Az endokannabinoidok csökkenthetik az opioidfüggőség kockázatát, miközben enyhítik a fájdalmat

2025. augusztus 22. orvosikannabisz

Science Advances

Az emberi szervezetben természetesen termelődő, endokannabinoidoknak nevezett vegyi anyagok szintjének növelése meghiúsíthatja az opioidok, például a morfin és az oxikodon erősen addiktív jellegét, miközben fenntartja a gyógyszerek fájdalomcsillapító képességét – állítják a Weill Cornell Medicine kutatói, akik a New York–Presbyterian Ifjúsági Mentális Egészségügyi Központ kutatóival dolgoznak együtt.

Az endokannabinoidok a szervezetben található kannabinoid receptorokhoz kötődnek, amelyek olyan tevékenységeket szabályoznak, mint a tanulás és a memória, az érzelmek, az alvás, az immunválasz és az étvágy.

A fájdalom csillapítására felírt opioidok függőséget okozhatnak, mert nemcsak a fájdalmat tompítják, hanem eufóriaérzetet is okoznak. A Science Advances című folyóiratban publikált preklinikai tanulmány egy új típusú terápiához vezethet, amelyet opioid-kúrával együtt lehetne szedni az opioidok jutalomérzetének csökkentése érdekében.

Az amerikai járványügyi hatóság (CDC) szerint 2023-ban az opioidok visszaélésszerű vagy túlzott használata több mint 80 000 halálesetért volt felelős, ami országos válságot okozott. Az illegálisan beszerzett szerek végső soron számos halálesetért voltak felelősek, de nem mindegyikért.

„Amikor valaki műtéten esik át, és fájdalomcsillapításra opioidokat szed, mindig fennáll a kockázata annak, hogy függőség alakul ki ezektől a gyógyszerektől” – mondta Dr. Francis Lee, a Weill Cornell Orvostudományi Egyetem Pszichiátriai Tanszékének vezetője és a New York-Presbyterian/Weill Cornell Orvosi Központ vezető pszichiátere.

A társszerző Dr. Anjali Rajadhyaksha, a Weill Cornell Orvostudományi Egyetem gyermekgyógyászati idegtudományi kutatásának adjunktusa és a Temple Egyetem Lewis Katz Orvostudományi Karának Szenvedélybetegség-kutató Központjának igazgatója. Az első szerző, Dr. Arlene Martinez-Rivera, a tanulmány idején Dr. Rajadhyaksha laboratóriumában oktatóként dolgozott, jelenleg pedig a Katz Orvostudományi Egyetem adjunktusa.

Az endokannabinoid rendszer kulcsfontosságú lehet a stresszel kapcsolatos beteségek kezelésében

Más perspektíva

A kutatók egyike sem vizsgált opioidokat, amikor elkezdték ezt a projektet. Dr. Lee az endokannabinoidok félelemben és szorongásban betöltött szerepét vizsgálta. Mellette Dr. Rajadhyaksha kokainfüggőség egérmodelljeit tanulmányozta. Akkor döntöttek úgy, hogy együttműködnek, amikor a szakirodalomban megjelent jelentések arra utaltak, hogy az opioidrendszer potenciálisan kölcsönhatásba léphet az endokannabinoid rendszer komplex vegyi anyagokból és receptorokból álló hálózatával.

Ahogyan az opioidok serkentik az agy jutalmazó rendszerét dopamin felszabadítására, úgy teszik ezt a természetesen előforduló endokannabinoidok és rokon gyógyszerek, mint például a THC, a kannabiszban található anyag, amely „betépést” okoz. Bár hasonló hatásuk van, az endokannabinoidok és a THC egyaránt kannabinoid receptorokon keresztül hatnak, az opioidok pedig különböző receptorokkal lépnek kölcsönhatásba.

Meglepő módon az eredmények felborítják az opioidok kutatásának központi dogmáját, miszerint az endokannabinoidok és az opioidok kombinációja szinergikus módon súlyosbítja a függőséget okozó viselkedéseket. „Mivel mindketten nem vagyunk az opioidok kutatásának résztvevői, arra az ellentmondásos elképzelésre jutottunk, hogy az egyik rendszer valójában blokkolhatja a másik rendszer jutalomra gyakorolt hatását” – mondta Dr. Lee, aki egyben a Weill Cornell Orvostudományi Egyetem Feil Family Brain and Mind Research Institute idegtudományi professzora is.

Endokannabinoid rendszer: A természet stresszkezelője

A jutalmazó rendszerek meglepő kölcsönhatása

Ezzel az elképzeléssel élve Dr. Martinez-Rivera egerekben tesztelte a két fő endokannabinoid – először az anandamid (AEA), majd a 2-AG – szintjének emelését. „Az AEA tanulmányozása során kezdetben sok negatív eredményt kaptunk, és valójában fel akartuk adni a projektet” – mondta. „De aztán áttértünk a 2-AG-ra, és pozitív eredményeket kaptunk.” A 2-AG szintjének növelése ellensúlyozza az opioidok jutalmazó tulajdonságait, csillapítja az opioidfüggőséggel kapcsolatos viselkedéseket, miközben továbbra is kontrollálja a fájdalmat egy egérmodellben.

A kutatók egy JZL184 nevű vegyi anyagot használtak, amely megakadályozza a 2-AG lebomlását, ezáltal növelve ennek az endokannabinoidnak a szintjét az agyban. Külön vizsgálatokban a csapat kevesebb függőséggel összefüggő viselkedést talált, amikor az egereket alacsony dózisú JZL184-gyel kezelték, mielőtt morfint vagy oxikodont adtak volna nekik.

A fájdalomvizsgálatokban a JZL184-gyel kezelt egerek továbbra is tapasztalták a morfin és az oxikodon fájdalomcsillapító hatását. „Ez arra utal, hogy az endokannabinoidok és az opioidok nem feltétlenül hatnak együtt az agy és a gerincvelő fájdalomcsillapításban részt vevő területein” – mondta Dr. Rajadhyaksha. „Ezzel szemben az agyi régiókban való kölcsönhatásuk a jutalom és a függőség csökkentésében játszik szerepet.”

További kísérletek kimutatták, hogy a 2-AG a hatását a ventrális tegmentális területen található CB1 kannabinoid receptoron keresztül fejti ki, amely a középagy neuronjainak csoportja, és kulcsszerepet játszik a jutalomban és a motivációban. A 2-AG szintjének emelése a dopamin jelátvitelt is csökkentette, amely a jutalmazási rendszer kulcsfontosságú eleme.

„Ez az egyik első példa arra, hogy az endokannabinoid rendszer bevonása antagonisztikus hatással lehet egy másik jutalmazó rendszerre – jelen esetben az opioid rendszerre” – mondta Dr. Rajadhyaksha.

A JZL184-hez hasonló potenciális gyógyszereket jelenleg klinikai vizsgálatokban tesztelik a szorongásos zavarok lehetséges kezeléseként, így Dr. Lee optimista az opioidokkal kombinált fájdalomcsillapítási tesztelésük ütemtervével kapcsolatban embereken. „Módszeresen gondolkodunk ezen, és azon dolgozunk, hogy ezeket a preklinikai eredményeket a betegek megsegítésére fordítsuk” – mondta Dr. Lee.

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/