Kannabisz: kapu a növényi gyógyszerekhez

Ez a tartalom a Project CBD eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva a szerző(k) részéről. Az író Adrian-Devitt-Lee, a Project CBD vezető tudományos írója kutató vegyészként dolgozik a Londoni Egyetemen.

A kannabiszon kívül növények tucatjai tartalmaznak az endokannabinoid rendszerrel kölcsönhatásba lépő vegyületeket

A humán endokannabinoid rendszert (EKR) azért nevezik így, mert kannabisz vegyületekre reagál. De a kannabisz nem az egyetlen szabályozója az endokannabinoid rendszernek: rengeteg olyan, növényekből, vagy akár egysejtűekből származó molekula van, amely az EKR-rel kölcsönhatásba lép.

Olasz és svéd tudósok a Planta című akadémiai folyóiratban közöltek egy áttekintést 2019-ben, amelyben „kannabimimetikus” (kannabiszt utánzó) növényekről számolnak be. Ezek nem kannabiszt utánzó „szélhámosok”, hanem érdekes vegyületeket termelnek, amelyek kölcsönhatásba lépnek az EKR-rel, minden gerinces szervezet létfontosságú rendszerével.

A szerzők több tucat növényfajjal foglalkoznak, melyek összesen körülbelül 50-féle, a kannabinoidokkal rokon molekulát tartalmaznak. E gyógynövények között sok olyan van, amit már évszázadok óta használnak hagyományos gyógyszerként, és gyógyhatásuk összhangban áll mai felfogásunkkal, mely szerint az EKR sokféle betegségben kulcsszerepet játszik. Egyes növények még humán endokannabinoidokat, név szerint anandamidot és 2-AG-t is termelnek, pedig egyetlen olyan növényt sem ismerünk, amelynek kannabinoid receptorai lennének.

A körömvirágban és sok virágos növényben található quercetin növeli a CB1 kannabinoid receptorok expresszióját (megjelenését) a szervezetben. A szív-érrendszeri betegségekkel és anyagcserezavarokkal szembeni védelmet nyújtó étrend-kiegészítő anyagként vizsgálták. A resveratrol – a vörös szőlőben, földimogyoróban és más növényfajokban található antioxidáns – is kölcsönhatásba lép a CB1 receptorokkal, bár a hatása még nem teljesen tisztázott.

Egy tanulmány megállapította, hogy a resveratrol (amit sokszor úgy reklámoznak, mint kiváló okot a vörösbor fogyasztására) megnöveli a CB1 és CB2 receptorok expresszióját a sejt felületén. Egy másik tanulmány felvetette, hogy a resveratrol megemeli az endokannabinoidok szintjét, ami fokozza a CB1 aktiválását, s ezáltal neuroprotektív (idegsejtvédő) hatást vált ki. Egy 2009 elején készült jelentés arról szólt, hogy a resveratrol nagy affinitással gátolja a CB1-et, de a cikket a szerzők visszavonták, mert későbbi vizsgálataikban nem tudták ezt az eredményt reprodukálni.

Növények, amik a kannabisz mellett tartalmaznak gyógyhatású kannabinoidokat

További példák kannabimimetikus növényekre:

Fitokannabinoidszerű vegyületek

Egyes növények olyan vegyületeket termelnek, melyek csaknem azonosak a fitokannabinoidokkal, csak az oldalláncuk eltérő (a THC és propil-változata, a THCV csak oldalláncukban térnek el, mégis az előbbi aktiválja, míg az utóbbi gátolja a CB1-et). A kannabisz trichómákban (növényi fedőszőrzet) található kb. 100-féle „kisebb” kannabinoidhoz hasonlóan, ezeknek a molekuláknak a többségét is csak részlegesen ismerjük.

  • A bizonyos mohákból és májmohafélékből származó, és a THC-nél valamivel terjedelmesebb oldallánccal rendelkező perrottetinén aktiválja a CB1 és CB2
  • A kannabidiol (CBD) egyes analógjait termelik a pillangósvirágúak családjába tartozó hüvelyesek, de ezeknek kannabinoid aktivitásáról nem tudunk. Az ilyen, CBD-t utánzó vegyületeknek merevebb oldalláncuk van, mely erősen hasonlít a perrottetinénéhez.
  • A kannabigerolt (CBG) a Helichrysum umbraculigerum (szalmagyopár) termeli. Ez az egyetlen ismert példa az olyan „klasszikus” fitokannabinoidokra, melyeket egy másik növény (nem a kannabisz) állít elő.
  • Az olyan vegyületeket, mint pl. a kannabikroménsav (CBCA) rododendron és egyes gombafajták termelik a riválisaik – melyek lehetnek gombák, baktériumok vagy vírusok – ellen.

Endokannabinoid hatásfokozók

A kannabinoid receptorok kulcsfontosságú alkotói az endokannabinoid rendszernek, mely az endokannabinoid szintek szabályozására metaboliozáló enzimeket és transzportereket (zsísavötő fehérjéket) is tartalmaz. Sok növényi eredetű vegyület úgy fejti ki hatását az EKR-re, hogy ezeket a fehérjéket célozza meg.

  • Az aloe vera, a szója és egyéb növények kaempferolt termelnek, ami blokkolja és késlelteti az anandamid lebontását.
  • A szója, lucerna, földimogyoró és egyéb növények biochanin A-t szintetizálnak, mely ugyancsak gátolhatja az anandamid zírsavamid-hidrolázzal (FAAH) történő lebontását.
  • A botkaktuszból, vagyis Euphorbia tirucalliból származó euphol blokkolja a szervezet saját 2-AG kannabinoidjának monoacilglicerol-lipázzal (MAGL) történő lebontását. Kivonatát fájdalomcsillapításra használják.
  • Két terpén, az α- és β-amirin gátolja a 2-AG lebontását, és kimutatták, hogy egy hasnyálmirigy-modellben kedvező hatásúak. Az amirinek a fikuszban, eukaliptuszban, szentjánoskenyérben és más fajokban fordulnak elő.

Endokannabinoid diéta és fizikai tevékenységek

CB2 agonisták

A CB2 kannabinoid receptor feladata a gyulladás káros hatásainak megelőzése. A CB2 aktiválása enyhítheti az olyan krónikus gyulladásos betegségeket, mint pl. az elhízás, neurodegeneráció és autoimmun betegségek.

  • A celastrol aktiválja a CB2 receptort, így gyulladásgátló hatású, ezért használják a hagyományos kínai gyógyászatban arthritis, atherosclerosis és lupus (SLE) kezelésére.
  • A kasvirágból származó zsírsavak aktiválják a CB2-t és a hasonló gyulladásgátló receptorokat.
  • A magnólia kérge két olyan polifenolt – honoinolt és magnololt – tartalmaz, melyek kis mértékben aktiválják a CB2-t.

Kettős kannabinoid receptorok ligandumok

Vannak olyan kannabinoidok, amelyek nem csak egy receptorhoz kötődnek, hanem a CB2-hez, és a CB2-höz is affinitást mutatnak. Mind a THC, mind pedig a 2-AG jelentős aktivitást mutat ezzel a receptorpárral szemben. Hasonlóképpen viselkednek bizonyos növényi eredetű vegyületek is.

  • A legtöbb színes bogyó tartalmaz cianidint, amely mind a két kannabinoid receptorhoz kötődik, és ez neuroprotektív hatással jár. Viszont a cianidin egyes bomlástermékei blokkolják a kannabinoid receptorokat, ami arra enged következtetni, hogy a bogyósgyümölcsök homeosztatikus regulátorok, melyek egyensúlyban tartják az endokannabinoid tónust.
  • Az antocianinok adják a gyümölcsök lila, fekete és kék színeit. A cianidin mellett az olyan vegyületek is kötődnek mindkét kannabinoid receptorhoz, mint pl. a peonidin és a delfinidin.
  • Az aspergillus gombákból származó auroglaucin mindkét kannabinoid receptorhoz, valamint az opioid receptorokhoz is kötődik. Azt még nem tudjuk, hogy aktiválja vagy gátolja a kannabinoid receptorokat.

CB1 antagonisták

A CB1 aktivitás blokkolása ígéretes számos anyagcserebetegség kezelésében. A növényi eredetű és az étrendből származó CB1 antagonisták kedvező hatást fejthetnek ki a belekre anélkül, hogy nemkívánatos központi idegrendszeri mellékhatásokat okoznának.

  • A tealevelek leforrázásakor katechin oldódik ki, ez egy flavanol, mely gátolja a CB1 receptor jeladását, és szabályozhatja az inzulint, a koleszterint és a vérnyomást.
  • A sárgarépa karotatoxint, hivatalos nevén falkarinolt termel. Ez a CB1 inverz agonistája, ami azt jelenti, hogy a CB1-nek nem csak az aktivitását blokkolja, hanem a jeladását is a normál szint alá csökkenti.
  • Egyes édesgyökér fajták 18ß-glicirretinsavat termelnek, mely az endogén anandamid és a CB1 közötti kölcsönhatás csökkentése révén elhízás elleni hatást fejt ki.
  • Egy kis afrikai fa, a Voacanga africana három rendkívül bonyolult CB1 antagonistát termel, melyek kémiailag az ibogainhoz hasonlók. Az ibogain a Nyugat-Afrikai pszichedelikus növényből, az ibogából származik.

CB1 antagonisták/CB2 agonisták

Azok a vegyületek, melyek a CB2 aktivitását növelik, ugyanakkor a CB1-et blokkolják, ígéretesek az addikciós betegségek és anyagcserezavarok kezelésében.

  • A Zanthoxylum cserjék nemzetségében sok növény γ-sanshoolt termel, mely a CB2-t aktiválja, ugyanakkor a CB1-et blokkolja. A kannabisz THCV-t termel, amely ugyanilyen kettős hatású, pedig a γ-sanshool egy hosszú, hajlékony, olajszerű molekula, így szerkezetileg jobban hasonlít anandamidra (endokannabinoid), mint a THCV-re (fitokannabinoid).

Nem-kannabinoid receptorkötés

Ezeknek és más növényi eredetű vegyületeknek a hatásai messze túlnyúlnak a klasszikus endokannabinoid rendszeren. A fitokannabinoidok és endokannabi­noidok közvetlen kölcsönhatásba lépnek a TRP ioncsatornákkal és a sejtmagon lévő PPAR receptorokkal, ez pedig modulálja a gének expresszióját. A TRP és PPAR receptorokat különböző gyógynövényekből származó vegyületek is szabályozzák:

  • Egy fehér nyírfa faj betulinsavat termel, amely kötődik a CB1-hez, a CB2-höz, és aktiválja a PPAR receptorokat.
  • Az amorfrutin egy CBG-szerű vegyületcsoport, amit sokféle növény szintetizál, különösen a Helichrysum nemzetségbe tartozó napraforgófajták. Egyes amorfrutinok PPARγ agonisták.

Borsfajták

A legjellegzetesebb kannabimimetikus családok egyike a Piper, a Nyugat-Afrikai borsfajta, számos, kannabinoid modulátort termelő fajjal. Az asztalon a sót kísérő feketeborsban jelenlevő guineensine az endokannabinoid visszavétel késleltetésével növeli az endokannabinoid tónust.  

A feketebors piperint is tartalmaz, ez hatásosan modulálja a fájdalomban és a neurodegenerációban szerepet játszó TRPV1 receptort. Az anandamid és a CBD is kötődik a TRPV1-hez.

Egy másik kannabimimetikus faj a kava néven is ismert Piper methysticum. Történetileg a kavát használták migrén, álmatlanság, menstruációs problémák, fogyás és görcsök kezelésére. Sok hatásos vegyületet termel, így például yangonint, ami a CB1 receptorhoz kötődik. Hogy aktiválja vagy gátolja-e a CB1 receptort, azt még nem tudjuk.

A kannabinoidokról szólva hiba lenne figyelmen kívül hagyni a ß-kariofillént (kariofillén vagy BCP), egy olyan terpént, mely megtalálható a kannabiszban, sokféle levélzöldségben és a feketeborsban. A kariofillén egy gyulladásgátló vegyület, mely hatásosan aktiválja a CB2-t. Egyike a legjobb példáknak arra, hogy az étrend hogy hat az endokannabinoid tónusra. Jelentős a kariofillén gyulladásgátló hatása az elhízás, a 2-es típusú diabétesz és más anyagcserezavarok kezelésében: Dr. Ethan Russo szerint „már napi 4 mg/kg is erős gyulladásgátló hatást fejt ki”.

Az evolúciós motívum

Mi az evolúciós hajtóereje a kannabinoidok termelésének? Már az egysejtű szervezetek, például a cianobaktériumok – az eredeti fotoszintetizáló baktériumok leszármazottai – is termelnek a kannabinoid receptorokra ható vegyületeket. Pedig a kannabinoid receptorok sokkal később fejlődtek ki: először az ősi hidrában (ami nem a mitológiai isten) jelentek meg, körülbelül 500 millió évvel ezelőtt.

Még nem tudjuk, hogy miért termelnek bizonyos növények kannabinoidokat, holott nincsenek meg bennük a megfelelő receptorok, melyek ezeket megkötnék. Egyes rovarok ugyanígy tesznek. Lehet valami olyan, még nem ismert mechanizmus, amellyel a növények fitokannabinoidokkal szabályozzák magukat. Az emberben az EKR homeosztatikus rendszerré fejlődött – ez egy adaptogén mechanizmus, mely szervezetünket képessé teszi egészségünk megtartására az élet stresszhatásaival szemben.

Hagyományos gyógyászat

Manapság a CBD nagyon felkapott lett. Valóságos wellness-hóborttá vált. És – bár divatos a kannabisznak egyetlen komponensére koncentrálni – ne felejtsük el, hogy a gyógynövényterápia számtalan gyógyszert kínál a modern gyógyászatnak.

Az FDA (Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerellenőrzési Hivatala) mind a tiszta CBD-t, mind pedig a tiszta THC-t jóváhagyta gyógyszerként. De a tisztított gyógyszerek nem feltétlenül jobbak az egész növényből készített, többkomponensű készítményeknél. A kannabinoidok gyógyászati fejlesztésének a hagyományos ismeretekre és a népi gyógymódokra kell épülnie – ezek sokszor különböző gyógynövényekből álló, például CBD-ben gazdag kannabiszt is tartalmazó keverékeket alkalmaztak. A kannabiszt évezredek óta használják a humán gyógyászatban.

Nem minden gyógynövény biztonságos, de alkalmazásukra bőven van precedens, legalábbis azokéra, melyeknek hosszú, sikeres történetük van. Ugyanakkor az újabb gyógyszerfejlesztések a fokozódó mellékhatások, az antibiotikum-rezisztancia és a gyógyíthatatlan neurodegeneratív betegségek zsákutcájába vezettek bennünket. Mikor a kannabiszt örömmel fogadjuk vissza a gyógynövények panteonjába, ne feledkezzünk meg a „nyers” növényekről, melyek időtlen idők óta fenntartják az emberiséget.

Fordította: Bálint Irén

Az endokannabinoidok szintjének befolyásolása – friss kutatások

Szerzői jog, Project CBD. Engedély nélkül nem nyomtatható újra.

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Forrás:
https://www.projectcbd.org/science/other-plants-work-like-cannabis