Tumorellenes kannabinoid-kemotípusok: szerkezeti betekintések

A kannabiszról régóta ismert, hogy korlátozza vagy megakadályozza a hányingert és a hányást, az étvágytalanságot és a fájdalmat. Ezért a kannabinoidokat sikeresen alkalmazták a rák-kemoterápia által okozott nemkívánatos mellékhatások kezelésére. A palliatív hatások mellett az elmúlt két évtizedben végzett kutatások számos daganatban bizonyították ígéretes hatásukat tumorellenes szerként. Az endogén, fitogén és szintetikus természetű kannabinoidokról kimutatták, hogy az endokannabinoid rendszerben résztvevő különböző fehérjék, például az olyan G fehérje-kapcsolt receptorok, mint a CB1, CB2 és a GRP55, a TRPV1 ionotróp receptor, vagy a zsírsav-amid-hidroláz (FAAH) modulálásával befolyásolják a rák proliferációját. Ebben a cikkben arra törekszünk, hogy strukturálisan osztályozzuk az eddig leírt tumorellenes kannabinoid kemotípusokat a célpontjaik és a rák típusai szerint. A gyógyszerfeltárási megközelítésben az in silico (számítógéppel vagy számítógépes szimulációval) farmakokinetikai profilját értékeltük annak érdekében, hogy azonosítsuk a megfelelő gyógyszerszerű profilokat, amelyeket figyelembe kell venni a klinikum felé történő további előrehaladás során. Ez az elemzés strukturális betekintést nyújthat a specifikus kannabinoid szerkezetek kiválasztásához tumorellenes gyógyszerek kifejlesztésére bizonyos ráktípusok kezelésére.

Az új molekulák daganatellenes szerként történő mérlegelésének egyik fő problémája a rákos sejtek szelektivitása a normál sejtek ellen. Érdekes, hogy a fitokannabinoidok, mint például a ∆9-THC (Caffarel et al. 2006; Caffarel et al. 2008) és a kannabinoid-kinonok, mint például a PM49 és 10 (Morales et al. 2013; Morales et al. 2015). szelektív toxicitást mutattak a rákos sejtek ellen, szemben a nem-transzformált megfelelőikkel. Ezt figyelembe kell venni a további fejlesztéshez megfelelő szerek kiválasztásakor.

Az endokannabinoid rendszer szerepe a karcinogenézisben nincs teljesen feltárva. Ezért nehéz kiválasztani egy specifikus kannabinoid kemotípust az optimális rákellenes gyógyszerfejlesztéshez. Manapság a fitokannabinoidok és szintetikus származékaik nagy reményekkel bírnak, mivel a klinikai versenyben előrelépést jelentenek. Ugyanakkor az optimális ADMET profilokat bemutató ígéretes szerkezetek párhuzamos szisztematikus feltárása, valamint a különböző mechanisztikus antiproliferatív hatások, valószínűleg szélesebb tumorellenes spektrumokat eredményeznek.

Ebben a tekintetben a kannabinoid-alapú szerkezetekről egyetlen rákellenes szerként készült jelentés. Azonban az elmúlt években a kannabinoidok klinikai transzlációját célzó új rákellenes stratégiákat vizsgáltak. A kannabinoidok és más rákellenes szerek közötti szinergiákat tartalmazó kombinációs terápia az egyik ilyen megközelítés (Gazzerro et al. 2010; Torres et al. 2011; Scott et al. 2017; López-Valero et al. 2018; Zhang et al. 2018a). Az ilyen kombinált terápiák lehetővé teszik a tumor progressziójának különböző szinteken történő megcélzását. Egy másik stratégia a kannabinoidok megelőző körülmények között történő alkalmazása (Liu et al. 2010; Khan et al. 2018). Mivel a gyulladás a rák általános kockázati tényezője, és egyes kannabinoidok gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek, szerepet játszhatnak a kemoprevencióban.

A kannabinoid receptorok szerepe agydaganat kezelésében

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Kutatás:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2019.00621/full