CBD, PPAR-ok, és génexpresszió

2014. március 15. orvosikannabisz

Ez a tartalom a Project CBD eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva az szerző(k) részéről.

Az orvoskutatók körében egyre nő az érdeklődés a kannabidiol (CBD), a nem-pszichotróp növény kannabinoid gén-szabályozó tulajdonságai iránt. A California Pacific Medical Center kutatói kimutatták, hogy a CBD csökkenti az agy és a mellrák sejtek proliferációját és metasztázisát, azáltal, hogy gátolja az ID-1 gént expresszióját. Az ID-1 expresszió szerepet játszik több féle agresszív ráktípusban.

2012-ben izraeli tudósok több mint 1200 olyan gént azonosítottak, amiket a CBD befolyásol: 680 “gén transzkripciót” serkentett (“bekapcsolt”) és 524-t leszabályozott (“kikapcsolt”) egy vizsgálatban, ami arra összpontosított, hogy meghatározza a CBD szerepét a cink homeosztázisban. Ugyanebben a kísérletben a THC-ről kimutatták, hogy 94 gént szabályoz. “Az eredmények azt mutatják, hogy a CBD, de sokkal kevésbé a THC, befolyásolják azoknak a géneknek az expresszióját, amik részt vesznek a cink homeosztázisban, és arra utalnak, hogy a cink szintjének szabályozása fontos szerepet tölt be abban ahogy a CBD kifejti antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatásait,” állaoította meg az izraeli kutatócsoport.

Az ID-1 gén, agresszív daganatok és a CBD

Hogyan szabályozza a CBD génexpressziót?

A kannabinoid tudósok körében egy elfogadott ismeret, hogy a CBD kevés kötődési affinitással van a CB1 és a CB2 kannabinoid receptorokra, amiket a THC aktivál. Ehelyett a kannabidiol elsősorban receptor-független csatornákon keresztül és különböző nem-kannabinoid receptorokhoz való kötődéssel fejti ki hatásait.

A legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy a CBD befolyásolja bizonyos gének expresszióját azáltal, hogy közvetlenül aktiválja a PPAR-gammát, egy nem-kannabinoid receptort, ami a sejtmagban található. A CBD azon képessége, hogy aktiválja a PPAR-gammát ígéretes terápiás következményekkel jár, különös tekintettel a rákos megbetegedések és a metabolikus rendellenességek esetében.

Mik a PPAR-ok?

A peroxiszóma proliferátor aktiválta receptorok (PPAR-ok) három nukleáris receptor csoportja – a PPAR-alfa, a PPAR-gamma és a PPAR-delta (az utóbbi még nem jól jellemzett). A PPAR-okat hormonok, endogén zsírsavakat, és a különböző táplálkozásból származó vegyületek aktiválják. Amikor aktiválódnak, a PPAR-ok kötődnek bizonyos DNS-szegmensekhez, hogy elősegítsék vagy megelőzzék specifikus gének transzkripcióját (RNS-be való átírás).

Több, a PPAR-ok által szabályozott gén vesz részt az energia homeosztázisban, a zsír-felvételben és az anyagcserében, az inzulin-érzékenységben, és más anyagcsere-funkciókban. A gyógyszergyártók már felismerték ezeknek a nukleáris receptoroknak a fontosságát. Eddig a gyógyászati PPAR aktivátorok két osztályát hagyta jávó az FDA – a fibrátokat és a tiazolidindionokat.

PPAR-agonisták (aktiválók)

Számos tanulmány bizonyította a CBD szerepét PPAR-gamma agonistaként. A kannabidiol a PPAR-alfa aktivitását is elősegíti, azáltal, hogy gátolja a zsírsav-amid-hidrolázt (FAAH). A FAAH egy metabolikus enzim, amely számos endogén zsírsavat lebontásáért felelős, amik N-aciletanolamin néven ismertek. Ez az endogén zsírsav molekulák fontos családja, ami tartalmazza az anandamidot, azt az endokannabinoidot amely közvetlenül a CB1 receptorhoz kötődik (az emlősök agyban és a központi idegrendszerben).

Két másik N-aciletanolamin – az N-palmitoiletanolamid (PEA) és N-oleoiletanolamid (OEA) – közvetlenül kötődnek a PPAR-alfához. A FAAH enzim elnyomásával, és így megnövelve a PEA és az OEA szintjeit, a CBD közvetve aktiválja a PPAR-alfát. A magasabb szintű PEA és OEA fokozott PPAR-alfa átvitelt eredményez. A hiányos PPAR-alfa jelátvitelt a skizofréniával hozták összefüggésbe.

Hogyan működik a CBD?

Omega 3 és CBD

A táplálkozási tényezők szintén befolyásolják PPAR aktivitást. Az omega-3 zsírsav-származékai a docosahexaenoyl etanol-amin (DHEA) és az eicosapentaenoyl etanol-amin (EPEA) közvetlenül aktiválják a PPAR-gammát. A DHEA és az EPEA a testben létrejöhet a halolaj és az olyan növényi olajak, mint a kendermag olaj összetevőiből, a dokozahexaénsavból (DHA) és eikozapentaénsavból (EPA) vagy a sztearidonsavból (SDA).

A 2013-as Nemzetközi Kannabinoid Kutató Társaság (ICRS) konferencián Vancouverben Jocelijn Meijerink a holland Wageningen Egyetem kutatója arról számolt be, hogy a DHEA gátolja a COX-2 enzimet. Ezt teszi a CBD is; ez az egyik fő oka annak, hogy a CBD erős gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik. A COX-2 egy olyan enzim, amely prosztaglandinokat, gyulladásos vegyületek egy osztályát hozza létre. Az Asprin és az összes többi nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer mind COX-gátló.

Angiogenezis

Egy 2008-as jelentés szerint, amit a Római Egyetem olasz kutatói tettek közzá, a PPAR-alfa és a PPAR-gamma agonisták egyaránt szabályozzák az angiogenézist, ami az új erek létrehozását foglalja magába, különösen a hajszálerekét. A rákos daganatokban a szabályozatlan angiogenézis új erek kialakulásához vezet, amelyek tápanyagokkal látják el a daganatokat, segítve őket a növekedésben és az áttétképzésben. A PPAR-gamma közvetlen aktiválásával és a PPAR-alfa-aktivitás közvetett elősegítésével a CBD meggátolhatja a tumor angiogenézist.

A diabetes mellitusszal járó három fő járó komplikáció – a retinopátia, a neuropátia, és a nefropátia – mind rosszabbodik az aberráns angiogenézissel. Az orvoskutatók között nagy az érdeklődés a PPAR-agonisták használatában, hogy megakadályozzanak számos diabetikus komplikációt. Bár van némi ellentmondás az adatokban, úgy tűnik, hogy a teljes tudományos konszenzus van abban, hogy a PPAR-alfa és PPAR-gamma agonisták megakadályozzák az angiogenézist.

Klinikai alkalmazások

Elhízás és metabolikus szindróma. A PPAR-ok által szabályozott legtöbb gén a lipid-anyagcserében és az energia tárolásban vesz részt. A PPAR aktiválás jellemzően elősegíti a glikolízis (a glükóz lebontása), a lipolízist (a zsírok lebontása), és az inzulin érzékenységet. Ezek a tulajdonságok teszik a PPAR aktiválókat ígéretes lehetőséggé a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésében. A PPAR-aktiváló fibrátokat és tiazolidindionokat (PPAR-alfa agonista és PPAR-gamma agonista) már jóváhagyták a diszlipidémia (elhízás) és a 2-es típusú cukorbetegek inzulin érzéketlenségének kezelésére.

Rákos megbetegedések. A PPAR-gamma aktivációja bizonyítottan antiproliferatív hatású, valamint, képesek előidázni a tumor regresszióját humán tüdőrák sejtvonalakban.

Alzheimer-kór. 2011-ben egy olasz kutatócsoport arról számlt be, hogy a PPAR-gamma aktivációja lebontja a béta-amiloid plakkot, ami egy kulcsfontosságú molekula az Alzheimer-kór kifejlődésében. Ez az egyik oka annak, hogy a CBD, ami egy PPAR-gamma agonista, hasznos kezelést nyújthat Alzheimer-betegeknek.

Skizofrénia. A PPAR-alfa agonisták különösen jelentős kiegészítők a skizofrénia kezelésében. A PPAR-alfát kódoló gének polimorfizmusai vagy a mutációi a skizofréniához társíthatók. Továbbá a PPAR-alfa aktiválása gyulladásgátló, és csökkenti a dopamin felszabadulását, ezáltal minimalizálja a skizofrén tüneteket. Ez segíthet megmagyarázni hogyan és miért van a CBD-nek antipszichotikus hatása.

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Szerzői jog, Project CBD. Engedély nélkül nem nyomtatható újra.

Kutatások:

Ament Z, et al, “Applications of metabolomics for understanding the action of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) in diabetes, obesity and cancer,” Genome Medicine,” 2012.
Biscetti F, et al, “Peroxisome proliferator-activated receptors and angiogenesis,” Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases, 2009.
Chearwae W and Bright JJ, “PPAR-gamma agonists inhibit growth and expansion of CD133+ brain tumour stem cells,” British Journal of Cancer, 2008.
Costa M, et al, “Investigation of endocannabinoid system genes suggests association between peroxisome proliferator activator receptor-alpha gene (PPARA) and schizophrenia.,” European Psychopharmacology, 2012.
Esposito G, et al, “Cannabidiol reduces amyloid beta-induced neuroinflammation and promotes hippocampal neurogenesis through PPAR-gamma involvement,” PLOS One, 2011.
Juknat, A, et al, “Cannabidiol affects the expressions of genes involved in zinc homeostasis in BV-2 microglial cells,”Neurochemical International, 2011.
Ramer R, et al. “COX-2 and PPAR-gamma confer cannabidiol-induced apoptosis of human lung cancer cells,” American Association for Cancer Research (AARC), 2012.
Rovito D, et al, “Omega-3 PUFA ethanolamides DHEA and EPEA induce autophagy through PPARg activation in MCF-7 breast cancer cells,” Journal of Cellular Physiology, 2013.
Song M, et al, “Modulation of diabetic retinopathy oathiohysiology by natural medicines through PPAR-g-related pharmacology,”British Journal of Pharmacology, 2012.
Sugden M, et al, “PPAR control: it’s SIRTainly as easy as PCG,” Journal of Endocrinology, 2010.
Treacy, MP and Hurst, TP, “The case for intraocular delivery of PPAR agonists in the treatment of diabetic retinopathy,” BMC Opthalmology, 2012.