Az ID-1 gén, agresszív daganatok és a CBD

Az Id (DNS-kötő inhibitor) fehérjék kulcsfontosságú szabályozói az őssejt mitózisnak, és kimutatták, hogy ezeknek a fehérjéknek a túlzott mértékű expressziója a primer tumor helyén, a mutálódott sejteket fokozott proliferációjával jár. Különösen az ID-1-ről már több mint egy évtizede ismert, hogy aktív az mellrákban daganatban: interakcióba lép a celluláris DNS-el, hogy meggátolja azt a DNS-kötő fehérjékkel való kapcsolódásban, amelyek képesek javítani, replikálni és módosítják a DNS szerkezetét, ami szükséges a normális sejt differenciálódáshoz. Az ID-1 túlexpressziójáról azt is feltételezik, hogy csökkenti az egészséges emlő epiteliális sejtek azon képességét, hogy különböző, kulcsfontosságú leánysejteké differenciálódjanak (fejlődjenek) a sejt-helyreállítás és regenerálás normális folyamatán keresztül, és a környező szövetek rendellenes proliferációját, valamint invázióját is okozhatja, a nem rákos sejtekben is.

Az ID-1 gén rák terjedésében betöltött szere annak véletlen felfedezésnek köszönhető, amikor Dr. Pierre-Yves Desprez humán emlő sejtjek kutatása közben megfigyelte, hogy az ID-1 gén korrelál, és ami még fontosabb, meghatározza az emlőrákos sejtek agresszivitásának mértékét. A tripla negatív emlőrák, a legnehezebben kezelhető mellrák, magas ID-1 szinteket expresszál.

 “Az ID-1 fehérje fontos szerepet játszik az embrionális fejlődésben, ami után lényegében kikapcsol, és úgy marad.” De amikor Desprez úgy manipulált sejteket a laboratóriumban, hogy azoknak mesterségesen magas ID-1 szintjük legyen, azért hogy megállítsa a tej váladékozását, felfedezte, hogy ezek a magas ID-1 szintű sejtek elkezdtek más szövetekbe migrálódni és terjedni, és úgy viselkedni, mint a rákos sejtek.

2012-ben, a SanFranscisogate.com jelenti: “Ezt a felfedezést alapul véve, [Desprez] megvizsgálta az áttétes rákos sejteket – nem csupán standard rákos sejteket, de azokat, amik a betegség agresszív terjedéséért felelősek a szervezetben. Azt találta, hogy a sejtek túlnyomó többsége hajlamos magas szintű ID-1 expresszálsára, ami arra a következtetésre vezette, hogy az ID-1 fontos szerepet játszik a betegség terjedésében.”

Ezt követően Desprez összeállt Sean D. McAllister PhD kutatóorvossal, akit érdekelt a növényi alapú kannabinoid, a kannabidiol (CBD) rákellenes tulajdonságai. A CBD a kannabiszban található nem pszichoaktív kannabinoid vegyület. Együtt felfedezták, hogy a CBD “kikapcsolja az ID-1 túlexpresszióját, aminek hatására a sejtek elvesztik azt a képességüket, hogy távoli szövetekbe vándoroljanak. Más szavakkal, a sejteket az adott helyen és blokkolja az áttétképző képességüket.”

Ezt mondják a kutatások a mellrákról és a kannabiszról

Az agresszív agydaganatok a rákos megbetegedések másik formái, amikről szintén megállapították, hogy az ID-1 befolyásolja őket. Az ID-1 expressziójáról kimutatták, hogy pozitívan korrelál a glioma sejtek inváziójával laboratóriumi vizsgálatokban, valamint a laboratóriumi vizsgálatokon túl, azt is kimutatták, hogy túl van szabályozva az előre haladott stádiumú gliomás betegek agyszövetében. “Mivel az ID-1 fehérje expressziója nem mutatható ki a normál humán agyszövetben, az expressziója nagymértékben összefügg a agyi tumorok fokozatának növekedésével, és a megvizsgált primer glioblasztóma szövetek 70%-ában kimutatható volt.”

Kutatások kimutatták, hogy az ID-1 alulszabályozzása agydagant sejtekben jelentősen csökkenti a glioblasztóma sejtvonalak és a pácienseredetű primer glioblasztóma kultúrák invazivitását. A CBD alulszabályozza a ID-1-et agresszív mell- és agydagantokban. Az ID-1-et genetikailag (“kiütés”) is alul lehet szabályozni. A CBD és kiütés is meggátolta a p-ERK és a p-AKT proteineket, amik a tumorok agresszivitásával vannak összefüggésben. Mindkettő meggátolta a Sox2 szintek expresszálását, amiről kimutatták, hogy a meghatározza a gliomát kezdeményező sejtek azon képességét, hogy daganatokat formáljanak.

Míg az ID-1 genetikai kiütése a sejt invázió csaknem teljes gátlásához vezetett, csak mérsékelt csökkenést okozott a sejtek növekedésében. A CBD azonban jelentősen gátolta a tumor progresszióját és a glioblasztóma szétszóródását a laboratóriumi vizsgálatokban. In vivo (élő szövet) vizsgálatokban szintén meggátolta az ID-1 expresszióját.

A kutatók úgy gondolják, hogy a CBD-nek lehetnek további daganatellenes tulajdonságai, amik nem kapcsolódnak az ID-1 leszabályozásához, mint például a reaktív oxigéngyökök (ROS) előállítása, amely képes egy rákos sejtet arra öszönözni, hogy önmegsemmisítést hajtson végre (apoptózis).

Az ID-1 gén a következő daganattípusokban játszik szerepet:

ID fehérje expresszió gyakori rák típusokban
http://www.nature.com/nrc/journal/v14/n2/fig_tab/nrc3638_T2.html

Rák típus ID protein Expresszió Fenotípus Prognózis Refk.
Húgyhólyag ID1 Fokozott Invázió Kedvezőtlen Ding et al. 2006

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16525633

Mell

Tripla negatív

(MDA-MB-231)

ID1 Fokozott Invázió, angiogenézis és migráció Kedvezőtlen Minn et al. 2005

http://www.nature.com/nature/journal/v436/n7050/abs/nature03799.html

Gupta et al. 2007

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2148319/

Fong et al.2003

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14578451

Tobin et al. 2011

http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-11-417

ID2 Csökkent Differenciálódás és csökkentett invázió Kedvező Stighall et al. 2005

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15688367

ID4 Csökkent Nyirokcsomómetasztázis Kedvezőtlen Umetani et al. 2005

http://www.nature.com/onc/journal/v24/n29/full/1208538a.html

Agy ID1 Fokozott Proneural Kedvező Barrett et al. 2012

http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(11)00473-9

ID2 Fokozott Mesenchimális Kedvezőtlen Niola et al. 2013

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3537192/

ID3 Fokozott Mesenchimális Kedvezőtlen Niola et al. 2013

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3537192/

ID4 Fokozott Proliferáció anaplasia és kapcsolódó előrehaladott rák Kedvezőtlen Zeng et al. 2010

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2931346/

Vastagbél- és végbél ID1 Fokozott Hiperproliferáció és CSC Kedvezőtlen O’Brien et al. 2012

http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(12)00175-4

Wilson et al. 2001

http://cancerres.aacrjournals.org/content/61/24/8803

ID2 Fokozott Hiperproliferáció Kedvezőtlen Wilson et al. 2001

http://cancerres.aacrjournals.org/content/61/24/8803

ID3 Fokozott CSC Kedvezőtlen O’Brien et al. 2012

http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(12)00175-4

ID4 Csökkent Dedifferenciáció Kedvezőtlen Umetani et al. 2004

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/10/22/7475

Nyelőcső ID1 Fokozott Metasztázishoz köthető Kedvezőtlen Luo et al. 2012

http://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975(12)00215-9/abstract

Gyomor ID1 Fokozott Differenciálás elvesztése Kedvezőtlen Yang et al. 2011

http://www.journalofsurgicalresearch.com/article/S0022-4804(09)00424-7/abstract

ID3 Fokozott Differenciálás elvesztése Kedvezőtlen Yang et al. 2011

http://www.journalofsurgicalresearch.com/article/S0022-4804(09)00424-7/abstract

Vese ID1 Fokozott Lower CR rate Kedvezőtlen Li et al. 2007

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2559.2007.02637.x/abstract

Fej és nyak ID1 Fokozott Tumor angiogenézis Kedvezőtlen Sun et al. 2012

https://academic.oup.com/carcin/article-lookup/doi/10.1093/carcin/bgs027

Leukémia ID1 Fokozott Mieloid leukémia Kedvezőtlen Tobin et al. 2011 – rossz hivatkozás

http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-11-417

Tang et al. 2009

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19643984

ID4 Fokozott Myelodisplastic syndrome Leukémiás transzformáció Wang et al. 2010 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19853913
Hodgkin limfóma ID2 Fokozott A B-sejt tulajdonságainak elvesztése Nem alkalmazható Renné et al.   2006

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1780163/

Nem- Hodgkin limfóma ID3 Mutálódott A B-sejt differenciálódás elvesztése Nem alkalmazható Love et al. 2012

http://www.nature.com/ng/journal/v44/n12/full/ng.2468.html

Richter et al. 2012

http://www.nature.com/ng/journal/v44/n12/full/ng.2469.html

Schmitz et al. 2012

http://www.nature.com/nature/journal/v490/n7418/full/nature11378.html

Hasnyál ID1 Fokozott Hiperproliferáció és a tumor angiogenézis Kedvezőtlen Lee et al. 2004

http://www.nature.com/bjc/journal/v90/n6/full/6601684a.html

Maruyama et al. 1999

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1866883/

ID2 Fokozott Hiperproliferáció Kedvezőtlen Maruyama et al. 1999

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1866883/

Kleeff et al. 1998

http://cancerres.aacrjournals.org/content/58/17/3769

ID3 Fokozott Hiperproliferáció és metasztázis Not applicable Lee et al. 2014

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3954712/

Prosztata ID1 Fokozott Tumor progresszió Kedvezőtlen Sharma et al. 2012

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3544440/

Coppe et al. 2004

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/10/6/2044

ID3 Fokozott Tumor progresszió Kedvezőtlen Sharma et al. 2012

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3544440/

ID2 Fokozott Tumor progresszió Kedvezőtlen Coppe et al. 2004

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/10/6/2044

ID4 Fokozott Metasztázishoz köthető Kedvezőtlen Yuen et al. 2006

http://www.nature.com/modpathol/journal/v19/n7/full/3800602a.html

Pajzsmirigy ID1 Fokozott Tumornövekedés Nem alkalmazható Ciarrocchi et al. 2011

http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(10)01077-4/abstract

Petefészek ID4 Fokozott Tumornövekedés Nem alkalmazható Ren et al. 2013

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3633234/

ID1 Fokozott Tumor angiogenézis és anaplasia Kedvezőtlen Schindl et al. 2003

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/9/2/779

Nazeopharingeális karcinóma ID1 Fokozott Invázió Kedvezőtlen Sun et al. 2012

https://academic.oup.com/carcin/article-lookup/doi/10.1093/carcin/bgs027

Máj ID1 Fokozott Progresszióhoz köthető Kedvezőtlen Ding et al. 2010

http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/cbt.10.3.12454

Matsuda et al. 2005

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.21259/abstract

HOZZÁADOTT
Kissejtes tüdő (SCLC) ID1 Fokozott Tumorképzés, angiogenezis, apoptózis elnyomása Kedvezőtlen Chen et al. 2014 http://www.impactjournals.com/Genes&Cancer/index.php?pii=20
ID3 Fokozott
           
           

Forrás:
https://www.linkedin.com/pulse/id-1-gene-aggressive-cancers-cannabinoid-marijuana-cholewa
https://sensiseeds.com/en/blog/how-cannabidiol-can-prevent-the-growth-and-metastasis-of-breast-cancer/
http://www.sfgate.com/health/article/Pot-compound-seen-as-tool-against-cancer-3875562.php

Kutatások:
http://mct.aacrjournals.org/content/10/7/1161.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3594064/
http://mct.aacrjournals.org/content/6/11/2921
http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/5/1559.long
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2148319/
http://www.nature.com/nature/journal/v436/n7050/abs/nature03799.html
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14578451
http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-11-417
http://jpet.aspetjournals.org/content/318/3/1375.full