CBD, GPR55 receptor és a gemcitabin kapcsolata hasnyálmirigy daganatokban

Oncogene

Az „árva receptor” kifejezés azokat a testben található receptorokat foglalja magába, amelyek természetes aktivátora ismeretlen. A GPR55 egy olyan G-proteinnel kapcsolt árva receptor, amely a más kannabinoid rendszerrel lép működésbe. A kutatások szerint a CBD gátolja a GPR55 receptorokat, míg az endokannabinoidok aktiválhatják őket. Egyesült királyságbeli és olaszországi kutatók közös kutatása a GPR55 hatását vizsgálta hasnyálmirigyrákos eseteken. A GPR55 aktiválása növelte a rákos sejtek elburjánzását és metasztázisát, míg a GPR55 CBD-vel illetve egy másik molekulával lassította a tumornövekedést. A CBD és kemoterápiás gemcitabin kombinációjával kezelt egerek közel háromszor hosszabb ideig maradtak életben CBD nélkül kezelt társaiknál. Mivel a CBD sok eltérő fehérjére hatással van, nehéz egyértelműen kijelenteni, hogy valóban a GPR55 receptor-e a CBD védőtevékenységének a kulcsa. A kutatók meggyőződése szerint a CBD-t és a gemcitabint – emberi használatra alkalmas vegyületekként – további klinikai vizsgálatoknak kell alávetni. Megelőző kutatások bizonyítják, hogy a GPR55 stimulálja az immunrendszert, szemben a CB2 kannabinoid receptor gyulladásgátlást kiváltó immunmoduláló hatásával.

Egerekkel végzett kísérletek kimutatták, hogy a GPR55 jelátvitele serkenti a hasnyálmirigyrákos sejtek elburjánzását és a tumornövekedést, annak meggátlása pedig növeli a gemcitabin hatását.

Absztrakt
Az elmúlt 40 évben a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek várható élettartama nem változott jelentősen, mivel nagyon kevés a rendelkezésre álló kezelés, melyek nagy része csak a tüneteket enyhítésére irányul. Az öt évet megélő betegek aránya továbbra is körülbelül 5%-os arányú, így kimondottan szükséges az újító jellegű gyógyszerészeti célok meghatározása, valamint az új terápiás stratégiák kifejlesztése. Tanulmányunkban bemutatjuk, hogy a genetikai és gyógyszerészeti módszerek kombinációja eredményeként a G proteinnel kapcsolt GPR55 receptor csökkenti a hasmálmirigyrák sejtnövekedését in vitro és in vivo, és meggyőződésünk, hogy ez az eljárás újító jellegű, hatékony stratégia lehet a hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma (PDAC) terjedésének megfékezésére. Továbbá ismertetjük, hogy a Gpr55 genetikai ablációja a KRASWT/G12D/TP53WT/R172H/Pdx1-Cre+/+ (KPC) PDAC egér modell esetében jelentősen meghosszabbította a túlélés időtartamát. Felhívjuk a figyelmet arra, hogy a GPR55-antagonista kannabidiol (CBD) és a gemcitabin (GEM, a PDAC kezelésére az egyik leggyakrabban használt gyógykészítmény) kombinációjával kezelt KPC egerek* közel háromszor hosszabb ideig maradtak életben, mint a csak a vivőanyaggal vagy GEM-mel kezelt egerek. A GPR55 visszaszorításának, illetve farmakológiai gátlásának hatásmechanizmusa eredményeképp visszaszorult a rákos sejtek horgonyzóhelyet igénylő- és független növekedése, sejtciklusuk progressziója, a mitogénnel aktivált kináz protein (MAPK) aktiválásának jelátvitele, valamint a PDAC sejtekben található ribonukleotid-reduktázok fehérjeszintje is. Ezzel egybefüggően a KPC egerekben a Gpr55 genetikai ablációja csökkentette a daganatos sejtelburjánzást, az MAPK jelátvitelt és a ribonukleotid-reduktázok M1 szintjét is. A CBD és GEM kombinációja megfékezte a KPC egerekben található daganatos sejtek elburjánzását, és gátolta a GEM-rezisztencia kialakulásában részt vevő mechanizmusokat in vitro és in vivo. Befejezésül bemutatjuk, miként szabályozza a p53 tumorszuppresszor gén a GPR55 proteinexpressziót a miR34b-3p microRNS modulálása által. Eredményeink bizonyítják a GPR55 szerepét a p53 PDAC progressziójának meggátlásában. Továbbá, adataink szerint a CBD és GEM (orvosi felhasználásra jóváhagyott vegyületek) kombinációjának klinikai körülmények közötti vizsgálatával újító, eredményes kezelés fejleszthető ki, ami növelheti a PDAC betegek gyógyulási esélyeit.

* Olyan genetikailag módosított egerek, melyekben előrehaladott, burjánzó hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma fejlődik ki.

Fordította: IV Fourperson

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Kutatás:
https://www.nature.com/articles/s41388-018-0390-1