók legfrissebb eredményei szerint a kannabinoid savak nagyobb hatáserősséggel kapcsolódnak és aktiválják a PPARy-t, mint a dekarboxilált termékeik. A Δ9-THCA PPARγ-függő útvonalon keresztül neuroprotektív volt 3-NP-al mérgezett egerekben, javította a motoros hiányokat és megakadályozta a sztriatális degenerációt. Ezenkívül a Δ9-THCA csillapította a mikrogliózist, az asztrogliózis és a 3-NP által indukált gyulladásfokozó markerek serkentését.
A tanulmány megállapítja, hogy a “Δ9-THCA erős neuroprotektív aktivitást mutat, érdemes megfontolni a Huntington-kór és esetleg más neurodegeneratív és neuroinflammatív betegségeket kezelésében”.

Az a tény, hogy az orvosok és a páciensek pozitív hatásokat jelentenek THCA használatával nagyon alacsony koncentrációkban, hangsúlyozza, hogy sokkal többet kell még megértenünk a THCA-val kapcsolatban. A THCA preklinikai kutatások által jelzett tulajdonságai relevánsak lehetnek a kannabinoid gyógyszerekre a jövőben, de nem magyarázzák meg a kis dózisú THCA-val elért figyelemre méltó eredményeket, amelyet a betegek ma tapasztalnak.

CBDA – A nyers igazság

Kutatások:

  • Nadal X, Del Río C, Casano S, Palomares B, Ferreiro-Vera C, Navarrete C, Sánchez-Carnerero C, Cantarero I, Luz Bellido M, Meyer S, Morello G, Appendino G, Munoz E. Tetrahydrocannabinolic acid is a potent PPARγ agonist with neuroprotective activity. Br J Pharmacol. 2017 Aug
  • De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allarà M, Bisogno T, et al. Effects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br J Pharmacol. 2011 Aug.
  • Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, et al. Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Sep.
  • Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Yagnitinsky B, Shani A. A new tetrahydrocannabinolic acid. Tetrahedron Lett. 1969 Jun.
  • Moldzio R, Pacher T, Krewenka C, Kranner B, Novak J, et al. Effects of cannabinoids Δ(9)-tetrahydrocannabinol, Δ(9)-tetrahydrocannabinolic acid and cannabidiol in MPP+ affected murine mesencephalic cultures. Phytomedicine. 2012 Jun 15.
  • Rock EM, Limebeer CL, Navaratnam R, Sticht MA, Bonner N, et al. A comparison of cannabidiolic acid with other treatments for anticipatory nausea using a rat model of contextually elicited conditioned gaping. Psychopharmacology. 2014 Aug.
  • Rock EM, Kopstick RL, Limebeer CL, Parker LA. Tetrahydrocannabinolic acid reduces nausea-induced conditioned gaping in rats and vomiting in Suncus murinus. Br J Pharmacol. 2013 Oct.
  • Rosenthaler S, Pöhn B, Kolmanz C, Huu CN, Krewenka C, et al. Differences in receptor binding affinity of several phytocannabinoids do not explain their effects on neural cell cultures. Neurotoxicol Teratol. 2014 Dec.
  • Ruhaak LR, Felth J, Karlsson PC, Rafter JJ, Verpoorte R, et al. Evaluation of the cyclooxygenase inhibiting effects of six major cannabinoids isolated from Cannabis sativa. Biol Pharm Bull. 2011.
  • Sulak D, Saneto R, Goldstein B. The current status of artisanal cannabis for the treatment of epilepsy in the United States.Epilepsy Behav. 2017 Feb 18.
  • Takeda S, Misawa K, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiolic acid as a selective cyclooxygenase-2 inhibitory component in cannabis. Drug Metab Dispos. 2008 Sep.
  • Verhoeckx KC, Korthout HA, van Meeteren-Kreikamp AP, Ehlert KA, Wang M, et al. Unheated Cannabis sativa extracts and its major compound THC-acid have potential immuno-modulating properties not mediated by CB1 and CB2 receptor coupled pathways. Int Immunopharmacol. 2006 Apr.

Forrás:
https://www.projectcbd.org/article/dosing-thca-cannabis-less-is-more