Képes-e a CBD meggátolni a THC pszichotróp hatását?

2017. június 28. orvosikannabisz

Cimkék: mellékhatások, THC

Sejtkutatások kimutatták, hogy a kannabinoid CB1 receptor aktivitása lecsökken a CBD jelenlétében. Jelentheti-e ez azt, hogy ezzel a CBD képes lenne megelőzni a THC pszichotróp hatását?

A CBD, avagy kannabidiol a második leggyakoribb kannabinoid híresebb társa, a THC után. A kannabisz legtöbb fajtájában található CBD tartalom ugyan alacsony, (illetve évtizedek óta fokozatosan csökkenő mértékben lelhető fel), viszont a széleskörű jótékony hatásainak köszönhetően több betegségen, egészségügyi állapoton képes segíteni, s emiatt egyre gyarapodó népszerűségnek örvend egészségügyi szerként.

A kannabisz által okozott „fokozott (elme)/tudatállapot” elsősorban a THC es CB1 receptorok közötti interakció, kötések kialakulásának az eredménye. (A THC a CB1 receptorok agonistájaként működik). A CBD, (egy non-kompetitív CB1/CB2 receptor antagonista) képes meggátolni a THC kötődését a CB1 receptorokhoz, tehát logikusan feltételezhető, hogy ezzel blokkolja a THC pszichotróp hatásait, (a jótékony, gyógyászati; fájdalomcsillapító, émelygés-ellenes hatásokkal egyben).

A CBD rohamszerű népszerűségének növekedése kérdéseket is vont maga után; vajon tényleg képes-e meggátolni a CBD a THC pszichotróp hatását? A CBD bizonyítottan képes blokkolni a THC egyes fontos mellékhatásait, (szorongás, pszichózissal kapcsolatos hatások, és bizonyos kognitív veszteségek/deficitek). E képessége ugyan nem mellékes, viszont ebben a cikkben a következő kérdésen van a fókusz; képes-e a CBD lecsökkenteni a THC által okozott “fokozott tudatállapotot”?

Az alacsony CBD dózis fokozhatja a THC pszichotróp hatásait

A „betépett” érzést a CB1 receptor okozza

Elsősorban a történet egyetlen kulcsfontosságú elemét kell megérteni; a „betépett” érzés a THC és CB1 között kialakuló kötés eredménye. Míg a THC más receptorokhoz is kötődhet, a „betépett” érzés kizárólagosan a CB1 receptoron múlik. Ez a receptor felelős a THC által okozott pulzusszám növekedésért is.

Hogyan lehetünk ebben olyan biztosak? Klinikai tanulmányok kimutatták, hogy három különböző CB1 receptor antagonista, azaz „blokkoló”, (rimonabant, TM38837, és tetrahydrocannabivarin) is képes volt a THC által okozott „betépett” érzés és megnövekedett pulzus csökkentésére.

A CBD csökkenti a CB1 receptor tevékenységét

A CBD, (CB1 antagonista révén) képes meggátolni a THC és a CB1 receptor közötti kötődést. Előzetesen, a CBD sokáig gyenge antagonistaként volt nyilvántartva, de a gyenge affinitása a THC kötőhelyén nem nyújtott teljes magyarázatot a CBD sejten belül kiváltott hatására.

Egy nemrégiben megjelent, 2015-ös tanulmány kimutatta, hogy a CBD igazából egy negatív alloszterikus modulátorként funkcionál, tehát egy, ugyancsak a CB1 receptoron található aktív helyen kötődik, de nem ahhoz, amihez a THC kötődik. A CBD e másodlagos felülethez való kötődése során képes megváltoztatni a receptor fizikális formáját, amely csökkentett THC kötődéshez, ezáltal alacsonyabb mértékű CB1 receptor aktiváláshoz vezet. Csökkentett THC potencia akár a rendkívül alacsony; 100 nM (nanomol) CBD koncentrációs szintnél is megfigyelhető volt – egy szint, amely emberek számára is határozottan elérhető.

A CBD hatásai, az állatokon végzett kutatások eredményei ellentmondóak

A sejtek által szolgáltatott adatok szerint a CBD képes lenne a THC általi hatások blokkolására állatokon végzett tanulmányokban. A valós adatok viszont nem mindig ezt tükrözik. Míg egyes esetekben képes volt csökkenteni a THC hatásait, másokban elősegítette azokat.

Mi a magyarázat az ellentmondásos eredményekre? A CBD – THC interakciónak számos lehetséges mechanizmusa létezik. Úgy tűnik, hogy a rágcsálók sokkal érzékenyebbek azokra a farmakokinetikai kölcsönhatásokra, amikor a CBD fokozza a THC szintjét a vérben és az agyban. Egy feltevés szerint az időzítés kulcsfontosságú: ha a CBD a THC bevitelt megelőzően kerül a szervezetbe, akkor a THC hatásait fokozó farmakokinetikai interakció maximalizálódik, míg a fordított sorrendben való bevitel azt a farmakodinamikai interakciót fogja maximalizálni, amelyben a THC és CB1 közötti kötődés akadályozva van.

Klinikai tanulmányok a CBD –THC interakció terén

Egy 1974-es tanulmány volt az első, amely a THC és CBD közötti interakciót vizsgálta egy kontrollált környezetben. 8 vizsgálati alanyból álló csoport (n=5) vagy placebót, vagy 30mg szájon át bevehető THC-t placebóval kombinálva, illetve 15 mg, 30 mg vagy 60 mg szájon át bevehető CBD-t kapott.

A tanulmány kimutatta, hogy a 30 mg, illetve a 60 mg CBD is képes volt visszaállítani a THC okozta pulzusnövekedést az alaphelyzetbe. A pszichológiai értékelő skála (0-4 pont között) szerint a CBD lecsökkentette a THC pszichotróp hatását 4-ről (amely gyakorlatilag teljes pszichózis) 2-re – amely egy kellemes „betépett” érzést képviselt.

A kutatás címe mindent elárul: „A kannabidiol beavatkozik a delta9-tetrahidrokannabinol emberekben kiváltott hatásaiba.” A riport eredményeképpen kezdett elterjedni az az elképzelés, miszerint a CBD képes a THC hatásainak blokkolására. A tanulmányt rengetegen idézték, illetve idézik – immáron 40 évvel a publikálása után.

A probléma az, hogy a tanulmány téves, amit szinte az összes 1974 óta publikált klinikai tanulmány ellentmondásos eredményei támasztanak alá.

Hogyan képes egy tanulmány ilyen makacs módon befolyásolni az embereket évtizedeken át – egy sorozatnyi ellentmondás után is? Sajnálatos módon ez a tanulmány nem egyedi példa: One short letter’s huge impact on the opioid epidemic.

Későbbi klinikai tanulmányok:

1975: Egy tanulmány 20 mg orálisan adagolható THC és 40 mg orálisan adagolható CBD vagy placebo használatát vizsgálta. A CBD semmilyen hatással nem volt sem a pulzusszámra, sem a pszichotróp tapasztalat intenzitására.
1976: Ez a tanulmány 25 μg/kg (1.75 mg) elszívott THC es 150 μg/kg (10.5 mg) elszívott CBD vagy placebo interakcióját vizsgálta. Míg a CBD ismét hatástalan volt a pulzusnövekedésre, a pszichotróp tapasztalatot 5.7-ról 4.5-re csökkentette. Ha a CBD 30 perccel a THC előtt volt adagolva (elszívva), akkor semmilyen hatás nem volt látható.
1981: Ez a tanulmány 2 mg intravénás THC-t placebóval, vagy 1500 mg orálisan adagolható CBD-t vizsgált, amit a THC használat előtt 8 órán át fokozatosan adagoltak. A CBD ismét hatástalan volt a pulzusszám, illetve a pszichotróp tapasztalat tekintetében.
1982: Ez a tanulmány 0.5 mg/kg (35 mg) orálisan adagolható THC-t és 1 mg/kg (70 mg) orálisan adagolható CBD-t vagy placebót használt. A CBD-nek ismét nem volt megfigyelhető hatása a pulzusszámra, viszont a tanulmány nem gyűjtött önértékelés alapján bejelentett adatokat a pszichotróp tapasztalatról, míg egy, a drogok hatásairól szóló szabványosított kérdőívre adott válaszok szerint a CBD csökkentette a THC hatásait.
2010: Egy “élethű/naturalisztikus” tanulmány, amelyben az alanyok maguk hozhattak saját kannabiszt. Eredmény: nem volt különbség a önértékelés alapján bejelentett pszichotróp tapasztalat pontszáma között az alacsony, illetve magas CBD tartalmú kannabisz használók között.
2011: Két, a dronabinolt (szintetikus, orálisan adagolható THC) Sativex-el (egy szabványosított kannabisz kivonatból készült szájon át adagolható spray, 1:1 THC:CBD tartalommal), összehasonlító tanulmány került publikálásra. A két tanulmány nehezen értelmezhető, mivel a THC farmakokinetikai mechanizmusai különbözőek voltak a két készítményben. Mindazonáltal, a CBD-nek ismét nem volt megfigyelhető hatása a pulzusszámra, illetve a pszichotróp tapasztalatra.
2015: Egy tanulmány 8 mg vaporizált (elpárologtatott) THC-t 16 mg vaporizált CBD-t vagy placebót használt. A CBD ismét nem volt hatással a “beállottság” értékelésére.
2016: Egy tanulmány 5.5% elszívott kannabiszt (~22 mg) vizsgált placebóval, illetve 200, 400, vagy 800mg orálisan, a vizsgálat előtt 90 perccel adagolt CBD-vel. A CBD nem volt hatással a pulzusszámra, illetve a pszichotróp tapasztalat értékelésére.

A leghitelesebb tanulmányok a kettős vakpróbák, placebo-kontrollált, véletlenszerűsített, keresztezett vizsgálatok, illetve rendelkeznek önértékelés alapján bejelentett adatokkal a THC pszichotróp hatását illetően. Ezeket kritériumokat öt tanulmány teljesítette, amiből egy nem mellékelte a pszichotróp tapasztalat értékeléseit (pusztán annyit állapított meg, hogy nem volt különbség a CBD használat mellett.)

Ebből az öt vizsgálatból csak egy (1976) csökkentette jelentősen a THC okozta „betépett” érzést, amikor CBD-vel használták. Ezt a vizsgálatot megismételték úgy, hogy a CBD-t 30 perccel a THC előtt elszívták, és nem volt különbség a „betépett” érzésben.

A CBD megvéd a THC mellékhatásaitól

Képes-e a CBD meggátolni a THC pszichotróp hatásait?

Tehát akkor képes a CBD a THC által okozott fokozott tudatállapot enyhítésére a CB1 receptorok blokkolásán keresztül? A válasz egy határozott nem; a CBD nem képes enyhíteni a THC által előidézett „betépett” érzést. Ugyan a sejtkísérletekben képes meggátolni a CB1 receptor tevékenységét, emberekben ez a hatás nem tapasztalható.

Míg egy pár tanulmányban a CBD kimutathatóan csökkentette pszichológiai tüneteket, a legtöbb tanulmány nem tudott szignifikáns különbséget mutatni a THC által előidézett fokozott tudatállapotot illetően. Ezt a rendkívül magas, 1500 mg (jóval több, mint amennyit a legtöbb ember használ) CBD dózis használata is bizonyította. A THC és CBD dózist, a kannabinoid arányt, vagy az adagolás módját illetően biztos mintát, trendet nem lehetett találni azon riportok eredményei között sem, amik a CBD hatásait igazolták.

A pulzusszám mérések igazolták, hogy az emberi testben a CBD nem CB1 antagonistaként funkcionál. A CBD semmilyen hatással nem volt a THC által okozott pulzusnövekedésre – egy mellékhatás, ami ugyancsak a CB1 receptoron múlik.

Míg a CBD a CB1 receptor negatív alloszterikus modulátoraként való funkcionálása ugyan megfigyelhető sejtkísérletekben, elkülönített sejtekben, a bizonyítékok leginkább arra mutatnak, hogy az emberi testben a CBD nem gátolja a CB1 receptort. Így ha a THC terápiás célból való szedéséről van szó, aggodalomra semmi ok; a CBD egyidejű használata nem fogja meggátolni a THC hatásait.

A CBD csökkenti a THC 3 mellékhatását

1. A THC okozta memória problémák

2. A THC okozta szorongás

3. A THC pszichotikus hatásai

További hatások, amiket még nem igazoltak vissza komolyabb kutatásokban:

4. A THC amotivációs hatásai

5. A THC étvágystimuláló hatásai

6. A THC függőségi potenciálja

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Fordította: Galambos Ádám