A bélmikrobiom és az endokannabinoid rendszer

2020. szeptember 29. orvosikannabisz

Tudományos kutatások igazolják; a THC és a CBD hozzájárulnak a mikrobióta egészséges működéséhez.

Ez a tartalom a Project CBD eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva a szerző(k) részéről.

Baktériumok, gombák, és vírusok hatalmas számú populációi élnek testünkben, s testünkön. Ezek alkotják a mikrobiomunk, amely százszor annyi genetikai anyag előállításáért felelős, mint az emberi genom, s összevetve legalább annyi sejtből áll, mint az emberi test. A bélrendszerünk egyedül közel ezer különböző baktériumfajnak ad otthont.

Eme tudás birtokában realizáltuk, hogy a mikrobiom az emberi egészség kulcsfontosságú szereplője, amely a hangulatainktól kezdve a metabolizmusunkig mindenre befolyással van. A bélrendszer – egy igen hosszú, üreges csőrendszer, amelybe beletartozik a nyelőcső, a vékony-, s vastagbél, illetve a végbél, igen fontos szerepet játszik az emberi betegségekben. A gasztrointesztinális, vagy emésztőrendszernek is nevezett rendszer megzavarását komoly következmények kísérhetik, így azt az évek során az elhízáshoz, rákhoz, és neurodegeneratív betegségekhez, mint például a Parkinson- vagy Alzheimer-kór kialakulásához is kötötték.

Eme rendszer teljeskörű működésének megértése tudományos vizsgálatok egy jelenleg is aktív folyamatának része, melynek főbb felfedezései széleskörű sajtónépszerűségnek örvendhettek az elmúlt évek során. Ámde az emberi egészség és a mikrobiom közötti kapcsolat egy rendkívül fontos aspektusának igen kevés figyelem jutott a tudományos folyóiratok zavaros világán kívül: ez az endokannabinoid rendszer (EKR) szerepe.

A jelenlegi tudományos elképzelés az EKR-t egyfajta hídként tartja számon, amely összekötve a baktériumokat az emberi testtel, az agyat beleértve, szimbiózisban, kölcsönösen előnyös módon továbbít jeleket oda-vissza. Egészségesen működő állapotában legalábbis így kéne lennie – de a bélmikrobiomjának krónikus egyensúlytalansága, illetve annak károsodása, másnéven diszbiózis, képes a fizikai, s mentális egészségünknek is kárt okozni.

A legegyszerűbb módon magyarázva az emberek, és más állatok a bélrendszerükben található baktériumokat elsősorban az étrendjükön keresztül befolyásolják, amelyhez hozzátartozik a probiotikumok fogyasztása, amelyek olyan ételek, amelyek hozzájárulnak egy egészséges mikrobiom fenntartásához. Ezért cserébe a baktériumok segítenek a bevitt ételek lebontásában; elősegítik az emésztés folyamatát az értékes tápanyagok elérhetővé tételének növelésével, amelyeket a testünk felhasznál. Mi tápanyaggal, s egy alkalmas élőhellyel látjuk el őket, míg ők segítenek kivonni étrendünkből a lehető legtöbb tápanyagot az emésztőrendszerünkben.

Ez a folyamat már önmagában is lenyűgözően hangzik, ugyanakkor az elképzelés hiányos. Úttörő kutatások kimutatták, hogy nem csak étkezési szokásainkkal, testmozgásunkkal, valamint gyógyszerek bevitelével befolyásoljuk a bélmikrobiomunk, ugyanis a kannabisz fogyasztásának is szerepe van, és mindet az EKR közös jelátviteli útjai közvetítik.

Kannabisz és az immmunrendszer: Komplex átfogó kölcsönhatás

Kannabisz a bélrendszer egészségéért

Bélflóránk és az endokannabinoid rendszer között folyó interakciók legelőször 2010-ben voltak kutatva. Egy belga kutatócsoport kimutatta, hogy elhízott kísérleti egerek bélflórájának prebiotikumokkal, avagy jótékony baktériumok növekedését elősegítő ételekkel való módosítása megváltoztatta az endokannabinoid rendszer génexpresszióját a zsírsejtekben, implikációkat előidézve a lipidmetabolizmus, és a zsírsejtképződés folyamataiban.¹

2015-ben további bizonyíték érkezett kanadai kutatók kísérletéből, melyben egy magas zsírtartalmú diétán életben tartott kísérleti egérnek napi rendszerességgel adminisztráltak tetrahidrokannabinolt (THC-t). Ezeknek az állatoknak a bélflóráikban 3-4 hét után kimutatható javulás következett be, amely immár hasonlított egy egészséges, kiegyensúlyozott étrenden tartott állatéra.²

A kannabisz használatának hatását az emberi bélrendszer mikrobiomján kevés kutatás vizsgálta eddig, de 2017-ben a kutatók szignifikáns különbségeket találtak két vizsgálati csoport között; 19 olyan ember, akik életük nagyobb részében fogyasztottak kannabiszt, s 20 kannabiszt nem fogyasztó ember. A kannabiszt fogyasztók bélflóráinak baktériumpopulációi magasabb kalóriabevitellel, de alacsonyabb BMI értékkel voltak asszociálva, azonban ebben az egyének étrendjeinek is szerepe lehetett.

2018-ban kutatók HIV-pozitív egyének archivált anális mintáit használva elemezték az egyének mikrobiomjait. Ők azt találták, hogy a kannabisz használat csökkentette két, az elhízáshoz kapcsolt baktériumfajta előfordulásának gyakoriságát a bélflórában.

A tudósok folyamatosan próbálják megérteni a részleteket, miközben a bizonyítékok gyarapodnak, amelyek arra mutatnak, hogy az endokannabinoid rendszer egy, s kétirányúan is interakcióban van a bélflórával, ezáltal befolyásolva a mikrobiom aktivitását, felépítését, s ezzel egyidőben segítve annak átvinni a jeleket a test, s az agy számára. S ennek tetején a mikrobiomunk egészségének módosítása, s talán javítása is lehetséges lehet növényi eredetű kannabinoidok, többek között a THC, és a CBD, illetve az emberi test saját endokannabinoidjai, az anandamid és a 2-AG által, amelyeknek a termelését a testmozgás és bizonyos ételek fogyasztása stimulálja. ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸

A bélfertőzések leküzdése a szervezet saját endokannabinoidjaival

Egy úttörő tanulmány

Ahogyan a mikrobiomunk felépítése az étrendünkön túl számos más tényezőktől is függ, a bélrendszerünkben élő baktériumoknak is vannak további tevékenységei az ételek lebontásán kívül. Segítenek például a kritikus védelmet nyújtó, gasztrointesztinális traktusunk, avagy emésztőrendszerünk belső felületén található hámszövetünk szabályozásában. De mégis hogyan segítenek? Egy 2012-es úttörő tanulmány szerint, amelynek implikációit azóta is vizsgálják, az endokannabinoid rendszerrel, különösen a CB1 receptorokkal való interakció által.⁹

A bélrendszerünk belső felületén található hámszövetből alkotott réteg kiemelten fontos szerepet játszik az általános egészségünk fenntartásában, s a betegségek elleni védelemben, mondja a University of Calgary kutatóprofesszora Keith Sharkey, aki évtizedeken át tanulmányozta a bélrendszert – nemrégiben a mikrobiomot és az EKR-t is. Többek között a korábban említett 2015-ös tanulmány szenior szerzőtársa is volt, amelyben THC-vel kezelt egereket vizsgáltak.

„A hámszövet által képzett védőréteg elengedhetetlen fontossággal bír a homeosztázis fenntartásában, avagy a testünk normális funkcióinak működtetésében,” -mondja Sharkey. „Eme vékony réteget testünk rendkívüli óvatossággal szabályozza. Emlősökként kifejlesztettünk egy roppant intrikált, bonyolult szabályozórendszert, amely képes a minket érő károk megelőzésére, illetve azoknak a gyors reparálására, ezáltal megelőzve testünk további gyengülését. A bélrendszerünkben található baktériumok is hozzájárulnak eme rendszer működéséhez, és úgy tűnik, az EKR a szabályozórendszerünk egy rendkívül fontos alkotóeleme.”

Sharkey egy olyan kutatás vezetője, amely a CB1 receptorok szerepének kérdését vizsgálja a hámszövet által alkotott védőréteg funkcióinak akut szabályozásában. A receptorok részvétele a folyamatban egyelőre nem bizonyított, de előzetes kutatás eredményei támogatják a hipotézist, miszerint a CB1 receptoroknak része van a szabályozási folyamatban, mondja Sharkey.

Ugyan Sharkey a mikrobiomot egyidejűleg érő változásokat nem vizsgálja, lenne értelme egy összefüggésnek, hiszen a bélrendszer baktériumai extenzív interakcióban vannak a hámszövetből álló védőrétegnek. „Egy kölcsönösen előnyös szimbiózisban élünk együtt a bélflóránkkal.”

CBD a gyulladásos bélbetegség kezelésében

A cél a mikrobiom módosítása

Ez mind egy előrelátható irányba mutat. Amennyiben az EKR mind a bél védőrétegével, s a mikrobiommal is kommunikál, amelynek az egészsége esszenciális az emberi egészséghez, valamint jólléthez, és tudjuk, hogy az EKR-t étkezési és testmozgási szokásainkon, illetve a kannabiszból származó készítmények fogyasztásán keresztül befolyásolhatjuk, lehetne-e esetleg más módokon keresztül is befolyásolni a mikrobiomunk az endokannabinoid rendszerünkön keresztül specifikus egészségügyi célok elérésének érdekében?

A kérdést a gyógyszeripar aktívan vizsgálja, mondja Cris Silvestri, a québeci Laval University, és a Sentinel North Partner Research Chair on the Microbiome-Endocannabinoidome Axis in Metabolic Health professzora. Ez idáig ugyan kifejezetten erre a célra nem fejlesztettek gyógyszert, Silvestri szerint a következő öt éven belül ez a növekedő, gyorsan fejlődő terület képes lehet válaszokat adni, amelyek egyenesen rávilágítanának egyes pro-, vagy poszt-biotikumokra, amelyeket a mikrobiomunk EKR-n keresztüli változtatására alkalmaznánk.

Valójában, Silvestri és Vicenzo DiMario nevű kollégája elmondása alapján, ők már elkezdtek egy idevágó kutatáson közösen dolgozni egy gyógyszerészeti céggel, habár közös munkájukról részleteket nem közölhetnek. Silvestrinek azonban szabad volt megbeszélni egy másik, a québeci kormánnyal közös fejlesztés alatt álló kutatási projektet, amely reméli többet tudhat meg a kannabisz, és a mikrobiom közötti interakcióról, követve Kanada ez évben történt döntését, amellyel legalizálták az ehető kannabisz származékokat.

„Jelenleg megbeszélést folytatunk a kormánnyal egy olyan projektért, amely azt kívánja megérteni, milyen hatással lesznek majd az ehető kannabisz származékok a bélrendszer mikrobiomjára, és hogyan befolyásolja ez potenciálisan az emberi szervezet ehető kannabisz származékokra adott választát. Lehet, hogy a mikrobiom megváltoztatja azokat a kannabinoidokat, ezzel növelve, vagy csökkentve az aktivitásukat?”

Silvestri ezek tetején két további tanulmány részese is, amelyek több fényt fognak vetni erre a komplex összefüggésre. Az egyik az EKR olyfajta génmódosításának a bélrendszer mikrobiomjára gyakorolt hatását vizsgálja, amely megnöveli a 2-AG szinteket, és elnyomja a CB1 receptorok aktivitását a génmódosított egerekben. Ez a gyakorlat egy, ugyanaz a csapat által 2020 januárjában publikált kutatásra épül, amelyben kimutatták, hogy bélrendszer mikrobiomjának kontrollált kísérleti körülmények közötti módosítása szignifikáns változásokat eredményezett az endokannabinoidom génexpressziójában, s a rendszeren belüli jelátvitelben – amelynek részeit receptorok, enzimek és lipid üzenetközvetítők széles hálója teszi ki, amelyek kapcsolatban állnak az endokannabinoid rendszerrel.¹⁰

A másik folyamatban lévő tanulmány az úgynevezett baktériummentes egerek, tehát mikrobiommal nem rendelkező egyedek endokannabinoid rendszerének szintjét, s az ezzel asszociált viselkedés, és szorongásra gyakorolt hatásait vizsgálja. A tanulmány ezen felül azt is elemzi, hogy milyen hatással van a viselkedésre és a szorongásra egy ún. ürülékáltali mikrobióta transzplantáció, amely egy teljes mikrobiomot ürüléken keresztül juttat a szervezetbe.

„Reményeink szerint a végén találunk terápiás alkalmazhatóságot,” -mondja Silvestri. „A motivációnkat a jövőbeni kilátások táplálják – képesek leszünk kihasználni ezeknek a baktériumoknak a funkcióit az emberi egészség javítására.”

THC & COVID-19

Egy University of South Carolina-i kannabinoid tudomány laboratórium, melynek vezetője Prakash Nagarkatti, szintén úttörő kutatásokat végez az EKR, a bélflóra és betegségek terén. Lehetséges, hogy felfedeztek egy nyomot, amellyel közelebb kerültek az egyes betegekben a COVID-19 által okozott egyik legkárosabb komplikáció kezeléséhez.

A Frontiers in Pharmacology 2020 júniusi számában publikált tanulmányban Nagarkatti és kollégái demonstrálták, hogy a THC adminisztrációja olyan egereknek, amelyek Akut Respirációs Distressz Szindrómában (ARDS) szenvednek, (amely egy akut, diffúz tüdőkárosodás okozta légzési elégtelenség), még csíráiban elfojthatja a komplikációt, megállítva annak kialakulását.¹¹ A citokin viharként ismert jelenség súlyos következménye a megvadult immunválasznak, amelynek eredménye az ARDS, amely, míg a COVID-19-ban szenvedők alacsony százalékát érinti, gyakran halálos.

„Van egy modellünk az ARDS-ről egerekben, amelyben injekció által Staphylococcal enterotoxin B-t (egy bakteriális toxint) adunk az egérnek, ami aztán négy-öt napon belül elpusztul a citokin vihar és az ARDS tüdőbeli jelenléte miatt,” -mondja Nagarkatti. „Rájöttünk, hogy a THC adminisztrációja meggyógyítja az egeret, akik a THC beadása után egészségesen futkorásznak, ami lenyűgöző volt.”

Nagarkatti a folyamat pontos részleteit nem ismeri, nem tudja hogyan történik, de abban biztos, hogy a mikrobiom a folyamat része. „Azt fedeztük fel, hogy a THC módosította a bélrendszer, és a tüdő mikrobiomjait, aminek eredményeként a bélrendszerben és a tüdőben hasonló változások történtek, ráadásul amikor a kannabinoiddal injekciózott egerek ürülékét átültettük a normális egerekbe, azok is ellenállóvá váltak az ARDS, illetve a citokin vihar ellen.”

Míg ez egerekben volt kimutatható, így az eredmény nem alkalmazható emberekre – vagy COVID-19 esetekre – ez lehet az első bizonyítéka annak, hogy a kannabinoidok által végzett módosítások a bélrendszer mikrobiomján szerepet játszhatnak citokin vihar alatt előforduló szisztémás gyulladás visszaszorításában, mondja Nagarkatti.

Érdekes módon, Nagarkatti laboratóriuma az EKR-ről szóló egyik első tanulmányában még 2017-ben azt is demonstrálta, hogy THC-t és CBD-t kombináló kezelés oly módon változtatta meg a bélrendszer mikrobiomját egerekben, amely csökkentette a gyulladást, ebben az esetben hasznos implikációkkal szolgálva az autoimmun betegségek terén.¹²

„A gyulladás végbélben való, s szisztémás elnyomása is igen kritikus fontossággal bír bármely típusú betegség megelőzésében, ugyanis jelenleg a gyulladás van mindennek az okozójaként számon tartva; nem csak az autoimmun, de a szív- és érrendszeri és neurodegeneratív betegségeknél, a PTSD-nél, Alzheimer kórnál, elhízásnál, ráknál, COVID-19-nél,” -mondja Nagarkatti. „Nevezz meg bármilyen betegséget; a gyulladás garantált.”

Bár a molekuláris mechanizmusok még kidolgozásra várnak, az EKR fontos szerepet játszik a bélflórán keresztül történő gyulladásszabályozásban.¹³ Nagarkatti nyilatkozata szerint: „A THC oly módon változtatja a bélrendszer mikrobiomját, amely hasznosnak tűnik a gyulladás elnyomásában, mivel a THC vagy egyéb kannabinoidok által kedvezett baktériumok rövid láncú zsírsavakat kezdenek termelni, amelyek csillapítják a gyulladást.”

A COVID-19 okozta betegségek kezelése kannabisszal

Megválaszoltalan kérdések

Nagarkatti laboratóriuma azt is kimutatta, hogy az egerek THC-vel való kezelése megnöveli a Lactobacillus nemzetségbe tartozó hasznos baktériumok számát, amely gyakran fellelhető az erjesztett ételekben, illetve egyes táplálékkiegészítőkben.¹⁴

A kutatók különben kevésbé tudják, hogy egész pontosan mely specifikus baktériumfajokat szabályoz az EKR a bélrendszerben fellelhető nagyjából 1000 faj közül, vagy hogy mely fajok képesek az EKR szabályozására, mondja Silvestri.

Természetesen sok tanulnivaló marad még az EKR és a mikrobiom közötti interakciókról. Sharkey-nak egy egész listányi megválaszolatlan kérdése van, s ezek mind akár kutatási elsőbbséget élvezhetnek, ahogyan a terület fejlődik.

„Nem tudjuk egész pontosan, hogy az interakciók a bélrendszer egész területén keresztül, vagy esetleg csak bizonyos behatárolt területeken történnek,” -mondja. „Nem ismerjük az interakciókat a táplálékaink számos alkotórészei, és aközött, ahogyan azok változtatják a bélrendszerünk mikrobiális komponenseit, illetve magát az EKR-t. Azt sem tudjuk, hogy a kannabisz növénynek pontosan hány különböző alkotórésze képes a bél mikrobiomjának szabályozására. Még azt se értjük, hogy a testünk saját endokannabinoidjai mily módon szabályozzák a védelmet nyújtó hámgát funkcióit.”

„Nagyon, nagyon sok megválaszolatlan kérdés előtt állunk, de ez izgalmas, hiszen a következmények potenciálisan fontosak lehetnek az egészség számára,” -folytatja. „Szinte mindennapos, hogy miközben a legfrissebb kutatásokat tanulmányozom, valami új dolog felbukkan, ami összeköti a bélrendszert a testi egészséggel: kapcsolatok a bél és szív között, a bél és tüdő között, a bél és vese között. Így már nem lepne meg, ha azt látnám, hogy az endokannabinoid rendszernek szerepe van a sok felfedezett kapcsolatban. És jelen pillanatban ennek az egésznek még csak a felszínét kapargatjuk.”

Fordította: Galambos Ádám

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/