Társas hatás: A kannabinoidok összjátéka

A Δ9-tetrahidrokannabinol (THC) évek óta a legnépszerűbb és legszélesebb körben kutatott kannabinoid a kannabisz tudományban. Manapság azonban úgy tűnik, hogy a kannabidiol (CBD) ellopta a reflektorfényt köszönhetően annak a képességének, hogy terápiás segítséget nyújt különböző epilepsziás betegségekben szenvedő gyermekek számára, miközben nem rendelkezik olyan pszichotróp hatásokkal (pl. „betépés”), mint a THC. Már arra a pontra is eljutott a dolog, hogy egyes államokban „Csak-CBD” orvosi kannabisz törvényeket vezetnek be.

Mindennek fényében könnyen hihető, hogy a CBD-re és THC-re úgy lehet tekinteni, mint versenytársakra.

A valóság azonban az, hogy mindkét vegyület, valamint a több mint 100 másik kannabinoid, fontos szerepet játszik kannabisz kezelések terápiás előnyeiben. Együtt dolgoznak mintegy 400 további vegyülettel (terpének, flavonoidok, stb.) és így adják a kannabisz sokoldalúságát számos betegség kezelésében.

A legtöbb állatkísérletben szintetikus, izolált CBD vagy THC molekulát alkalmaznak, amiket biokémiai laboratóriumok állítanak elő kutatási célokra. Ezzel szemben, a teljes növényi kivonatok jellemzően CBD-t, THC-t, és további terápiás hatású vegyületeket tartalmaznak. Ezek közül számos vegyület, szinergikus kölcsönhatást hoz létre, amire a tudósok úgy hivatkoznak mint „társas hatás”, ami felerősíti az egyes növényi vegyületek terápiás hatásait – így az egész növény gyógyászati hatása nagyobb, mint részeinek összessége.

Fontos figyelembe venni a társas hatást (vagy annak hiányát), amikor állatkísérletek adatait extrapoláljuk: 100 mg szintetikus izolált CBD molekula nem egyenértékű 100 mg CBD-dús egész növényi kannabiszkivonattal.

„A kannabisz eredendően poligyógyszer (többvegyületű gyógyszer),” jegyzi meg Dr. John McPartland, „és a több összetevő közötti kölcsönhatásból szinergia fakad.”

szinergia görög eredetű szó, mely együttműködést, együtt való hatást jelent. Több tudományban használt fogalom, mely azt a rendszerelméleti elvet, illetve helyzetet fogalmazza meg, mi szerint az együttműködő részek eredményessége nagyobb a különálló részek eredményeinek összegénél. – Wikipédia

Kannabisz polifarmakológia: Erősség vagy gyengeség?

Orvosi kannabisz: Sokkal több, mint csak THC és CBD

Mint a kannabisz órák jó tanulói, sokan valószínűleg már ismerik a fontosabb kannabinoidokat: THC, CBD, CBG, CBN, CBC és THCV. Minden kannabisz növény tartalmazza ezeket és sok más kannabinoidot különböző százalékban, ezek adják a növény teljes kémiai profilját.

A kannabinoidok mellett a kannabisz növény kémiai profilja tartalmaz más vegyületeket, mint például terpenoidokat, flavonoidokat, aminosavakat, fehérjéket, cukrokat, enzimeket, zsírsavakat és észtereket, csak hogy néhányat említsünk.

Természetesen az összes vegyületet elfogyasztja az, aki teljes növényi kannabiszt használ.
A kérdés az, hogy ezek a vegyületek hogyan működnek együtt a terápiás hatásért?

A választ, az úgynevezett “társas hatás” koncepciójában találjuk meg.

Társas hatás: kémiai csapatmunka

Shimon Ben-Shabat és Raphael Mechoulam izraeli tudósok először 1998-ban írták le a társas hatás alapötletét, miszerint a kannabisz növényben található kannabinoidok együtt dolgoznak vagy rendelkeznek szinergiával és befolyásolják a testet egy, a szervezet saját endokannabinoid rendszeréhez hasonló mechanizmussal.

Ez az elmélet, annak a viszonylag ellentmondásos ötlet alapjául szolgál a farmakológiai közösségben, hogy bizonyos esetekben az egész növényi kivonatok jobb terápiás hatást mutatnak, mint az izolált vegyületek.
A társas hatás elmélete kibővült az elmúlt időszakban hála Wagner és Ulrich-Merzenichnek, akik meghatározták a teljes növényi kivonat szinergiájának négy alapvető mechanizmusát:

1. Képes több célpontot befolyásolni a szervezetben.
2. Képes javítani a hatóanyagok felszívódását.

3. Képes leküzdeni a baktériumok okozta védelmi mechanizmusokat.
4. Képes minimalizálni a káros mellékhatásokat.

Több célpont befolyásolása

Számos tanulmány bizonyította a kannabisz terápiás hatékonyságát a szklerózis multiplexszel társított izomgörcsök esetében.
Egy tanulmányban Wilkinson és munkatársai megállapították, hogy az egész növény kivonatai hatékonyabbak, mint a THC önmagában.

A kutatók 1 mg THC-t és 5mg/kg kannabisz kivonatot hasonlítottak össze azonos mennyiségű THC-val és megállapították, hogy az egész növényi kivonat jelentősen nagyobb görcsoldó hatással rendelkezik.

A kutatók ezt az eredményt a kannabisz kivonatban jelen lévő kannabidiolnak (CBD) tulajdonították, ami elősegíti a test endokannabinoid rendszerének működését.

Tanulmány: A teljes spektrumú kannabisz kivonatok orvosilag hatékonyabbak, mint a CBD önmagában

A hatóanyagok felszívódásának javítása

A társas hatás képes a kannabisz kivonat felszívódásának javítására is. A kannabinoidok kémiailag poláris vegyületek, ami miatt időnként nehéz a szervezet számára az izolált felszívódásuk. A felületi kezelés felszívódása tipikus példája ennek a problémának. A bőr két rétegből áll, amely megnehezíti az olyan nagyon poláris molekulák, mint a víz és a kannabinoidok áthaladását. Az olyan terpenoidok, mint a béta-kariofillén segítségével a kannabinoidok felszívódása fokozható és ezzel terápiás előnyöket lehet elérni.

A bakteriális védekezési mechanizmusok leküzdése

Szintén a társas hatás számlájára írható, hogy a kannabisz kivonatok hatékonyak a különböző bakteriális fertőzések kezelésében. Számos tanulmány azt mutatja, hogy a kannabinoidoknak antibakteriális tulajdonságaik vannak. Azonban a baktériumok védelmi mechanizmusokat fejlesztenek ki idővel, hogy leküzdjék az antibiotikumok hatásait, ami végül lehetővé teszi számukra, hogy ellenálljanak a terápiáknak, amelyek korábban hatékonyak voltak.

Tehát előnyös, hogy az egész növényi kannabisz kivonatoknak vannak nem-kannabinoid összetevői, amiknek szintén vannak antibakteriális tulajdonságaik. Ezek a molekulák olyan sejtvonalakon keresztül támadják meg a baktériumokat, amik eltérnek a kannabinoid sejtvonalaktól. Mivel a támadás több fronton keresztül történik, a bakteriális rezisztencia kialakulása korlátozott.

A káros mellékhatások minimalizálása

Végül, a társas hatás lehetővé teszi bizonyos kannabinoidoknak, hogy modulálják más kannabinoidok negatív mellékhatásait. A legmegfelelőbb példa erre a CBD azon képessége, amivel modulálja a THC negatív hatásait. Sok beteg hallott már (vagy megtapasztalta) a fokozott szorongásról és paranoiáról, amit olykor összekapcsolnak a kannabiszfogyasztással. Köszönhetően a társas hatásnak kutatások kimutatták, hogy a CBD hatékonyan képes minimalizálni a THC-hoz társuló szorongást és paranoia érzését.

Mint látható nincs rá szükség, hogy a THC, a CBD és a többi kannabinoid egymással versenyezzen – tandemként tudnak együtt dolgozni a kannabisz kivonatok egyéb összetevőivel, hogy terápiás enyhülést nyújtsanak a legkülönbözőbb betegségek esetében.

Egy tanulmány feltárja, hogy a CBD hogyan ellensúlyozza a THC pszichiátriai mellékhatásait

2. rész: Orvosi kannabisz és a „társas-hatás”

A 60-as évek elején egy fiatal medikus diák egy olyan témába botlott, amely kiváncsivá tette. Miután elolvasta a kannabisszal kapcsolatos irodalmat, meglepődve tapasztalta, hogy a mákból már 100 éve kivonták a morfium aktív összetevőjét és kb. ugyanekkor a koka levélből is izolálták a kokaint, de a kannabisz aktív összetevője továbbra is ismeretlen volt.

Ez az egyszerű megfigyelés indította el élete karrierjét.

Ez a fiatal izraeli kutató, Raphael Mechoulam, manapság már egy komoly kitüntetésekkel rendelkező tudós, akit nemrég a neves Rothschild díjra is felterjesztettek. Több mint 50 évvel ezelőtt azonban nehézkesen indult tudományos kalandja.

Először is szüksége volt kannabiszra a kutatásaihoz, de nem tudta, hogyan szerezhetné be azt. Végül is az egyik rendőr barátjától szerzett kannabiszt. A fiatal tudós gyorsan akart eredményeket felmutatni és nem volt ideje arra, hogy kivárja az egészségügyi minisztréium bürokráciáját. (Lásd A tudós című film a cikk végén.)

„Igen, vétettem a törvény ellen,” mondta, amikor tavaly Tel Aviv-ban találkoztunk, „de bocsánatot kértem és elmagyaráztam, hogy mit próbáltam véghezvinni”.

Szerencséjére az izraeli kormány nem akadályozta a munkáját, mivel rendkívül gyorsan haladt a kutatásaival.

1963-ra meghatározta a CBD szerkezetét, amely a kannabisz egyik fontos komponense. Egy évvel később ő lett az első ember, aki izolálta a THC molekulát, amely a kannabisz pszichotróp komponense. Az ezt követő évtizedekben ő és csapata tovább folytatta a növény számtalan vegyületének elkülönítését.

Munkájuk rávilágított arra, hogyan is működik a kannabisz az agyban. Amikor az első endogén kannabinoidot azonosították, amely vegyületet az agy állítja elő, akkor annak az anandamid nevet adták. A szanszkrit nyelvben az ananda jelentése „csodás boldogság”, amely rávilágit arra, hogy mit is gondol a tudós a kannabinoidokról.

A tiszta kannabinoidok és a növényi kivonatok daganatellenes hatása

Több mint 480 természetes komponens (2021-es adat) található a kannabisz növényben, amelyek közül 144-et tekintenek kannabinoidnak (2019-es adat). Ezek a vegyületek csak ebben a növényben találhatók meg, és ezek közé tartozik a THC és a CBD is.
Azonban ezek mellett még sok más vegyület is megtalálható, köztük az alábbiak:

A kannabisz növény további összetevői: nitrogén vegyületek (27 ismert), aminosavak (18), proteinek (3), glycoproteinek (6), enzimek (2), cukrok és kapcsolódó vegyületek (34), hidrokarbonok (50), egyszerű alkoholok (7), aldehidek (13), ketonok (13), egyszerű savak (21), zsírsavak (22), egyszerű észterek (12), laktonok (1), szteroidok (11), terpének (120), nem-kannabinoid fenolok (25), flavonoidok (21), vitaminok (1), pigmentek (2), és egyéb elemek (9).

Egy fontos dolgot meg kell említenünk. Professzor Mechoulam mellett sok más kutató is úgy gondolja, hogy ezek a komponensek együtt valószinűleg valamilyen terápiás hatást fejtenek ki, erősebbet, mint egy önálló vegyület. Miközben a tudomány még nem ismertette a különböző vegyületek pontos szerepét vagy mechanizmusát, egyre több bizonyíték mutatja azt, hogy ezek együttesen jobban hatnak, mint önállóan. Ez a „társas-hatás”.

Vegyük példának a Marinol (dronabinol) nevű gyógyszert, amely tiszta, szintetikus THC-t tartalmaz. Amikor a 80-as évek közepén megjelent a gyógyszer a tudósok úgy gondolták, hogy ugyanolyan hatása lesz, mint a kannabisz növénynek. Azonban hamar világossá vált, hogy a betegek inkább a teljes növényt választották a Marinol szedése helyett.

A kutatók elkezdték megérteni, hogy a többi összetevőnek, mint pl. a CBD, nagyobb szerepe lehet, mint azt korábban gondolták.

A terpének és a kannabinoidok fokozzák egymás terápiás hatásait

A társas hatás jobb megértése érdekében a GW Pharma gyógyszercég London melletti titkos laborjában kerestük a válaszokat. A Sativex nevű gyógyszer fejlesztése során, amelyet a szklerózis multiplex kezelésére fejlesztettek, ugyanolyan akadályokba ütköztek, mint a Marinol kifejlesztése alatt, mondta el a cég vezetője Dr. Geoffrey Guy.

Több mint tíz éves kisérletezés alatt rájöttek, hogy a teljes növény kivonata sokkal hatékonyabb a fájdalom és a görcsök kezelésében, mint a csak egy összetevőből készített gyógyszer. Lehetséges, hogy a több egyedi összetevőnek van szerepe ebben, vagy az emberi testben kifejtett hatásuk miatt, vagy akár mindkét tényező szerepet játszhat, tette hozzá Guy.

Lehet, hogy ez egyértelműnek hangzik, hiszen a valódi gyümölcsök és zöldségek fogyasztása hatásosabb, mint az egyes növényekben található tápanyag vagy ásványi anyag vitaminként való szedése. A tudomány azt mutatja, hogy ugyanez lehet a helyzet a kannabisszal is.

Ellentétben más önálló vegyületként is hatásos, laborokban kifejlesztett gyógyszerekkel, a kannabisz teljes növényként való alkalmazása jelentős előnyt jelenthet, ha hagyjuk, hogy a társas hatás érvényesüljön, ahogy azt professzor Mechoulam is javasolta, több mint 10 éve.

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:

https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

A tudós: Raphael Mechoulam munkássága (magyar felirattal):

 

Forrás:
https://edition.cnn.com/2014/03/11/health/gupta-marijuana-entourage