Ayahuasca és az endokannabinoid rendszer

Ez a tartalom a Project CBD eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva az szerző(k) részéről.

A tudósok a szerotonin és a kannabinoid jelátvitel közötti kapcsolatot vizsgálják.

Ahogyan a THC pszichoaktív hatásainak nagy részét a CB1 kannabinoid receptoron keresztül fejti ki, a „klasszikus” pszichedelikumokat – az LSD-t, a pszilocibint, a meszkalint és a dimetiltriptamint (DMT) – a szerotonin 5-HT2A receptor aktiválása határozza meg.

A központi idegrendszerben kiterjedten megtalálható 5-HT2A receptorok számos fontos folyamatot közvetítenek, beleértve a tanulást, a memóriát, az észlelést, a gyulladást, a hormonszabályozást és természetesen a hallucinációt.

Tekintettel az endokannabinoid rendszer (EKR) szerepére, mint sok ilyen funkció „fő szabályozója”, talán nem kell meglepődnünk azon, hogy az 5-HT2A valószínűleg az endokannabinoidok felszabadulásának és jelátvitelének megváltoztatásával fejezi ki bizonyos hatásait.

Szerotonin és EKR áthallás

Egy 2006-os tanulmány, amelynek társszerzője a nagyra becsült pszichedelikus tudós, David Nichols, dokumentálja a 2-AG nevű endokannabinoid szintjének kiugrását, az anandamidét viszont nem, ami a másik fő endokannabinoid, miután patkány agysejtekben szerotoninnal stimulálták az 5-HT2A receptorokat. A tanulmány arra a következtetésre jut, hogy „az olyan neurotranszmitterek, mint a szerotonin, az endokannabinoid tónus szabályozóiként működhetnek”.

Egy másik, két évvel későbbi tanulmány egy lépéssel tovább megy azzal, hogy bebizonyítja, hogy az 5-HT2A szerotonin általi aktiválása patkány neuronokban nemcsak az endokannabinoidok felszabadulását, hanem a CB1 receptor expresszióját is befolyásolja. Ez a receptor, ami 2-AG, az anandamid és a THC közös célpontja, kulcsfontosságú a kannabisz pszichoaktív hatásában, és számos kognitív és fiziológiai folyamatban játszik szerepet. “Ezek az eredmények kapcsolatot teremtenek a szerotonin és az endokannabinoid jelátvitel között” – írják a szerzők. “Valószínűnek tűnik, hogy ez a mechanizmus közvetítheti az 5-HT2R számos hatását az agyban.”

A szerotonin az endokannabinoid tónus szabályozójaként működhet.

Ma, mintegy 15 év elteltével, két külön kutatócsoport két új tanulmánya ezt a kapcsolatot vizsgálja humán alanyokon egy DMT-t (5-HT2A agonista), valamint egyéb növényi vegyületeket tartalmazó komplex pszichedelikus főzet után, amik kevésbé közvetlen kölcsönhatásba léphetnek az endokannabinoid rendszerrel.

Függetlenül attól, hogy levonhatók-e még egyértelmű következtetések, ez a kutatás jelentős előrelépést jelent a két kritikus neurotranszmitter rendszer közötti áthallás és a pszichedelikus élményben szerepet játszó fiziológiai kaszkád vizsgálatában.

Kannabinoid receptorok – több, mint csak CB1 és CB2

Ayahuasca, endokannabinoidok és szociális szorongásos zavar

Brazíliában, ahol az ayahuasca, az erős hallucinogén növényi főzet hosszú múltra tekint vissza a sámánhasználatban, egy kutatócsoport, amit részben a korábbi kutatások ihlettek, egy határozottan modern tudományos kérdésre kereste a választ: Hogyan befolyásolja az ayahuasca beadása az endokannabinoid szintjét egészséges önkéntesekben, szemben a szociális szorongásos zavarral diagnosztizáltakkal?

A csapat két kis kísérleti, koncepcionális, randomizált és placebo-kontrollos vizsgálatot végzett. Az elsőben 20 egészséges személy vett be egyetlen adag ayahuascát vagy placebót. A másodikban 17 szociális szorongásos zavarban szenvedő egyén placebót vagy egyetlen (bár nagyjából feleannyi erősségű) adag ayahuascát is kapott. Ezt követően az anandamid és a 2-AG szintjének elemzésére vérvételt használtak az kiinduláskor, valamint a beadás után 90 és 240 perccel.

Az EKR részt vesz a pszichedelikus szerek élettani hatásainak közvetítésében.

A Human Psychopharmacology folyóiratban 2022 februárjában megjelent eredmények mindkét vizsgálatban nagy variabilitást jeleznek, egyes esetekben kétfázisú hatásokat figyeltek meg (általában növekedést, majd csökkenést, bár néha az ellenkezőjét), más esetekben pedig folyamatos növekedést vagy csökkenést. Néhány megállapítás volt statisztikailag szignifikáns; végső következtetést nehéz levonni.

“A két teszt eredményeit együttesen figyelembe véve úgy tűnik, hogy a szociális szorongásos zavarban szenvedő betegeknél az ayahuasca az anandamid szintjét a kiindulási értékről 90 perccel a bevétel utánig emelte, míg a 240 perces időpontban a kiindulási szint alá csökkentette őket” – összegzik a szerzők, hozzátéve: “A vizsgálat a kis minta miatt gyengének számít, és lehetséges, hogy statisztikailag szignifikáns különbségek figyelhetők meg, ha a minta nagyobb.”

Érdekes módon az eredmények nem csak kevertek voltak és nem voltak összhangban a preklinikai eredményekkel, hanem ellentétesek is voltak ugyanazon csapat korábbi eredményeivel. A Journal of Clinical Psychopharmacology szerkesztőjének 2018-ban megjelent rövid esetjelentésben a kutatók leírják, hogy egyetlen egészséges, 34 éves férfi vérében mérik az endokannabinoid szintet az ayahuasca előtt és 90 és 240 perccel a bevétel után. Az eredmény? Az anandamid esetében folyamatos csökkenés az alapszinthez képest; a 2-AG esetében enyhe csökkenés, majd erőteljesebb növekedés.

További információ az ayahuasca molekuláris utvonaláról

Azoknak, akik számolták – ez négy különböző tanulmány négy különböző következtetéssel. És itt az ötödik: egy másik tanulmány, amelyet a Biomedicine and Pharmacotherapy 2022 májusi számában tettek közzé, és amelyben 23 egészséges, rendszeres hollandiai ayahuasca-fogyasztótól gyűjtöttek plazmamintákat fogyasztás előtt és után.

A tanulmány hatóköre sokkal szélesebb volt, mint a fentebb tárgyaltak, mivel a spanyolországi kutatók metabolikus markerek hosszú listájának szintjét mérték, beleértve az aminosavakat, a hormonokat, a neurotranszmittereket és egy tucat endokannabinoidot, köztük az anandamidot, a 2-AG-t és a kevésbé ismert vegyületek, mint a DHEA, OEA, 2-OG, 2-LG, LEA és DEA. De ami a két elsődleges endokannabinoidot illeti, a kutatók megfigyelték, hogy az ayahuasca fogyasztása növelte az anandamid szintjét és csökkentette a 2-AG szintjét.

Noha ez lényegében pontosan az ellenkezője annak, amit a brazil csapat 2018-as esettanulmányában figyeltek meg, nincs sok értelme összehasonlítani a kettőt, tekintettel a kutatások különböző tervezésre. Valójában nincs is értelme annak, hogy a humán vizsgálatokat a korai preklinikai vizsgálatokkal összevetjük, mivel az összetett botanikai főzet embernek történő beadása exponenciálisan bonyolultabb, mint a tiszta szerotonin patkányok agysejtjein in vitro vizsgálatának.

Amit eddig az összes ellentmondó adatból kiolvashatunk, az a következő: Az endokannabinoid rendszer ugyanazon sejtreceptor aktiválásával módosul, amelyet a klasszikus pszichedelikus szerek céloznak meg, és az EKR valamilyen módon részt vesz ezen erős szerek fiziológiai hatásainak közvetítésében. És ez olyan lehetőségnek tűnik, amely további felfedezésre érdemes.

Szerzői jog, Project CBD. Engedély nélkül nem nyomtatható újra.

Pszichedelikumok és kannabisz terápiák

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Forrás:
https://www.projectcbd.org/ayahuasca-and-endocannabinoid-system