A GW bejelentette az új Epidiolex® (CBD) pozitív 3. fázisú adatokat Dravet szindróma és Lennox-Gastaut szindróma kezelésében

epilepsy-medical-cannabis-fb

London, 2016. december 5.: A GW Pharmaceuticals, egy biotechnológiai társaság, ami új, kannabinoid alapú terápiás termékek felfedezésére, fejlesztésére és forgalmazására fókuszál, bejelentette a legújabb pozitív Epidiolex® (CBD) 3. fázisú adatokat az Amerikai Epilepszia Társaság 70. Éves Találkozóján. Ezek az adatok a már ebben az évben korábban megjelent pozitív kulcsfontosságú 3. fázisú Epidiolex® vizsgálat a Dravet szindrómában és az első kulcsfontosságú 3. fázisú Epidiolex® vizsgálat a Lennox-Gastaut szindrómában (LGS) összesítéséből származnak.

“Örömünkre szolgál, hogy bemutathatjuk két döntő fontosságú 3. fázisú vizsgálat legfontosabb megállapításait az Epidiolex®-ről és úgy véljük, hogy ezek a további pozitív adatok megerősítik az eddig elért eredmények robusztus jellegét a két legnehezebben kezelhető epilepsziás beteg populációban,” mondta Justin Gover, a GW vezérigazgatója. “Nagyon jó úton haladunk egy NDA benyújtása felé az FDA-hez, valamint a készítmények kereskedelmi bevezetése felé és bizakodva várjuk a lehetőséget, hogy ezt a fontos új gyógyszert a lehető leggyorsabban elérhetővé tegyük a betegeknek.”

A két 3. fázisú vizsgálat főbb megállapításai:

  • Minden döntő fontosságú 3. fázisú vizsgálat elérte az elsődleges végpontot, bizonyítva a statisztikailag jelentős különbséget az Epidiolex® és a placebo között a görcsgyakoriság csökkentésében a 14 hetes kezelési periódus során.
  • A 12-hetes fenntartó kezelési időszakban (kivéve a kezdeti dózis eszkalációt), a kezelés hatása növekedett az Epidiolex®-et kapó betegeknél és magasabb szintű statisztikai jelentőséget mutatott a placebóhoz képest.
  • Az Epidiolex®-et kapó betegek gondozói jelentősen nagyobb valószínűséggel számoltak be az általános állapot javulásáról,
  • A Epidiolex® és a placebo következetes szétválasztása minden válasz aránynál látható volt. Az LGS vizsgálatban az összeeséses roham kérdőíves felmérése az Epidiolex® és a placebo statisztikailag jelentős szétválasztását mutatta az 50 százalékos rohamcsökkenés küszöbnél,
  • Az Epidiolex® hatásosságát a kezelés viszonylag korai szakaszában megállapították.
  • Az Epidiolex® általában jól tolerálható volt.

A posztereken bemutatott vizsgálatok az első randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos kísérletek, amik megvizsgálják az antiepileptikum terápiákkal egyidejűleg alkalmazott CBD hatásosságát és biztonságosságát Dravet szindróma és LGS esetében.

A poszterek itt találhatók:

3. fázisú kísérlet Lennox-Gastaut szindrómára

3. fázisú kísérlet Dravet szindrómára (A)

3. fázisú kísérlet Dravet szindrómára (B)

A Lennox-Gastaut szindrómáról

A LGS kezdete általában 3-5 éves kor és megjelenésének számos oka lehet, beleértve az agyi rendellenességeket, a súlyos fejsérüléseket, a központi idegrendszer fertőzéseit, és az örökletes degeneratív vagy metabolikus problémákat. A betegek nagyjából 30 százalékánál nem található ok. A LGS betegek általában több rohamtípustól szenvedhetnek, beleértve a nem görcsös, görcsös rohamokat és az összeesős rohamokat, amik gyakran esésekhez és sérülésekhez vezetnek. A gyógyszer-rezisztencia a LGS egyik fő jellemzője. A legtöbb LGS-ás gyermek tapasztal valamilyen mértékben károsodást a szellemi működésben, késleltetést a fejlődésben és viselkedési zavarokat. A becslések szerint körülbelül 14,000-18,500 LGS-ás beteg van az Egyesült Államokban és 23,000-31,000 LGS-ás beteg Európában.

A Dravet szindrómáról

Dravet szindróma egy súlyos csecsemőkorban kialakuló és rendkívül kezelés-rezisztens epilepsziás szindróma, amihez gyakran a nátrium csatornák genetikai mutációja társul. A Dravet szindróma az első életévben jelenik meg, korábban egészséges és fejlődésben normális csecsemőknél. A kezdeti rohamok gyakran a hőmérséklettel vannak összefüggésben, súlyosak és hosszan tartóak. A Dravet szindrómás embereknél idővel különböző típusú rohamok alakulhatnak ki, köztük tónusos-klónusos, mioklónusos és atípusos abszenszek és hajlamosak elhúzódó rohamokra, úgynevezett status epilepticusra, ami életveszélyes lehet. A korai halál, beleértve a SUDEP (váratlanul fellépő, hirtelen epilepsziás halál) kockázata emelkedett a Dravet szindrómás embereknél. Ezen túlmenően, a többségnél mérsékelt vagy súlyos értelmi és fejlődésbeli fogyatékosság alakul ki, és élethosszig tartó felügyeletre van szükségük. Jelenleg nincs FDA által jóváhagyott kezelés és majdnem minden betegnél továbbra is ellenőrizhetetlen rohamok jelentkeznek és egyéb orvosi ellátásra szorulnak egész életük során.

GW Pharmaceuticals bejelentette a második pozitív 3. fázisú döntő fontosságú Epidiolex® (kannabidiol) kísérlet eredményeit Dravet szindróma kezelésében

“Ez az Epidiolex® döntő fontosságú vizsgálat fontos és izgalmas, mivel ez jelenti az első placebo-kontrollos bizonyítékot a gyógyászati kannabidiol biztonságosságáról és hatásosságáról Dravet szindrómás szindrómás gyermekeknél, ami az egyik legsúlyosabb és legnehezebben kezelhető típusú epilepszia,” mondta Orrin Devinsky, MD, a New York Egyetem Langone Orvosi Központ Átfogó Epilepszia Központjából, aki a kísérlet kutatásvezetője. “Ezek az adatok azt mutatják, hogy az Epidiolex® a görcsrohamok gyakoriságának klinikailag jelentős csökkenését biztosítja, elfogadható biztonságossági és tolerálhatósági profillal, amely az epilepszia közösség számára egy megfelelően standardizált és tesztelt gyógyászati kannabidiol készítményt elérhetőségét helyezi kilátásba, receptre kapható formában.”

“Dravet szindróma egyik katasztrofális típusú epilepszia gyermekeknél és óriási szükség van biztonságos és hatékony kezelésekre. Nagyon örülünk a pozitív eredményeknek, amelyek rendkívül szükséges reményt adnak a gyerekeknek és a családoknak, akik ezzel a súlyos egészségkárosodást okozó rohambetegségeel élnek,” mondta Mary Anne Meskis, a Dravet Szindróma Alapítvány ügyvezető igazgatója.

A Kísérlet Áttekintése és Eredménye

A 3. fázisú vizsgálatban 120 beteget randomizáltak két csoportba, Epidiolex® 20 mg/kg/nap (n=61) és placebo (n=59). Az Epidiolex®-et vagy a placebót a betegek a jelenlegi antiepileptikum kezelés mellé kapták. A betegek átlagosan nagyjából 3 antiepileptikumot szedtek, amelyek mellett korábban átlagosan több, mint 4 másik antiepileptikumot próbáltak ki sikertelenül. A vizsgálatban résztvevők átlagéletkora 10 év volt, és a betegek 30 százaléka 6 évesnél fiatalabb volt. Az átlagos kiindulási görcsroham gyakoriság 13 volt havonta.

Az elsődleges hatékonysági végpont az Epidiolex® és placebo összehasonlítása volt, megmérve a görcsrohamok havi gyakoriságának százalékos változását a 14 hetes kezelési időszak alatt, összehasonlítva a 4 hetes kiindulási megfigyelési időszakkal. Ebben a vizsgálatban az Epidiolex®-et kapó betegeket ért átlagos havi görcsroham csökkenés 39 százalék volt, szemben a 13 százalékkal placebo esetében, ami statisztikailag igen jelentős (p=0,01). Az elsődleges végpont egy sor érzékenységi elemzése megerősítette az eredmény megbízhatóságát. A különbség az Epidiolex® és a placebo között a kezelés első hónapjában jelentkezett, és kezelés teljes időtartama alatt fennmaradt.

A másodlagos hatékonysági végpontok eredményei megerősítették az Epidiolex® megfigyelt általános hatékonyságát.

Az Epidiolex®-et általában jól tolerálták ebben a vizsgálatban. A leggyakoribb mellékhatások (az Epidiolex®-szel kezelt betegek esetében több, mint tíz százalékánál fordult elő): az aluszékonyság, a hasmenés, az étvágytalanság, a levertség, a láz, a hányás, a felső légúti fertőzés és a görcsösség voltak. Azoknál az Epidiolex®-et kapó betegeknél, akik nemkívánatos eseményt jelentettek, 84 százalék arról számolt be, hogy ezek enyhék vagy mérsékeltek voltak. Tíz Epidiolex®-et kapó beteg tapasztalt súlyos nemkívánatos eseményt, szemben három placebót kapó beteggel. Nyolc Epidiolex®-et kapó beteg szakította meg a kezelést nemkívánatos események miatt, szemben egy placebót kapó beteggel.

Az első 3. fázisú vizsgálat mellett a GW egy második 3. fázisú vizsgálatot is végez Dravet szindrómával, amelyhez 150 beteget tobotroznak.

GW Pharmaceuticals bejelentette a második pozitív 3. fázisú döntő fontosságú Epidiolex® (kannabidiol) kísérlet eredményeit Lennox-Gastaut szindróma kezelésében

“Egy orvos szemszögéből ennek az Epidiolex® kísérletnek a pozitív eredményei Lennox-Gastaut szindrómás betegekkel nagyon izgalmasak. A Lennox-Gastaut szindróma a korai gyermekkorban kezdődik, különösen nehéz kezelni, és a betegek túlnyomó többsége nem kap megfelelő kezelést a már létező terápiákkal” mondta Linda Laux, MD, az és a chicagoi Ann & Robert H. Lurie Gyermekkórház Átfogó Epilepszia Központjának vezetője, a Northwestern Egyetem Feinberg Orvostudományi karának adjunktus gyermekgyógyásza és a kísérlet kutatója. “Ezek az adatok azt mutatják, hogy az Epidiolex® a rohamok potenciálisan szilárd és klinikailag jelentős csökkenését okozza ebben a rendkívül terápiarezisztens csoportban, mindezt elfogadható biztonságossági és tolerálhatósági profillal, ami összhangban van a korábbi Epidiolex® klinikai tapasztalatokkal. Izgatott vagyok amiatt, hogy az Epidiolex® a jövőben receptre felírt formában elérhető lesz, és úgy vélem, hogy megvan a lehetősége arra, hogy egy fontos változást hozzon a betegek életében.”

“A Lennox-Gastaut szindróma az epilepszia egy nagyon nehezen kezelhető formája. A betegeknek nagy szükség van további biztonságos és hatékony kezelésekre, akik továbbra is kontrollálhatatlan rohamokkal kűzdenek,” mondta Christina SanInocencio, a Lennox-Gastaut Szindróma Alapítvány ügyvezető igazgatója. “Örömmel fogadjuk a pozitív eredményeket, melyekre nagy szükség van és reményt adnak ezzel a súlyosan egészségkárosító betegséggel elők számára.”

A Kísérlet Áttekintése és Eredménye

Ebben a 3. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatban 2-55 év közötti megerősített diagnózissal rendelkező, gyógyszer-rezisztens Lennox-Gastaut szindrómás (LGS) jelenleg egy vagy több egyidejű antiepileptikum szedésével kezelhetetlen betegek vehettek részt. A kísérlet 171 beteget randomizált két ágban, amikben vagy 20 mg/kg/nap (n = 86) Epidiolex®-et, vagy placebót (n = 85) kaptak a jelenlegi antiepileptikum kezelés mellé. A betegek átlagosan 3 antiepileptikumot szedtek, korábban pedig átlagosan 6 más antiepileptikumot próbáltak ki sikertelenül. A vizsgálatban résztvevők átlagéletkora 15 év volt (34%-uk volt 18 éves vagy annál idősebb). A medián kiindulási atóniás (összeesős) roham gyakorisága 74 volt havonta.

A kísérlet elsődleges hatásossági végpontja az Epidiolex® és a placebo összehasonlítása volt az atóniás rohamok havi gyakoriságának százalékos változása a 14 hetes kezelési időszak (a 2 hétes dózisemeléses időszakot 12 hetes fenntartó időszak követte) során, összehasonlítva a 4 hetes kiindulási időszakkal a randomizálás előtt. Az összeesős rohamokat atóniás, tónusos és tónusos-klónusos rohamokként definiálták, aszerint, hogy az egész testet, a törzset vagy a fejet értintették, vagy vezettek vagy vezethettek volna eséshez, sérüléshez, székre rogyáshoz, vagy ahhoz, hogy beteg beveri a fejét egy felületen. A kezelés időtartama alatt azok a betegeket, akik Epidiolex® kaptak, átlagosan 44 százalékos csökkenést értek el az összeesős rohamok havi számában, szemben a a 22 százalékos csökkenéssel azoknál, akik placebót kaptak, és a kezelések közötti különbség statisztikailag jelentős volt (p = 0,0135).

Az elsődleges végpont egy sor érzékenységi elemzése megerősítette az eredmény megbízhatóságát. Az Epidiolex® és a placebo közötti különbség a kezelés első hónapjában jelentkezett, és közben a kezelés teljes időtartama alatt fennmaradt. A másodlagos hatékonysági végpontok eredményei megerősítették az Epidiolex® megfigyelt általános hatékonyságát.

Az Epidiolex®-et általában jól tolerálták a vizsgálatban. Az Epidiolex®-et kapó betegek 86 százaléka tapasztalt nemkívánatos eseményt, ezzel szemben a placebóval kezelt betegek 69 százaléka. A leggyakoribb mellékhatások (az Epidiolex®-szel kezelt betegek több, mint 10 százalékánál előfordult): a hasmenés, az álmosság, az étvágycsökkenés, a láz és a hányás. Azok közül az Epidiolex®-et kapó betegek közül, akik nemkívánatos eseményről számoltak be, 78 százalék megítélése szerint az enyhe vagy mérsékelt volt. Húsz Epidiolex®-et kapó beteg tapasztalt súlyos nemkívánatos eseményt (ebből kilencet ítéltek a kezeléssel összefüggőnek), szemben négy placebót kapó beteggel (ezekből egyet ítéltek a kezeléssel összefüggőnek). Tizenkét Epidiolex®-et kapó beteg szakította meg a kezelést nemkívánatos események miatt, szemben egy placebót kapó beteggel. Egy haláleset volt az Epidiolex® csoportban amit a kezeléstől függetlennek ítéltek. Azoknak a betegeknek, aki befejezték a vizsgálatot, 100 százalékuk döntöttött úgy, hogy egy nyílt, kiterjesztett vizsgálatban folytatják a kísérletet.

Emellett az első 3. fázisú klinikai vizsgálat mellett, a GW folytat egy második 3. fázisú adagmeghatározó kísérletet Epidiolex®-szel LGS kezelésére, amelyre összesen 225 beteg iratkozott fel. Ennek a második kísérletnek három kezelési ága van: Epidiolex® 20 mg/kg/nap, 10 mg/kg/nap és placebo. A GW várakozásai szerint a vizsgálat első eredményei a harmadik negyedév vége felé várhatók.

Forrás:
https://www.gwpharm.com/about-us/news/gw-announces-new-epidiolex%C2%AE-cbd-positive-phase-3-data-dravet-syndrome-and-lennox

https://www.gwpharm.com/about-us/news/gw-pharmaceuticals-announces-positive-phase-3-pivotal-trial-results-epidiolex
https://www.gwpharm.com/about-us/news/gw-pharmaceuticals-announces-second-positive-phase-3-pivotal-trial-epidiolex
https://globenewswire.com/news-release/2016/03/14/819375/0/en/GW-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Phase-3-Pivotal-Study-Results-for-Epidiolex-cannabidiol.html

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöljük.