A CBD csökkentheti a tamoxifen lebomlását

Journal of Pharmacy Practice

A kutatók bemutatták egy 58 éves nő esetét, amelynél kiderült, hogy a napi 40 mg CBD bevitele csökkenti a mellrák kezelésében alkalmazott gyógyszer, a tamoxifen lebomlását. Megjegyezték, hogy a CBD alkalmazása gátolhatja a metabolizáló CYP3A4 és/vagy CYP2D6 enzimek aktivitását.

Háttér: A kannabidiol (CBD) ígéretes gyógyszer, a citokróm P450 rendszerrel való gyógyszerkölcsönhatások lehetőségétől eltekintve kevés ismert káros hatással jár. Feltételezére került, hogy a kemoterápiás szerekkel kölcsönhatások léphetnek fel, de a mai napig nem publikáltak ezt igazoló bizonyítékokat.

Eset: Egy 58 éves nőt, akinek kórelőzményében kétoldali mellrák szerepelt remisszióban, több mint 6 évig tamoxifennel kezelték a mellrák megelőzésére. A CBD-t a tartós posztoperatív fájdalom kezelésére kezdte el alkalmazni, amelyet alternatív fájdalomcsillapítók nem megfelelően kezeltek. Feltételeztésre került, hogy a CBD csökkentheti a tamoxifen metabolizmusát, amely a CYP3A4 és a 2D6 enzimeket keresztül képez aktív metabolit endoxifent, mely rákellenes hatássokkal jár. Az endoxifen, a tamoxifen, az N-dezmetil-tamoxifen és a 4-hidroxitamoxifen szintjét begyűjtöttük, mialatt a beteg krónikusan 40 mg/nap CBD-t kapott, valamint 60 napos kiürülést követően. A 40 mg/nap CBD-kezelés abbahagyása után megfigyelték, hogy az endoxifen szintje 18,75%-kal, az N-dezmetil-tamoxifen 9,24%-kal nőtt, míg a 4-hidroxitamoxifen változatlan maradt.

Következtetés: A CBD alacsony, 40 mg/nap dózisban a CYP3A4 és/vagy a CYP2D6 potenciális gátlását eredményezte. A CBD-t és kölcsönhatásban lévő kemoterápiás gyógyszereket, például tamoxifent kapó betegek monitorozásra szorulnak, annak érdekében, hogy azonostani lehessen a kezelés lehetséges szubterápiás válaszát. További farmakokinetikai vizsgálatokra van szükség a gyógyszerkölcsönhatás dinamikájának megállapításához.

Magyarázat

Mivel a CBD-t egyre gyakrabban alkalmazzák terápiás szerként a rákos fájdalom kezelésére, nagy valószínűséggel fordulhat elő más rákellenes szerekkel való gyógyszerkölcsönhatás. A fent leírt beteg esetében ennek az interakciónak a jelentősége klinikailag nem volt releváns, mivel a beteg ultragyors metabolikus profillal rendelkezett, ami terápiás endoxifenszintet eredményezett, annak ellenére, hogy a CBD gátolta a CYP2D6 és a 3A4/5 hatását. A CYP2D6 és a CBD közötti kölcsönhatás lehetősége azonban különösen jelentős lehet, ha a betegnek közepes vagy rossz CYP2D6 metabolikus profilja van. Az ilyen profillal rendelkező betegeknél önmagában nagyobb a szubterápiás endoxifen szintek kockázata. A CBD hozzáadása ilyen esetben tovább csökkentené a tamoxifen anyagcseréjét, ami a mellrák megismétlődésének fokozott kockázatához vezethet. Figyelemre méltó, hogy a CBD napi 40 mg-os napi dózisa, amelyet ez a beteg használt, lényegesen kisebb volt, mint amit a gyermekek epilepsziás rendellenességeinek kezelésére alkalmaznak, és amelyek meghaladhatják a napi >750-1500 mg-ot. Elképzelhető, hogy jelentősen nagyobb CBD-expozíció esetén nagyobb mértékű CYP2D6 és CYP 3A4/5 gátlás figyelhető meg, ami tamoxifen-kezeléssel potenciális terápiás kudarcot eredményezhet. A tamoxifen mellett egy sor más kemoterápiás szert is befolyásolhat a CBD által indukált CYP 3A4/5 vagy CYP2D6 gátlás. CBD-expozíció esetén elképzelhető, hogy az ezen enzimek által inaktív vegyületekké metabolizálódó aktív kemoterápiás alapgyógyszerek az aktív gyógyszer felhalmozódásához vezetnek, és így szuperaterápiás választ és/vagy toxicitást okoznak. Hasonlóképpen, inaktív anyamolekulát esetében, amelyek aktív metabolitokká történő metabolizmusához CYP3A4/5 vagy CYP2D6 szükséges, a csökkent biotranszformáció lehetősége terápiás kudarchoz vezethet a szokásos dózisoknál.

A CBD képes gátolni a CYP3A4-et és a CYP2D6-ot, ha hosszú ideig orálisan adják kis adagokban (<50 mg/nap). Ha a CBD-t kemoterápiás szerekkel egyidejűleg alkalmazzák, alaposan meg kell fontolni a CBD-terápia indításának helytállóságát olyan egyéb ismeretlen klinikai gyógyszerkölcsönhatások fényében, amelyek befolyásolhatják a kezelés menetét és fokozhatják a mellékhatásokat. További farmakokinetikai vizsgálatok szükségesek a CBD gátló szerepének értékelésére a CYP2D6 és a CYP3A4 tekintetében az ebben az esetben bemutatott megállapítások igazolására.

A kannabisz és a rákterápia kölcsönhatásai

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Kutatás:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33191836/