A kannabisz és a rák kapcsolata

2024. június 3. orvosikannabisz

Egyre több anekdotikus és tudományos bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a kannabiszban található „fő kannabinoidok”, a THC és a CBD, bizonyos „kisebbrendű kannabinoidok”, valamint más kannabiszvegyületek daganatellenes hatást fejtenek ki a rákos sejtekkel szemben.

Ez a tartalom a Project CBD eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva az szerző(k) részéről. A The Cannabis Cancer Connection: Hogyan használjuk a kannabiszt és a kendert a rákos sejtek elpusztítására című könyvből átvéve, amit Dr. Joe D. Goldstrich és Angela Bacca (Flower Valley Press, 2023) írtak.

A meglévő kutatások túlnyomó többsége specifikus kannabinoidokra irányul, de egyre több munka tárja fel, hogy a teljes növényi kannabiszban található vegyületek miként pusztítják el a rákot.

Bár az itt bemutatott tanulmányok többsége az egyes vagy izolált kannabinoidok daganatellenes hatását igazolta, a legtöbb kutatás rámutat arra, amit a laikus orvosok és betegek, akik saját kannabiszolajat készítenek és használnak, már tudnak: az egész kannabisznövényt, beleértve az ipari kenderfajtákat is, minden része daganatellenes vegyületeket tartalmaz, amelyek együtt pusztítják el a rákot.

Kannabisz a rák kezelésében: Összefoglaló

Hogyan öli meg a THC a rákot

Egészen a közelmúltig szinte minden kannabiszról szóló orvosi tanulmány kifejezetten a THC-re vonatkozott, csakúgy, mint a legtöbb preklinikai kutatás, amely a kannabisz daganatellenes hatását mutatja. Néhány kivételtől eltekintve a daganatos sejtek a szervezetben kannabinoid receptorokat tartalmaznak a felületükön, és a THC képes kötődni ezekhez a receptorokhoz, és apoptózist vagy programozott sejthalált indukálhat. Leegyszerűsítve, amikor a THC a rákos sejthez kötődik, öngyilkosságra kényszeríti a rákos sejtet.

Amellett, hogy apoptózist indukál, amikor egy rákos sejthez kötődik, a THC segíthet a fájdalom enyhítésében is. A THC kétféle kannabinoid receptorhoz, a CB1-hez és a CB2-hez kötődik. A CB1 receptorok az agyban és a test összes főbb szervében találhatók. A fájdalomimpulzusok csökkennek, ha a THC az idegekben lévő CB1 receptorokhoz kötődik, és fájdalmas impulzusokat visz vissza az agyba.

A második receptor, amelyhez a THC kötődik, a CB2. A CB2 receptorok megtalálhatók az emésztőrendszerben és az immunrendszerben, és különösen sok daganaton, különösen az immunrendszerhez kapcsolódó rosszindulatú daganatokon, mint például a leukémiák és limfómák. Sok daganat CB1 és CB2 receptorokat is tartalmaz.

Érdekes módon sok rosszindulatú és metasztázisra hajlamos daganatban magas a kannabinoid receptorok szintje, így különösen érzékenyek a kannabinoidok által kiváltott apoptózisra. A CB1-nek, CB2-nek vagy mindkettőnek jelen kell lennie a tumorsejtekben ahhoz, hogy a THC apoptózist indukáljon a daganatban.^1-3

A THC és a CBD a daganat növekedését is korlátozza azáltal, hogy gátolja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) termelését, amely serkenti a rák növekedéséhez szükséges új erek növekedését. Fokozott véráramlás nélkül a daganat nem rendelkezik elegendő tápanyaggal a fejlődésének fenntartásához.^4,5

Hogyan öli meg a CBD a rákot

A CBD apoptotikus, antiproliferatív és anti-invazív aktivitást mutat.6,7 Bár a CBD nem kötődik közvetlenül a CB1 vagy CB2 receptorokhoz, erős daganatellenes hatása is van. A CBD jelenléte gyengíti a THC kötődését a CB1 receptorhoz, és mérsékelheti a THC által okozott nemkívánatos pszichoaktivitást.

A CBD többféleképpen fejti ki rákellenes hatását. Talán a legérdekesebb az ID-1 gén downregulációja (leszabályozása). Az ID-1 egy normális gén, amely nagymértékben expresszálódik újszülöttekben és kisgyermekekben. Serkenti a korai fejlődéshez szükséges sejtek, szövetek és szervek növekedését és fejlődését. Felnőttkorban erre alig van szükség, és az ID-1 aktivitása a normál sejtekben minimális vagy egyáltalán nem létezik, ahogy az ember öregszik. A rákos sejtek azonban újraaktiválhatják ezt az alvó gént, és felhasználhatják növekedésük elősegítésére. Az ID-1 nemcsak serkenti a rákos sejtek növekedését, hanem növeli túlélésüket is. Az ID-1 emellett elősegíti a rák áttétképző képességét, miközben megvédi a kemoterápiás szerektől.^8-12

Kimutatták, hogy a CBD segít kikapcsolni az ID-1-et azáltal, hogy csökkenti a tumor expresszióját. A THC-hez hasonlóan a CBD is korlátozza a daganat növekedését azáltal, hogy blokkolja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) termelését. A CBD-ről kimutatták, hogy gátolja a rákos sejtek migrációját és a metasztázisokat azáltal, hogy megakadályozza a rákos sejtek tapadását más szövetekhez.

A kannabinoidok daganatellenes hatásai: Quo Vadis

THC, CBD és CBG kombinációja

Annak ellenére, hogy ezek a kannabinoidok külön-külön is erőteljes daganatellenes hatást fejtenek ki, nagyon kevés kutatást végeztek a rákra gyakorolt együttes hatásuk kimutatására. A kezdeti vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a THC és a CBD kombinálása hatékony lehet a melanoma bőrráksejtek és a mielóma multiplex sejtvonalak ellen.^13,14

Ígéretesebb azonban a londoni St. George’s University által végzett tanulmány, amely kimutatta, hogy a CBD majdnem kétszer olyan erős, mint a THC abban a képességében, hogy elpusztítsa a leukémiás sejteket egy adott sejtvonalban. Amikor a THC-t és a CBD-t kombináltuk, a hatás kétszer olyan erős volt, mint a CBD önmagában.

Ezek a kutatók egy második típusú leukémiás sejttel is kísérleteztek, és azt találták, hogy a sejthalál nagysága THC-vel és CBD-vel együtt kisebb volt, mint az első sejttípusnál, de mégis azt mutatták, hogy ezek a kannabinoidok együtt erősebbek, mint önmagukban.

Tesztelték a CBD és a THC kannabigerollal (CBG) való kombinációját is. A kombinációk ismét erősebbek voltak, mint az egyes kannabinoidok önmagukban. A CBD és a CBG különösen hatásos kombinációnak bizonyult az egyik sejtvonalon. A CBD és a CBG szintén javította az eredményeket, ha egyfajta kemoterápiával párosították. Más kemoterápiával együtt alkalmazva a CBD CBG-vel kontraproduktív volt.

Végül bebizonyították, hogy amikor a THC-t és a CBD-t kemoterápiával kombinálják, akkor ezen szerek adagolásának időzítése döntő különbséget jelent a rákos sejtek pusztulását illetően. A kemoterápia után több rákos sejt pusztult el, mint azt megelőzően, amikor a kannabinoidokat adták be.

Mind a CBD, mind a THC befolyásolhatja számos kemoterápiás gyógyszer metabolikus lebomlását. A gyógyszerkölcsönhatások növelhetik a kemoterápia toxicitását azáltal, hogy növelik a kemoterápiás szerek vérszintjét. Azt tanácsolom pácienseimnek, hogy hagyják abba a kannabisz használatát 36-48 órával a kemoterápia előtt, és kezdjék újra a kezelést követően 36-48 órával. (Lásd: Kannabiszolaj használata a hagyományos rákterápiákkal című fejezetet).

A kannabinoidok hatásának feltárása a glioma kezelésében: Molekuláris betekintés

THC és CBD (Sativex) temozolomiddal: 2. fázisú klinikai vizsgálat

Mielőtt egy gyógyszert be lehetne nyújtani az FDA jóváhagyására, három tesztelési fázison kell keresztülmennie. A 2. fázis az első olyan vizsgálati szint, amelyet olyan betegségben szenvedő betegeken végeznek, amelyekre a gyógyszert szánták, és meghatározza, hogy biztonságos-e és hatékony-e.

Az Egyesült Királyságbeli székhelyű GW Pharmaceuticals gyártotta a világ első engedélyezett kannabisz alapú gyógyszereit az Egyesült Királyság, az Egyesült Államok és az európai piacok számára, a Sativex-et és az Epidiolex-et. Az Epidiolex egy magas CBD-tartalmú tinktúra, a Sativex pedig nagyjából 1:1 arányban tartalmaz THC-t és CBD-t. Az összes piacra vonatkozó jóváhagyási folyamat részeként kritikus 2. fázisú tanulmányokat végeztek különböző állapotokról, beleértve a rákot is.

A GW Pharmaceuticals glioblastoma multiforme (GBM) kutatása fontos és ígéretes. Kettős vak, placebo-kontrollos 2. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek a Sativex és temozolomid együttes alkalmazásával a visszatérő glioblastoma multiforme (GBM) kezelésére. A GBM egy nagyon agresszív agydaganat, nagyon rossz prognózissal. Nem áll rendelkezésre tartósan sikeres gyógyszeres gyógyszeres terápia ennek kezelésére, és bár a temozolomid a jelenleg használt egyik legjobb gyógyszer, önmagában a hatékonyság nagyon hiányzik.

Huszonegy visszatérő GBM-ben szenvedő beteg naponta legfeljebb 12 adag Sativex-et kapott, plusz temozolomidot. A csak temozolomidot kapó placebóval összehasonlítva a Sativex-szel kezelt betegek 83%-a élt legalább egy évig, míg a placebóval kezelt betegeknek csak 53%-a élt ennyi ideig. A Sativex és a temozolomid kombinációt szedő csoport átlagos túlélése több mint 550 nap volt, szemben a placebo csoport 369 napjával.

Napi tizenkét adag Sativex (a vizsgálat során alkalmazott maximális dózis) 32,4 mg THC-nek és 30 mg CBD-nek felel meg. Bár ez messze van attól a napi mennyiségtől, amelyet sok beteg használ, és sokkal alacsonyabb, mint a rákkezelésben általában ajánlott adagok, különösen az olyan erősen rosszindulatú daganatok esetében, mint a GBM, ezek a rendkívül alacsony dózisok biztatóak. Ez a tanulmány a kannabinoidok kemoterápiával való kombinálásának lehetséges előnyeiről is beszél, hogy olyan eredményeket érjenek el, amelyeket önmagukban nem érnének el.

[Megjegyzés: 2021 májusában a GW Pharmaceuticals-t megvásárolta a Jazz Pharmaceuticals.]

Orvosi kannabisz agydaganatok kezelésére a „világ első” klinikai vizsgálatában

Hogyan öli meg a CBG a rákot

A CBG daganatellenes aktivitást mutatott, és elsősorban az apoptózis indukálásával gátolja a vastag- és végbélráksejtek növekedését. Ezenkívül növeli a reaktív oxigénfajták (ROS) számát, amely a THC és a CBD által használt mechanizmus a rákos sejtek elpusztítására. A rákos sejtek elpusztítása a ROS mechanizmuson keresztül azt jelenti, hogy a CBG a THC-hez és a CBD-hez hasonlóan oxidálja a rákos sejteket. Az antioxidáns-kiegészítők bevétele a kannabisz daganatellenes szerként történő használata közben kontraproduktív lehet. (Lásd: Táplálékkiegészítők és antioxidánsok című fejezetet).

Dedi Meiri izraeli tudós is kimutatta a CBG daganatellenes hatását számos rák ellen. 12 rákos sejtvonallal végzett kísérletekben Meiri kimutatta, hogy a CBG jelentős rákölő hatást mutatott közülük hat sejtvonallal szemben.

Más preklinikai kutatások kimutatták, hogy ha a CBG-t más kannabinoidokkal kombinálják, az antineoplasztikus aktivitás fokozódik mind a glioblasztóma, mind a mellráksejtekben.^15,16

Új kannabinoid készítmény glioblasztóma agydaganat kezelésére

A legkorábbi kutatások szerint a CBN megöli a rákot

A kannabinoid (CBN) azon kannabinoidok közé tartozott, amelyeket kezdetben daganatellenesnek találtak a már 1975-ben végzett kísérletekben. Azóta csak néhány publikáció mutatta be a CBN daganatellenes hatását. Egy újabb tanulmány kimutatta, hogy a THC, CBD, CBG és CBN kombinációja rendelkezik a legerősebb daganatellenes hatással az ösztrogén-pozitív emlőráksejtekkel szemben.

Ígéretes pillantás a CBC-re

Egy közelmúltban megjelent izraeli publikáció kimutatta, hogy a petefészekráksejtek elpusztítására szolgáló leghatékonyabb daganatellenes kannabinoid-kombináció a THC, a CBG és a kannabikromén (CBC). Ezt a kutatást felgyorsították és preprintként publikálták, mert a petefészekrák annyira agresszív és halálos, hogy a lehető leghamarabb nyilvánosságra akarták hozni az információkat.

Egy másik 2021-es izraeli kutatási publikáció kimutatta, hogy amikor a CBC-t CBD-vel vagy THC-vel párosították, az „sejtciklus-leálláshoz és sejtapoptózishoz vezetett” a húgyhólyag-uroteliális karcinóma (UC), a húgyúti rendszer leggyakoribb rákja ellen. A CBC kombinálása THC-vel vagy CBD-vel szintén gátolta a sejtmigrációt (metasztázist).

Bár ezek a tanulmányok ígéretesek, kihívást jelent jelentős mennyiségű CBC beépítése a teljes spektrumú kannabisz protokollokba, mivel a CBC ilyen alacsony mennyiségben van jelen mind a kender-, mind a kannabiszfajtákban. Amíg a CBC-t természetes módszerekkel magasabbra nem tenyésztik a növényben, az erősen koncentrált CBC-termékek valószínűleg szintetikus folyamatok, például a Δ8-THC előállításához használt eljárások eredménye. Nem ajánlom ezeket a szintetikus termékeket rákbetegeknek potenciális toxicitásuk miatt. (Lásd: Kannabinoidok, terpének és flavonoidok című fejezetet).

A CBD/CBC kombináció szinergikus rákellenes hatással rendelkezik sejtmodellben

Egyéb ígéretes kannabinoidok

A Dedi Meiri által végzett kutatás kimutatta, hogy sok más úgynevezett „kisebb” kannabinoid, amelyek közül néhányat még meg kell nevezni, daganatellenes hatású. A két legtöbbet kutatott kannabinoid, amelyet nagyon alacsony koncentrációban találtak egyes, daganatellenes hatást mutató fajtákban, a tetrahidrokannabivarin (THCV) és a kannabidivarin (CBDV). Egy másik, Meiri által azonosított kannabinoid, amelyet jelenleg csak a 331-18B szám azonosít, szintén jelentős daganatellenes aktivitást mutatott. Mivel ezeknek a kannabinoidoknak a koncentrációja igen nagy eltéréseket mutat a fajták között, a THC-ben gazdag kannabisz többféle változatának felhasználása terápiás olaj előállításához növeli a kívánt kannabinoidok beépítésének valószínűségét.

A savas (nyers) kannabinoidok

A savas kannabinoidok nagy mennyiségben megtalálhatók a „nyers” (hevítetlen) növényekben. Melegítéskor a THCA, CBDA, CBGA és más savas kannabinoidok THC-vé, CBD-vé és CBG-vé alakulnak.

Egy 2016-os tanulmányban a tetrahidrokanabinolsav (THCA) hatékonynak bizonyult két különböző humán mellrák sejtvonal növekedésének gátlásában; hármas negatív emlőrák és HER2-pozitív emlőrák, amely az összes mellrák közül a leginkább kezelésre rezisztensnek tekinthető. A kutatók azonban nem tudták pontosan meghatározni, hogy a THCA hogyan érte el a daganatellenes hatást.

Meiri laboratóriumának kutatása kimutatta, hogy egyes prosztataráksejtek esetében a THCA a leginkább daganatellenes kannabinoid.

Két japán tanulmány, amelyek a kannabidiolsav (CBDA) hatását vizsgálták az emlőrák egyik sejtvonala ellen, kimutatta, hogy a CBDA képes korlátozni ezeknek a sejteknek a migrációs képességét, vagyis korlátozhatja a rákos sejtek áttétképző képességét. A kutatók becslése szerint ugyanez a mechanizmus az emberekben előforduló invazív emlőrákok körülbelül 40%-ára vonatkozik. Egy lehetséges hatásmechanizmust tártak fel a második publikált kutatási cikkben.^17,18

Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a magas CBDA-t és kannabigerolsavat (CBGA) tartalmazó kannabisz-kivonatok gátolják az aldóz-reduktázt, a gyulladásban és a rák növekedésében szerepet játszó enzimet.^19,20

A CBGA és a THCA egymástól függetlenül antineoplasztikus szerekként fejtik ki hatásukat rákmegelőző adenomatózus polipok és vastagbélráksejtek ellen. Kombinált alkalmazás esetén a daganatellenes hatás még erősebb.

CBDA – A nyers igazság

A CBGA és CBDA kombinált szabadalma a rák elpusztítására

A GW Pharmaceuticals 2018-ban megkapta a szabadalmat az Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyhivatalától a CBGA és a CBDA rák elpusztítására történő felhasználására. Ez a művelet azt jelzi, hogy valószínűleg független és szabadalmaztatott kutatással rendelkeznek, amely bizonyos hatékonyságot állapít meg. Fontos megjegyezni, hogy megemlítik, hogy a kannabinoidok hatékonyabbak, ha kombinációban alkalmazzák, nem pedig önmagukban. A szabadalom így szól:

„A jelen találmány olyan hatóanyagra (API) vonatkozik, amely kannabidiolt (CBD) és egy másik kannabinoidot tartalmaz, vagy abból áll, amely a kannabigerol (CBG), a kannabigerolsav (CBGA), a kannabidiolsav (CBDA) és a tetrahidrokannabivarin közül van kiválasztva. (THCV) gyógyszerként való felhasználásra, pontosabban a rák kezelésében való felhasználásra. Ezek a kombinációk szinergikusnak bizonyultak az alábbiak közül egy vagy több kezelésében: mellrák; májrák; tüdőrák; hasnyálmirigyrák; melanóma; petefészekrák; gyomorrák; veserák vagy húgyhólyagrák. Két különösen kedvelt API kombináció: kannabidiol (CBD) és kannabigerol (CBG); valamint a kannabidiosav (CBDA) és a tetrahidrokannabivarin (THCV).”

Terpének

Több mint 200 terpént azonosítottak a kannabisznövényben, és néhányuk daganatellenes aktivitást mutatott. A kannabiszfarmakológiáról szóló zseniális áttekintésben Dr. Ethan Russo leírta a kannabisznövényben található következő terpének daganatellenes hatását: limonén, ɑ-terpineol, linalool, kamfén, humulén (ɑ-kariofilén), β-elemén, guaiol és eudesmol.

Egy kísérlet azonban nem mutatott jótékony hatást, ha humulént és linaloolt adtak a tiszta THC-hez.

A kannabiszban található terpének és kannabinoidok specifikus kölcsönhatást mutatnak a rákellenes hatások tekintetében

Flavonoidok

Eddig csak egyetlen, csak a kannabisznövényben található flavonoidról sikerült kimutatni, hogy elpusztítja a rákos sejteket.

2019-ben a Brigham and Women’s Hospital, a Dana-Farber Cancer Institute, a Harvard Medical School és a University of Massachusetts kutatói megállapították, hogy a Cannflavin B származéka, az FBL-03G „jelentős terápiás potenciált mutat a hasnyálmirigyrák kezelésében, beleértve a sugárérzékenyítő és a rákáttétek kezelésének lehetőségét.”

Számos más, a kannabiszban (és más növényekben) található flavonoidok szintén daganatellenes hatást mutattak.^21,22 (Lásd: Kannabinoidok, terpének és flavonoidok fejezet).

Szerzői jog, Project CBD. Engedély nélkül nem nyomtatható újra.

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

A kannabiszból származó flavonoid engedélyt kapott hasnyálmirigyrákos betegeken végzett klinikai vizsgálatokhoz

Referenciák:

Forrás:
https://projectcbd.org/health/the-cannabis-cancer-connection/

Kapcsolódó bejegyzések

Cimkék: rákos megbetegedések