THCP: Egy újonnan felfedezett kannabinoid, ami 30-szor erősebb a THC-nál

2020. január 7. orvosikannabisz

Cimkék: fitokannabinoidok

A világ legerősebb fitokannabinoidját, a tetrahidrokannabiforolt (tetrahydrocannabiphorol – THCP) nemrégiben fedezték fel Olaszországban. Szerkezetében szinte azonos a THC-vel, de 33-szor erősebb annál. A kutatás a jövőben sokkal hatékonyabb THCP-fajták kifejlesztéséhez vezethet.

Eddig csaknem 150 fitokannabinoidot fedeztek fel a kannabisz növényben, bár ezek többségét még nem izolálták vagy jellemezték. A jól ismert THC-t és CBD-t már széles körben jellemezték, és bizonyították, hogy érdekes farmakológiai hatásokkal rendelkeznek, ezért az utóbbi időben ismert társaik, például a CBDV és a THCV biológiai aktivitására fordított figyelem megnövekedett.

Más kannabinoidokat, mint például az orcinoidok közé tartozókat, alig tanulmányozták, valószínűleg annak köszönhetően, hogy a növényben csak nagyon kis mennyiségben vannak jelen, ami nagyon megnehezíti az izolálást. Az utóbbi években a mezőgazdasági genetika területén végzett kutatások nagy előrelépést tettek a ritka kemotípusok kiválasztásában, amelyek nagy mennyiségben termelnek CBDV-t, CBG-t és THCV-t, ezért nem lenne meglepő, ha a közeljövőben más, kisebb fitokannabinoidokban gazdag kannabiszfajtákat is látnánk. Ez a genetikai szelekció lehetővé tenné olyan kivonatok előállítását, amelyek jellegzetes farmakológiai profilú, specifikus fitokannabinoidban gazdagok. Ezért fontos a különféle kannabiszfajták teljes kémiai profilozása, valamint a kisebbrendű és kevésbé ismert fitokannabinoidok farmakológiai aktivitásának alapos vizsgálata.

Az új kannabinoidot, amelynek teljes neve tetra-hidro-kannabiforol (tetra-hydro-cannabiphorol), most voltak először képesek teljes mértékben izolálni a növényi kivonatból, valamint jellemezni és mesterségesen előállítani.

A Nature tudományos folyóiratban közzétett tanulmányban a kutatók feltételezték, hogy a THCP lehet az egyik tényező, amely felelős a kannabisz különböző fajtáinak tulajdonságaiért, még akkor is, ha azok azonos koncentrációban tartalmaznak THC-t és CBD-t.

A THCP koncentrációja a vizsgált olasz FM2 nevű kannabiszfajtában, különösen alacsony volt: csupán 29 mikrogramm/gramm, vagyis az összmennyiség 0,0003%-a. A THC mennyisége ebben a fajtában szintén viszonylag alacsony volt – csak 3,9%.

A kutatók a kutatási eredményekben rámutattak, hogy a kannabiszfajtákat a jövőben tovább lehetne javítani, hogy azok több THCP-t tartalmazzanak, amely lehetővé tenné koncentrált kivonatok előállítását is, ezzel fokozott gyógyhatást biztosítva a betegek számára.

Az FM2 kannabiszfajtát a CIN-RO fajtából nyerik ki, amelyet az Agrárkutatási és Gazdaságtan Tanács (CREA) nemesített Rovigóban (Olaszország), és amelyet a Katonai Kémiai Gyógyszerészeti Intézethez (MCPI, Firenze, Olaszország) szállítottak szelekció céljából.

A világ legerősebb kannabinoidja

A vizsgálat során megvizsgálták a THCP kötőképességét a kannabinoid receptorokhoz és azt találták, hogy 33-szor erősebben kötődik a CB1 receptorhoz és 6-szor erősebben kötődik CB2 receptorhoz, mint a THC, ami a legerősebbé teszi a természetes kannabinoidok (fitokannabinoid) között.

Valójában a THCP kötőképessége a kannabinoid receptorokhoz hasonló a leghatékonyabb szintetikus kannabinoidokéhoz, azonban szerkezete majdnem megegyezik a természetes THC-vel.

Az in vitro kötési teszt során kapott biológiai eredmények azt mutatják, hogy a CB1 receptor iránti affinitása több mint harmincszor nagyobb, mint a mai napig jelentett affinitás a Δ-9-THC (THC) esetén. Egészen pontosan a THCP olyan aktív volt, mint az THC, de alacsonyabb dózisokban. Az ilyen típusú tesztben alkalmazott THC minimális dózisa 10 mg/kg, míg a THCP a négy tetrad próba közül háromban 5 mg/kg koncentrációban volt aktív.

In vitro aktivitás és az Δ-9-THCP dokkolásának kiszámítása. A Δ-9-THC négy homológjának kötő affinitása az emberi CB1 és CB2 receptorokkal szemben.

Néhány évtizeddel ezelőtt a kutatók azt feltételezték, hogy a kannabiszban lévő erősebb kannabinoidok jelentősebb orvosi hatást biztosíthatnak, és ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók az 1990-es évek végétől napjainkig számos új és erőteljesebb szintetikus kannabinoidot készítettek.

A szintetikus kannabinoidok vizsgálata általában nagyon ígéretes eredményeket mutat egerekkel vagy izolált szövetekkel végzett kísérletekkel, ám az emberi kísérletekben az általuk okozott súlyos mellékhatások miatt általában kudarcot vallanak.

Azonban a THCP szerkezete szinte azonos a THC-vel, így az a mai napig a legközelebbi származéka. Remélhetőleg ez biztosítja „mindkét világból a legjobbat” – az erős kannabinoidok fokozott gyógyászati hatását, de anélkül, hogy a különböző szerkezetű szintetikus kannabinoidokkal összefüggő komoly mellékhatásai lennének.

A kutatók előzetes kísérletet végeztek egerekben THCP-vel, és az általuk megfigyelt hatás megegyezett az egerekben alkalmazott THC-re jellemző fiziológiai hatásokkal, ideértve a csökkent fájdalomérzékenységet, csökkent testhőmérsékletet, csökkent motoros aktivitást és katalepsziát (izomkeményedés) – de a THC esetében a minimum dózis, ami kiváltja ezeket a hatásokat egerekben 10 mg/kg, míg THCP használatával a kutatóknak mindössze 5 mg/kg dózisra volt szükségük ugyanezen hatásokhoz.

A THCP mellett a kutatók felfedezték a CBD származékát is, a kannabidiforolt (cannabidiphorol) vagy CBDP-t, de még nem vizsgálták mélyrehatóan sem a kannabinoid receptorokon, sem egerekkel. Így a CBDP hatásai ismeretlenek, de valószínű, hogy ez szintén a CBD egy erősebb hatású származéka.

A folyamatban lévő tanulmányok a CBDP farmakológiai aktivitásának tanulmányozására irányulnak. A CBD-ről ismert, hogy alacsony affinitással kötődik a két CB1 és CB2 receptorhoz. Ezért a CBDP kannabimetikus aktivitásának felmérése nem tűnik kiemelt prioritásnak, bár a tudomány nagy meglepetéseket tartogathat.

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/