A kannabisz-kivonatok hatékonyabbak, mint a THC vagy a CBD önmagában a csontvelő-transzplantáció súlyos mellékhatásainak csökkentésére

International Journal of Molecular Sciences

A kannabinoidok csökkentik a gyulladást, de gátolják a limfocita-helyreállítást csontvelő-transzplantáció egérmodelljeiben.

A kannabinoidok, a kannabisz biológiailag aktív összetevői, erős neuronális és immunológiai hatással rendelkeznek. Az orvosi kannabiszra és kannabinoidokra vonatkozó alapvető és orvosi kutatás azonban korlátozott. Ezeknek a kezeléseknek a hatása a hematológiai rekonstrukcióra és a graft versus host betegség (GVHD) kialakulására a csontvelő-transzplantáció (BMT) után nagyrészt ismeretlen. Ebben a kutatásban összehasonlítottuk a D9-tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) hatását a limfociták aktiválására in vitro és az egér BMT modelljeiben. In vitro eredményeink azt mutatják, hogy ezek a kezelések csökkentik az aktivált limfocita proliferációt és befolyásolják a citokin szekréciót. Azt is felfedeztük, hogy a CBD és a THC különböző receptorokat használ a hatások közvetítésére. In vivo, egy szinénikus transzplantációs modellben kimutattuk, hogy minden kezelés gátolja a limfocita rekonstrukciót, és megmutatja a 2. típusú kannabinoid receptor (CB2) gátló szerepét a llimfocita-helyreállításban. Bár a tiszta kannabinoidok in vitro nagyobb hatást gyakoroltak, allogén (C57BL/6 – BALB/c) a BMT egérmodellben,

a THC-dús és CBD-dús kannabisz kivonatokkal történő kezelés csökkentette a GVHD súlyosságát és jelentősen nagyobb mértékben javította a túlélést, mint a tiszta kannabinoidok. Az eredményeink rámutatnak a kannabinoid alapú kezelések használatának összetettségére és a további összehasonlító tudományos eredmények szükségességére.

Kiegészítő megállapítások és adatok:

– A CBD erősebb gátlója az in vitro aktivált limfocita proliferációnak, mint a THC.

– A THC és a CBD különböző receptorokat használ a lymphocyta proliferáció befolyásolására.

– A CB2 receptor gátló hatást fejt ki a limfociták helyreállítására.

– A THC-nak volt a legerősebb a limfocita helyreállítást gátló hatása, a CBD-kezelés gátló hatása jelentősen alacsonyabb volt, a CBD-dús kivonat és a THC-dús kivonat között nem volt jelentős különbség (Figure 4).

– Mind a CBD-dús kivonat, mind a THC-dús kivonat jelentősen javította a túlélést, míg a tiszta kannabinoidok kisebb hatással voltak (Figure 6).

Figure 4

Mind a tiszta kannabinoidok, mind a kannabisz-kivonatok jelentősen gátolják a limfocita helyreállítást (Figure 4B,C). A vizsgált vegyületek közül a tiszta THC-nak volt a legerősebb hatása, 39%-os átlagos gátlás összehasonlítva a vivőanyaggal-kezelt egerekkel (kontroll), 3 héttel a transzplantáció után (Figure 4B, jobbra). A CBD-kezelés gátló hatása jelentősen alacsonyabb volt. Érdekes, hogy nem volt jelentős különbség a CBD-dús és a THC-dús kivonattal történő kezelés között (Figure 4C, jobbra). A monociták és a granulociták számát a kezelés nem befolyásolta (az adatokat nem mutatjuk be). A trombocita helyreállítás csak a THC-dús kivonatot kapó csoportban javult jelentősen, átlagosan 10%-os javulást mutatott a kontrollhoz képest, a transzplantáció után 2 héttel (Figure 4D, E).

Figure 6

A BALB/c egerek egész-test besugárzáson mentek át, amit C57BL/6 donor egerekből allogén csontvelő-transzplantáció követett. Öt mg/kg kannabisz-kivonatot/tiszta kannabinoidot/vivőanyagot adtunk be intraperitoneálisan a transzplantáció napjától, minden második napon, 2 héten át (Figure 6A). Az egerek kimérizmusát nem befolyásolta a kezelés (Figure S5). Modellünkben mind a CBD-dús kivonat, mind a THC-dús kivonat jelentősen javította a túlélést (Figure 6B, jobbra), míg a tiszta kannabinoidok kisebb hatással voltak (Figure 6B, balra). A THC és a THC-dús kivonat közötti különbség jelentős. Ezenkívül a GVHD pontszámok szignifikánsan alacsonyabbak voltak a kannabisz kivonatokat kapó egerekben (Figure 6C).

THC-dús kivonat: 20­-30% THC, 1%>CBD, 1%>CBG, 2%>CBN

CBD-dús kivonat: 1%>THC, 20­-30% CBD, 1%>CBG, 2%>CBN.

Kutatás:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6387311/