CBDA – A nyers igazság

Nyomtatás és PDF

A CBD botanikai prekurzorának terápiás potenciálja

Az elmúlt öt évben, a világ szerelembe esett a kannabidiollal, azaz CBD-vel. A legnagyobb kereslet talán az olyan országokban volt, mint az Egyesült Királyság vagy az az Egyesült Államok, ahol a lakosság majdnem 10%-a bevallása szerint kipróbálta a CBD olajat. A legtöbb ember valószínűleg úgy hiszi, hogy a kender növény, amelyből a termékek készülnek, tele van CBD-vel. De valójában nem ez a helyzet.

Ez a tartalom a Project CBD eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva a szerző(k) részéről. Írta Mary Biles, a Project CBD írója, újságíró, blogger és oktató, aki holisztikus egészségügyi hátérrel rendelkezik. A The CBD Book: The Essential Guide to CBD Oil című könyv szerzője és a Cannabis Voices podcast házigazdája. Weboldala itt olvasható.

A nyers kannabisz vagy vagy kender növényben kannabidiolsav (CBDA) – a CBD botanikai prekurzora* – található. A CBD csak akkor jön létre, amikor ez a sav hőnek van kitéve.

A szakértőkén kívül, kevés figyelem irányult eddig a CBDA-ra, néhány rokonvegyületével ellentétben. A CBDA-ra évekig úgy tekintettek, mint inaktív vegyületre. Ez az elképzelés – a CBDA instabilitásával kombinálva (hamar átalakul) – azt jelentette, hogy a tudósok CBDA irányú kutatási lehetőségei limitáltak voltak.

A CBDA jelenleg egyfajta reneszánszon megy keresztül fokozott médiaérdeklődés mellett, köszönhetően a szabadalmaztatott CBDA „észter” (a a CBD egy molekuláris változata) bevezetésének és a CBDA hatékonyságával kapcsolatos számos pozitív anekdotikus beszámolónak az orvosi kannabiszt használó betegek és orvosok részéről egyaránt.

*A prekurzor olyan vegyület, mely egy másik vegyületet előállító reakcióban vesz részt, szűkebb értelemben véve, egy vegyület prekurzorán az anyagcsereláncban őt közvetlenül megelőző vegyületet értik.

CBDA – tulajdonságok és hatások

Mi is az a CBDA?

A kannabidiolsavat először az egy izraeli tudós, Raphael Mechoulam izolálta 1965-ben. Elegendő napfénynek kitéve a CBDA, képes volt CBD-vé alakulni. A folyamatot dekarboxilezésnek nevezik, melynek során a karboxil csoport elveszik a molekulából.

Sokan a kannabisszal azonosítjuk a dekarboxilezést, ám ugyan ez a reakció játszódik le a sejtlégzés során. Ennek okán lélegzünk ki széndioxidot a metabolizmusunk melléktermékeként.

Éveken át a dekarboxilezett kannabinioidokra (THC, CBD stb.) aktivizált hatóanyagként tekintettek, melyek hatékonyabban fejthetik ki hatásukat szervezetünkben. Napjainkban azonban a helyzet éppen fordított. Az 5-HT1A szerotonin receptorok aktivitása jelentősen nagyobb a CBDA, mint a CBD esetében. Már azt is tudjuk, hogy a CBDA kötési affinitása jobb a CBD-hez képest, amikor antagonistaként egy másik fontos, GPR55 nevű receptorhoz kötődik.

Ezek a felfedezések is azt bizonyítják, hogy a CBDA-nak valóban van helye a terápiás kezelések palettáján többek között rák, szorongás, epilepszia és terápiarezisztens hányás vagy rosszullét kezelésében.

CBDA hányinger kezelésére

A szerotonin hangulatszabályozásban betöltött szerepe miatt talán a legszélesebb körben ismert neurotranszmitter. A szerotonin biológiai szerepe azonban messze túlmutat boldogságunk átélésében. Olyan más élettani funkcióban vesz részt, mint a hányinger, hányás és a bélmozgás.

A CBDA 5-HT1A szerotonin receptorainak aktiválásáról szerzett tudásunk nagyrészét Erin Rock és csapata, az ontarioi Guelph Egyetemen folytatott kutatásának köszönhetjük, melyet Linda Parker neurológus vezet. Rock megvizsgálta mind a CBD, mind a CBDA terápiás alkalmazását különféle hányinger és hányás esetén. Megmutatta, hogy az 5-HT1A receptorokkal a CBD-nél erőteljesebben kötődve a CBDA képes volt megszüntetni a toxinok és mozgásbetegségek okozta hányingert és hányást.

Talán a legizgalmasabb CBDA-hoz köthető áttörés, a kemoterápia előtt tapasztalható hányinger csökkentése. Az ilyen intenzív hányinger esetén a beteg borzalmasan érezheti magát, még mielőtt a kezelés megkezdődött volna. Érdemes megjegyezni, hogy az ilyen típusú megelőző hányingernek nincs hatékony gyógyszeres kezelése.

Egy másik tanulmány, a CBDA és az Ondansetron (egy szokásos hányáscsillapító gyógyszer) kombinációjának hatékonyságát vizsgálta. Rock csapata megállapította, hogy a CBDA már nagyon alacsony dózisok mellett is fokozta a gyógyszer hányinger csökkentő hatását. Úgy találták, az émelygés csökkentéséhez szükséges CBDA mennyisége 1000-szer kisebb volt, mint a hasonló hatás eléréséhez szükséges CBD mennyisége.

Továbbá a kanadai tudósok megerősítették, hogy a CBDA nem mámorító vagy károsító hatású, mivel nem lép kölcsönhatásba a CB1 kannabinoid receptorokkal. Így a CBDA potenciálisan jobb megoldás azoknak a betegeknek, akik a THC-ben gazdag kannabisz vagy a dronabinol (az FDA által jóváhagyott szintetikus THC) hangulatmódosító hatásaival küzdenek.

A kannabinoidok szinergikus hatása akut hányinger kísérleti állatmodelljében

CBDA és epilepszia

A CBD főként rohamok ellen kifejtett hatása miatt tört be a közbeszédbe. Az Egyesült Államokban a mai napig az egyetlen jóváhagyott CBD gyógyszer, egy tisztított CBD tinktúra, az Epidiolex, ami háromféle gyógyszerrezisztens epilepszia esetén alkalmazható.

Nem meglepő, hogy az Epidiolex mögött álló vállalat, a GW Pharma alapos vizsgálatokat végez a CBDA terápiás alkalmazásában. A CBDA-t és a CBD-t összehasonlító farmakokinetikai vizsgálatok során a GW tudósai megfigyelései szerint a CBDA biológiai hasznosulása nagyobb hatékonysággal és gyorsabban jelentkezik, mint a CBD esetében. Ezen tulajdonságok miatt a CBDA vonzó lehetőségeket rejt a gyógyszerfejlesztés területén.

A CBDA esetén nemcsak alacsonyabb dózisra volt szükség (így minimalizálva a mellékhatások esélyét), de egyes esetekben hatékonyabban csökkentett rohamokat. Ezen adatok egy része a GW „kannabinoidok alkalmazása az epilepszia kezelésében (Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy)” című szabadalmi bejelentésében jelenik meg, nem pedig egy szakértők által ellenőrzött tanulmányban. De minden bizonnyal alátámasztja Rock megállapításait. Más, nem hivatalos hírek szerint, amerikai kannabisszal foglalkozó orvosok, mint Bonni Goldstein és Dustin Sulak, nagy sikereket értek el betegeiknél, CBDA alkalmazásával.

A CBDA görcsoldó hatása a Dravet-szindróma egérmodelljében

Egy esettörténet

Max Alzamora perui orvos meggyőző esettanulmányt osztott meg nemrégiben a Kannabiszklinikusok Társaságának webináriumán (Society of Cannabis Clinicians webinar) a CBDA témakörében.

A 14 éves Glendy látogatott el rendelőjébe, aki naponta 10, autóimmun agyvelőgyulladás okozta rohamról számolt be. Dr. Alazmora kezelését megelőzően, egy alkalommal 45 napig volt mesterséges kómában. Az alkalmazott gyógyszerek májgyulladást eredményeztek nála.

Glendy szülei az Egyesült Államokból szereztek be CBD olajat, ami a rohamok csökkenését hozta. Az importált CBD-olaj vásárlása azonban nem volt pénzügyi szempontból fenntartható a család számára, ezért Dr. Alzamora a CBD olaj egy helyi forrásával vette fel a kapcsolatot. Vagy legalábbis azt hitte.

Kiderült, hogy a CBD olajat nem dekarboxilezték, és Glendy valójában CBDA-t szedett. Ezt később megerősítették, amikor az olajat elemzésre küldték egy kaliforniai laboratóriumba. A rohamai még tovább csökkentek. A most 16 éves Glendynek évente már csak tíz rohama van, és nem szed gyógyszeripari készítményeket epilepsziájára. Kognitív fejlődése, szorongása, autisztikus viselkedése és általános életminősége mind jelentősen javult a CBDA olajra való átállás óta.

“Míg a THC-t és CBD-t tartalmazó kannabinoid-kezeléssel már jó eredményeket értem el a betegeimnél” – mondja Dr. Alzamora, “a CBDA különösen hatékony volt az epilepszia, a Parkinson-kór és gyulladásos esetek kezelése során. Számomra a savas kannabinoidok új terápiás lehetőségek teljes spektrumát rejtik.”

Az orvostudománynak még mindig sokat kell tanulnia a CBDA epilepsziával és más kondíciókkal kapcsolatos hatásmechanizmusairól. “További bizonyítékokat fogok gyűjteni, amelyek remélhetőleg sokak javát szolgálják majd” – mondta Alzamora.

A CBDA csökkenti a trauma által kiváltott szorongással kapcsolatos viselkedést

Gyulladásgátló CBDA

Glendy autoimmun betegsége okozta epilepsziája pozitívan reagál a CBDA-ra. Ez részben a CBDA gyulladásgátló hatásának köszönhető, amit a vegyület szelektív Cox-2 késleltetésében betöltött szerepéhez köthető.

A cikloxigenáz (Cox) enzimeknek két típusát különböztetjük meg: A Cox-1 felelős a gyomor és a belek egészséges felületéért. A Cox-2 pedig gyulladáscsökkentő hatású. A szteroidot nem tartalmazó készítmények, mint az aszpirin és az ibuprofen egyaránt gátolják, késleltetik ezen enzimek hasznosulását. A Cox-1 hosszútávú megvonásával, az ilyen vény nélkül kapató gyógyszerek fogyasztása emésztőrendszeri problémákhoz vezethetnek.

Terápiás érdek fűződik egy szelektív Cox-2 késleltető/gátló kifejlesztéséhez, amely megkerülve a Cox-1 enzimeket enyhítheti a betegek gyulladásból eredő tüneteit, megkímélve őket a hosszútávú hatások veszélyeitől. Cox-2 gátlóként a CBDA hatalmas lehetőségeket rejt magában és biztonságosabb nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerként, bár még nem végeztek vizsgálatokat emberen.

Egy preklinikai tanulmány megállapította, hogy a CBDA a Cox-2 enzimek blokkolása révén csökkentheti a mellrák kockázatát. A CBDA megállíthatja a rosszindulatú sejtek terjedését a test más részeire.

Az egyik preklinikai tanulmány azt is megállapította, hogy a CBDA Cox-2 enzimek csökkentése segíthet megakadályozni egy bizonyos típusú invazív mellrák terjedését, amelyet a normálisnál magasabb Cox-2 szint jellemez. Amikor a mellrákos sejteket 48 órán keresztül CBDA-val kezelték, mind a Cox-2, mind az Id-1, a mell rák sejtjeinek agresszív terjedésével összefüggő fehérjék szintje alacsony volt, míg a Sharp-1 expresszió, a mellrák terjedését gátló fehérje fokozódott. Bár ez nagyon előzetes adat, arra utal, hogy a mellrák bizonyos típusai esetében a CBDA megállíthatja a rosszindulatú sejtek terjedését a test más részeibe.

Klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy a CBDA ígéretes a gyermekkori autizmus kezelésében

Egy szintetikus CBDA vegyület

Az elmúlt hónapokban Mechoulam professzorral a CBDA metil-észter szabadalma kapcsán találkozhattunk a címlapokon. Kémiai szerkezetét finoman megváltoztatva, a metil-észter vegyület stabilabbá vált, mint a CBDA. Mechoulam és csapata megkezdte a vegyület terápiás alkalmazásának vizsgálatát például szorongás, depresszió, gyulladásod bélbetegség, hányinger és hányás esetében, a szteroidok alternatívájaként.

Bár a CBDA ezen stabilizált változatával könnyebben lehet dolgozni a laboratóriumban, különösen gyógyszerek esetében, egyáltalán nem biztos, hogy terápiás esetekben jelentős javulást jelent majd más, kannabisz alapú CBDA-t tartalmazó készítményekhez képest.

Ha hűvös, sötét szekrényben, napfénytől távol tartják (melegebb környezet esetén hűtőszekrény), a CBDA nem hajlamos lebomlani, ha néhány hónapon belül felhasználjuk. Azonban, ha van egy megnyitott CBDA-palackunk, amelyet pár évig közvetlen napfény ér, valószínűleg nem lesz ugyanaz a kannabinoid-profilja, mint egykor. A hordozóolaj pedig avasodhat.

CBDA hétköznapi használata

Egy tudatos fogyasztó számára, aki a mai jórészt szabályozatlan piacon próbál eligazodni, a CBDA jelenléte egy kannabisz-kivonatban azt jelezheti, hogy ez valóban egy teljes spektrumú termék, nem pedig egy CBD-izolátum. Az ilyen termékek esetében hőre van szükség a dekarboxiláláshoz.

Ha véletlenül hozzáférünk friss kannabiszvirágokhoz, érdemes azokat hozzáadnunk egy salátához vagy turmixhoz. Így egyszerűen juttathatunk savas kannabinoidokat a szervezetünkbe. Vagy ahogy Dr. Dustin Sulak a 2019-es pasadenai CannMed konferencián javasolta: áztassunk kis mennyiségű nyers CBDA-ban gazdag virágot egy csésze teába – a hő nem lesz elegendő a dekarbantartáshoz, így hozzáférhető a kannabisz vegyületek legjava.

Úgy tűnik, hogy a CBD évek óta tartó sikere után, a CBDA jogosan vonja magára a figyelmet, egy sok szempontból biztonságosabb és potensebb alternatívaként. Akik már használnak CBD olajokat és akik még csak barátkoznak a gondolattal, lehetőségeikhez mérten érdemes a CBDA-t is számításba venniük.

Fordította: Keresztesi Dávid

Szerzői jog, Project CBD. Engedély nélkül nem nyomtatható újra.

Szuper- vs. szubkritikus kannabisz kivonatolás: A CBDA megőrzése a fokozott gyógyhatásokért

Forrás:
https://www.projectcbd.org/science/cbda-raw-story