A kannabisz és a rákterápia gyógyszerkölcsönhatásai
A Német Rákkutató Központot (Deutsche Krebsforschungszentrum, DKZF) újra és újra megkeresik azzal, hogy van-e lehetséges kölcsönhatás a rákgyógyszerek és az orvosi kannabisz között. A központ megvizsgálta a rákgyógyszerek és a kannabisz kölcsönhatására vonatkozó jelenlegi bizonyítékokat, és az eredményeket nyilvánosságra hozta.
Ez a tartalom a Leafly eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva a szerző(k) részéről.
Cikkek a MOKE oldalán: Kannabisz és kemoterápia – ide kattintva olvashatók
A DKFZ szerint az orvosi kannabisz legalább részben megérkezett a mindennapi orvosi ellátásba. – állítja Dr. Andreas Kiefer, a német gyógyszerészkamara elnöke. A Német Szövetségi Gyógyszerész Egyesület (ABDA) feljegyezte, hogy az orvosi kannabisz értékesítése folyamatosan nőtt a törvényesen biztosított betegeknél.
A betegek orvosi kannabiszra vonatkozó információigénye is hasonlóképpen növekszik, éppen ezért az orvosoknak és gyógyszerészeknek egyre inkább részt kell venniük a tanácsadásban. A kölcsönhatás itt egy fontos téma. A szakemberek és sok beteg számára már ismert, hogy a reagáló- és koncentrációképesség csökkenhet, a fáradtság növekedhet, ha az orvosi kannabiszt alkohollal, altatókkal és nyugtatókkal együtt alkalmazzák. De mi a helyzet az antineoplasztikus tumorterápiánál?
A kannabisz gyógyszerkészítmények és rákgyógyszerek közötti kölcsönhatások
A kölcsönhatási lehetőséget a kannabinoid molekulák, a delta–9–tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) befolyásolják. A THC- és a CBD-tartalom minden kannabisz gyógyszerkészítményben változhat.
Kannabisz alapú gyógyszerek:
- nabilon (kapszulás kiszerelésű szintetikus kannabinoid)
- dronabinol (THC) (kapszulás kiszerelésben vagy olaj formában)
- CBD-olaj
- nabiximols (szájspray; a THC és CBD aránya 1:1)
- kannabiszvirág (a THC- és CBD-tartalom fajtánként változik)
A kannabisz nem befolyásolja két ismert kemoterápiás szer hatásmechanizmusát és hatékonyságát
Francia szakértői csoport egy összefoglaló cikkben közzétette a gyógyászati kannabisz és a rákterápiában alkalmazott gyógyszerek kölcsönhatási potenciáljára vonatkozó bizonyítékokat. Azt állítják, hogy a THC és a CBD különböző farmakokinetikai kölcsönhatási mechanizmussal rendelkezhet.
A szakértők szerint a kannabinoidok között a CBD esetében van a legnagyobb kockázat kölcsönhatásra, de a szakértők rámutatnak arra is, hogy túl kevés adat áll rendelkezésre, amelyek nem igazán vehetők informatívnak, mivel a legtöbb in vitro kísérletből származik. Azt is meg kell azonban jegyezni, hogy ezek olyan dózisokból kiszűrt eredmények, amelyek messze felülmúlják a betegeknek ajánlott mennyiséget.
Abból indultak ki, hogy a kölcsönhatások jelentősen eltérhetnek, és nemcsak a kannabisz gyógyszerkészítményektől függenek, hanem attól is, milyen módon veszik be őket. A kísérő körülmények fontos szerepet játszanak.
Rákellenes gyógyszerek melyek lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat okozhatnak CBD-vel. | ||
Anyamolekula | Előgyógyszer (prodrug), melyből a szervezet állítja elő a „gyógyszert”. | Citokróm P450 enzimek melyek részt vesz az anyagcserében |
Cyclophosphamide | Igen | CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4 |
Docetaxel | CYP3A4, CYP1B12 | |
Etoposide | CYP3A4, CYP2E1, CYP1A2 | |
Exemestane | Igen | CYP1A2, CYP2C8/2C9, CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 |
Fulvestrant | CYP3A4 | |
Gefitinib | CYP3A4, CYP2D6 | |
Idarubicin | CYP2D6, CYP2C9 | |
Ifosfamide | Igen | CYP2B6, CYP3A4 |
Imatinib | CYP3A4 | |
Letrozole | CYP2A6, CYP3A4 | |
Paclitaxel | CYP3A4, CYP2C8/9 | |
Tamoxifen | Igen | CYP2D6, CYP3A4 |
Thiotepa | Igen | CYP2B6, CYP3A4 |
Toremifene | CYP3A4, CYP1A2 | |
Vinblastine | CYP3A4 | |
Vincristine | CYP3A4 | |
Vindesine | CYP3A4 | |
Vinorelbine | CYP3A4 | |
Forrás: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0897190020972208 |
A gyógyszerszerhordozók akadályoztatása
Számos in vitro adat utal arra, hogy a THC és a CBD gátolhatja a transzmembrán hatóanyagszállító rendszereket, beleértve például a P-glikoproteint (P-gp), a mellrák rezisztencia fehérjét (BCRP) és a multidrog rezisztenciával kapcsolatos 1 fehérjét (MRP).
Ezek a szállítófehérjék arról gondoskodnak, hogy az idegen anyagok, mint a citosztatikumok felszabaduljanak a sejtből, így aztán ezek meghatározzák a tumorterápia hatékonyságát. Ha a szállítófehérjék az aktivitásukban akadályoztatva vannak, akkor többek között a rákgyógyszerek biológiai hasznosulása növekedhet. Ugyanakkor nem lehet bizton állítani, hogy ez a gátlás befolyásolja a rákellenes gyógyszerek hatékonyságát és toxicitását, vagy nem.
A különböző CYP-enzimek akadályoztatása
A májban a THC és a CBD a citokróm P450 család enzimjeiből metabolizálódik. Az in vitro kísérletekben a THC és a CBD különböző CYP-enzimek aktivitását gátolja. A szubsztrátumtól függően eltérőek lehetnek a következmények. A CYP-enzimek részt vesznek a gyógyszer lebomlásában, így növelik a mellékhatások kockázatát és csökkentik a hatékonyságot. De itt is elmondható, hogy nincs elég adat a megerősítéshez.
Szakértői következtetés
A szakértők azt állítják, hogy a rákgyógyszerek és a kannabisz között alapvetően lehetséges a kölcsönhatás, azonban nem áll elegendő adat a rendelkezésre ahhoz, hogy végleges értékelést és kijelentést tehessenek. Ezért javasolt a kannabiszkezelés alatt álló betegek monitorozása, hogy a tumorterápiában bekövetkező rendellenességeket azonnal felismerjék, és kezeljék.
A CBD csökkenti a kemoterápiás szerekkel szembeni rezisztencia kialakulását
Frissítés 2023:
A kannabidiol gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatása a szokásos kemoterápiás szerekkel
Fontos, hogy preklinikai bizonyítékok is vannak arra vonatkozóan, hogy a CBD bizonyos esetekben jelentősen csökkentheti a rákellenes gyógyszerek hatékonyságát. Ez a súlyos probléma továbbra is viszonylag feltáratlan, és néhány tanulmány váratlan eredményként említi, anélkül, hogy aktívan mechanikusan tanulmányozták volna. A közelmúltban azonban a kutatások egy mechanikus magyarázatot adtak, amikor kimutatták, hogy a CBD hatékonyan védi a rákos sejteket bizonyos fémtartalmú gyógyszerektől azáltal, hogy indukálja a metallotioneinként ismert specifikus méregtelenítő fehérjék expresszióját.
Valójában a metallotioneinok részt vesznek a sejtes védekezésben számos vegyi anyag ellen, és hatásuk nem korlátozódik a nehézfém-komplexekre. Következésképpen ez a hatás számos rákellenes gyógyszer esetében releváns lehet. Ennek megfelelően a CBD antagonista hatásait jelentették a karmusztin, a temozolomid, a ciszplatin, a karboplatin és a doxorubicin esetében. Ez arra utal, hogy a CBD egyidejű alkalmazása a rákellenes terápia során alkalmatlan lehet bizonyos gyógyszerkombinációkra, mert úgy tűnhet, hogy csökkenti a káros hatásokat, miközben valójában csökkenti a sikeres kezelés valószínűségét.
Összességében az itt összegyűjtött adatok alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy a CBD izgalmas lehetőségeket rejt magában a rák kemoterápiás eredményeinek javításában, ha különféle standard gondozási gyógyszerekkel kombinálják, és nem csak a mellékhatások csillapítása tekintetében. Például a kialakult kezelési rezisztenciával rendelkező rákos megbetegedések esetében előnyös lehet a CBD egyidejű alkalmazása a szállítókra gyakorolt hatások miatt. Ezenkívül a karmusztint, paklitaxelt és doxorubicint tartalmazó kombinációk ígéretesnek tűnnek. Egyes adatok azonban kevésbé meggyőzőek, ellentmondó eredmények például a temozolomid és a ciszplatin esetében.
Végül a CBD karboplatinnal vagy diszulfirámmal kombinálva potenciálisan veszélyes kombinációnak tűnik (csökkenti a gyógyszer hatékonyságát). Az utolsó két példa még azt a lényeges aggodalmat is felveti, hogy a CBD által előidézett mellékhatások némelyike a rendelkezésre álló aktív gyógyszerek csökkent mennyiségét tükrözi. Így, tekintettel a klinikai adatok hiányára és csak a tervezett vagy folyamatban lévő klinikai vizsgálatokra, a jelentett ígéretes preklinikai eredményeket gondosan értékelni kell, és jelentős klinikai előnyökké kell váltani.
A teljes kutatás itt olvasható: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/2885
Fordította: Rutterschmid Rebeka
Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/
Forrás:
https://www.leafly.de/cannabis-krebs-wechselwirkungen/