Szintetikus CBD rákos betegek kezelésében

Anticancer Research

Jelentés a rákos betegek objektív klinikai válaszairól a gyógyszerészeti minőségű szintetikus kanabidiolra:

Háttér/Cél: A kannabinoidokat széles körben alkalmazzák a fájdalom, a hányinger és a cachexia (kóros lesoványosodás) kezelésére rákos betegekben. Ugyanakkor még nem volt objektív klinikai bizonyíték rákellenes aktivitásukra. A vizsgálat célja, hogy felmérje a gyógyszerészeti minőségű szintetikus kannabidiol hatását több daganatos betegre.

Betegek és módszerek: A rutinszerűen összegyűjtött adatokat kezelési programunk részeként elemeztük, 119 rákos beteg esetében négy év alatt.

Eredmények: A 119 eset 92%-ánál, ahol szilárd daganatokat észleltünk, a keringő tumorsejtek és más esetekben a tumor méretének csökkenését tapasztaltuk, amit az ismételt vizsgálatok is kimutattak. A gyógyszerészeti minőségű szintetikus kannabidiol alkalmazásakor semmilyen mellékhatás nem volt megfigyelhető.

Következtetés: A gyógyszerészeti minőségű szintetikus kannabidiol emlőrákos és gliomás (agydaganat) betegek kezelésére alkalmas.

A fitokannabinoidok a kannabisz-növényből kivont vegyi anyagok csoportja. Közülük nagyon sok képes megakadályozni a rákos sejtek növekedését, apoptózist (az a folyamat, amely elvezet a sejtek normális programozott halálához) és autofágiát (a sejt megsemmisíti önmagát) indukálni, és meggátolni az angiogenézist (új erek előállítása, gyakran a daganat ellátásához). A legismertebb fitokannabinoid a delta-9-tetrahidrokannabinol (THC), és bár rendelkezik rákellenes hatásokkal, pszichotróp, ami kétségtelenül gátolta klinikai fejlődését. Úgy gondoljuk, hogy ezek a hatások részben a kannabinoid receptorokhoz kötődnek, amelyek számos szövettípuson expresszálódnak (megjelenik)(1). Mivel a receptorok egyik fajtája kizárólag az agysejteken található, a THC-val végzett vizsgálatok erre a szövettípusra összpontosítanak. Az in vitro adatok ígéretesek voltak és 2006-ban a glioblasztóma multiforme (az agydaganat egy ritka formája) betegek kísérleti klinikai vizsgálata azt jelezte, hogy a THC biztonságos volt; azonban nem jelentettek egyértelmű aktivitást (2). A dózisok esetleg a konzervatív oldalon voltak, hogy minimalizálják a pszichotróp hatást, amely természetesen korlátozza a THC gyógyszerként való alkalmazását.

A 80+ fitokannabinoid közül a THC az egyetlen, amely ezt a pszichotróp hatást mutatja. A közelmúltban a THC-től távolabbi tanulmányok más kannabinoidokra koncentráltak. A következő leggyakoribb vegyület a kannabidiol (CBD), amely alacsony affinitást mutat a kanonikus kannabinoid receptorok iránt. A THC-val ellentétben, tiszta állapotában, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint a CBD nem rendelkezik visszaélési potenciállal és nem káros (3). Tanulmányok kimutatták, amellett, hogy képes közvetlenül sejthalált indukálni, képes az intracelluláris jelátvitelt (4) is zavarni. Az olyan útvonalak megváltoztatása, mint a PI3K/AKT/mTOR és az ERK, arra utal, hogy a CBD módosíthatja azt, ahogyan bizonyos rákos sejtek reagálnak más kezelésekre. Sőt, a vizsgálatok kimutatták, hogy a CBD és a hagyományos kemoterápia, mint például a citarabin és a vinkrisztin kombinációja ezen jelátviteli útvonalak (5, 6) módosításával fokozott rákellenes aktivitást eredményezhet. Továbbá, a szekvenciák, amelyekben ezeket a gyógyszereket adagolják, szintén befolyásolhatják a teljes aktivitást (5). A vizsgálatok azt is jelezték, hogy bizonyos leukémiás sejtvonalakban a CBD növelheti a p21waf1 (6) ciklinfüggő kináz inhibitor expresszióját. Úgy tűnik, hogy ezt a megnövekedett szintet fenntartja a CBD, amely akaratlanul gátolja a sejthalált. A citotoxicitás helyreállítható ezekben a sejtekben, ha a kezelési rendet megváltoztatták, lehetővé téve a CBD adagolás ideiglenes leállítását. Így a CBD általános hatékonysága változtatható a „gyógyszermentes” fázisokat tartalmazó kezelési protokollok adaptálásával (6).

A kannabinoidok rákos tünetek kezelésében betöltött szerepének vizsgálatára irányuló számos kutatás eredményei változóak (7). Az orvosi kannabiszt használó közel 3000 beteg legutóbbi prospektív elemzése azt mutatta, hogy a betegek nagy hányada az állapotuk javulását jelentette (8). A betegek gyakran úgy érzik, hogy a hagyományos terápiák nem működnek számukra és így az interneten keresnek alternatív gyógyszereket. Ott találnak olyan történeteket, amelyekben a kannabisz működik rákos betegségek esetén és érthetően úgy érzik, ez egy út van számukra. Az általuk használt kannabisztermékek változóak, egész növényi kivonatok vagy tisztított olajok formájában használják; mindazonáltal, függetlenül a forrástól, önmaguknak írják elő a dózisokat. Számos anekdotikus pozitív válasz érkezett, amely fenntartja az ilyen típusú gyógyszerek iránti érdeklődést.

Annak érdekében, hogy felmérjük lehetséges felhasználását, arra összpontosítottunk, hogy azok az előrehaladott daganatos betegek, akik kérnék, megfelelő dózisú gyógyszerészeti minőségű szintetikus CBD kapjanak. A WIN szintetikus kannabinoid aktivitását humán ráksejtvonalakon jelentették (9). Ebben a tanulmányban minden páciens tájékoztató beleegyezést írt alá, engedélyezve az adatok névtelen használatát.

CBD használata tüdőrákra: esettanulmány

Esettanulmányok

A betegeknek szintetikus, gyógyszerészeti minőségű CBD-t (STI Pharmaceuticals) kaptak, a Gyógyszerészeti Speciális Rendszerben regisztráltak szerint 20 ml-es palackokban 5%-os (w/v) olajos cseppek formájában. Minden csepp 1 mg szintetikus CBD-t tartalmazott semleges olajban. Ezt az informált beleegyezések alapján állapították meg. 119 rákos beteg úgy döntött, hogy ezt a kezelést (I. táblázat) választja, és többségüknek metasztatikus rákos megbetegedésük volt. A 119 beteg közül 28 CBD-t kapott egyedüli kezelésként. Ezeknek a betegeknek az egyharmada már az interneten vásárolt kannabiszból kinyert olajat használt, kedvező hatás nélkül. Ez jelenleg jogellenes, mivel az angliai Gyógyszer- és Egészségügyi Szabályozó Ügynökség a CBD-t gyógyszerként határozta meg, amelyet csak a Gyógyszerészeti Speciális rendszerében lehet felírni, mivel jelenleg nem engedélyezett gyógyszer (10).

A betegek többségét a kezelés előtt és után keringő tumorsejt-teszt alkalmazásával értékeltük (11), mivel ez olcsóbb, mint az ismételt vizsgálatok elvégzése. Számos betegnél azonban a szokásos kezelés során releváns szkennelés történt. A CBD-t három napig igen és három napig nem kapták a betegek, amely klinikailag hatékonyabbnak bizonyult, mint a folyamatos adagolás. Az átlagos dózis napi 10 mg volt, kétszer egy nap. A megnövekedett tumor tömeg esetén  az adagot megemelték, egyes esetekben naponta kétszer 30 cseppre (30 mg). Számos stabil betegség esetén az adagot naponta kétszer 5 cseppre (5 mg) csökkentettük. Bizonyos esetekben a szklerózis multiplex kezelésére engedélyezett Sativex-et a CBD-vel együtt használtuk THC forrásként, amely a CBD-vel szinergizálódik (12). A szklerózis multiplexhez a dózis töredékét használtuk. A Sativex két befújását naponta kétszer adtuk, három nap igen és három nap nem mintázattal, ahogy a gyógyszeripari szintetikus CBD esetében; a folyamatos adagolást végző betegek nem mutattak olyan eredményeket, mint a szünetelt adagolási rendben. A betegek némelyike ​​visszatért az interneten vásárolt kannabiszolajhoz, és ezt követően az esetek 80%-a visszaesett.

Nem tudtuk meghatározni a maximális tolerált dózist a CBD számára, a mellékhatások teljes hiánya miatt. A CBD kezeléséhez szükséges minimális időtartam hat hónap volt, de sokan tovább folytatták. Hat hónapnál kevesebb elégtelennek tűnt és kevés hatással volt, ezért az olyan eseteket, amikor a CBD-t hat hónapnál rövidebb ideig alkalmazták, nem értékelték, és nem szerepelnek a jelenlegi 119 esetben.

Olyan egyértelmű objektív bizonyítékokat kerestünk a potenciális hatékonyságra vonatkozóan, ahol más kezelési lehetőség nem állt rendelkezésre. A leginkább figyelemre méltó eset egy öt éves fiú beteg anaplasztikus ependimómával, ami egy nagyon ritka agydaganat. A páciensnek minden szokásos kezelése megvolt, két alkalommal történt műtét, majd kemoterápiával és konformális foton sugárkezeléssel kezelték. Amikor 2016. februárjában megkezdődött a CBD kezelés, már nem voltak további kezelési lehetőségei. A 2016. decemberében végzett vizsgálat azt mutatta, hogy a tumor térfogata ~ 60%-kal csökkent. A 2016. decembere óta elvégzett további vizsgálatok továbbra is stabil állapotot mutattak. A CBD volt az egyetlen kezelés. Az egyes szkennelések mellett négy szkennelési jelentés található a mellékletben (1A-D ábra).

Egy másik lenyűgöző eset egy 50 éves férfi volt, progresszív 2. stádiumú tanycitikus ependymomával, amit 2013. júniusában diagnosztizáltak, biopsziával és radikális sugárkezeléssel kezeltek, amely 2015. június 3-án fejeződött be. Elutasította a kemoterápiát, és nem kapott további kezelési lehetőségeket. Gyógyszerészeti minőségű szintetikus CBD-t kezdett szedni 2016. júliusában napi 10 csepp (10 mg) dózisban, három napig igen és három napig nem. Ezt megelőzően egy ideig metformint, mebendazolt, doxiciklinet és atorvasztatint kapott egy onkológiai klinikán London központjában.

2017. januárjában egy ismételt vizsgálat daganatcsökkentést mutatott. Ekkor a beteg abbahagyta a gyógyszerészeti minőségű szintetikus CBD szedését, és áttért egy internetes honlapon beszerzett kannabiszolaj kivonatra. A 2018. februárjában elvégzett további vizsgálatok azt mutatják, hogy a daganat mérete megduplázódott, és az agytörzsön további növekedés történt. Azóta újraindította a gyógyszerészeti minőségű szintetikus CBD-t, és  folytatta a metformin, az atorvasztatin, a doxiciklin és a mebendazol szedését. A 2017. novemberében bekövetkezett egyetlen változás tehát a gyógyszerészeti minőségű szintetikus CBD abbahagyása és az interneten kapott kannabiszolaj kivonatra való áttérés volt (2A. és B. ábra).

Más betegeknek, akiknél egyértelműen javulás állt be a gyógyszerészeti minőségű szintetikus CBD használatával, prosztatarákjuk, mellrákjuk, oesophagealis rákjuk és limfómájuk volt, és ezeket a II. Táblázat foglalja össze.

Tárgyalás

Laboratóriumi vizsgálatainkból nem számíthatunk szignifikáns rákellenes aktivitásra a folyamatos CBD alkalmazásával, mivel a rákos sejtvonal apoptózisát (sejthalált) csak akkor figyeltük meg, amikor az anyagot kimostuk és visszavontuk a kultúrából (13). Azt is megfigyeltük, hogy a kemoterápia után adva, potenciálisan fokozódik a sejtölő képesség.

A kannabinoidok elfogadott hasznos szerepet játszanak a rák tüneteinek kezelésében, nevezetesen a fájdalom, a hányinger és cachexia csillapitásában, de nem az elsődleges kezelés részeként. Az a tény, hogy néhány betegnél sikerült dokumentálni a rák javulását, erősen támogatja a CBD-alapú termékek további vizsgálatát rákos betegeknél, akik kimerítették a hagyományos kezeléseket. Egy egér glióma modellben (14) az elsődleges adataink, amelyek a sugárterápiával szemben fokozott érzékenységet mutatnak, mellékhatások nélkül, arra utalnak, hogy ez egy ideális klinikai vizsgálat lenne az első lépésben.

II. Táblázat.Példák olyan betegekre, akik gyógyszerészeti minőségű szintetikus CBD-t alkalmaztak.

Prosztatarák – 72/férfi

A beteg immunterápiát, sono és fotodinamikus terápiát (14) kapott, ami sikeres volt. A tesztoszteron injekciók újraindításakor a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintje 16-ra emelkedett. A CBD-t 2015 elején indítottuk 10 naponta kétszer 10 csepp dózisban, három napra igen és három nap nem kapott. A CBD önmagában a keringő tumorsejtek (CTC-k) csökkentését okozta a kezdeti 8,1 sejt/7,5 ml-ről 5,9 sejt/7,5 ml-re, majd 12 hónap alatt folyamatosan csökkent a 4,8, 4,2, majd 3,2 sejt/7,5 ml-ig. Még mindig kezelés alatt áll.

Mellrák, csontmetasztázis – 68/nő

A beteget 2014. márciusában diagnosztizálták progresszív betegséggel. Elkezdték a helyi sugárkezelést. A CBD-t 2015. januárjában kezdtük el, minden későbbi vizsgálat stabil állapotot mutatott. A sugárkezelés után a CBD-n kívül más kezelést nem kapott.

Nyelőcső-rák – 65/nő

A beteget 2016. májusában diagnosztizálták. Akkoriban stentje volt, és három hónapos túlélést adtak neki. Azóta a CBD az egyetlen kezelés amit kap és továbbra is visszautasította az összes hagyományos kezelést és vizsgálatot. Utoljára 2016. novemberében láttuk, amikor jól nézett ki, és igazából visszanyerte a súlyát. 2018. januárjában halt meg.

Mellrák – 65/nő

A beteget 2009. novemberében diagnosztizálták és elutasította a hagyományos kezeléseket és vizsgálatokat. Vizsgálatánál a bal mellkasban 15 cm átmérőjű, nagy gombás lézió volt, és a bal oldali nyirokcsomók is tapinthatóak voltak. 2014. októberében kezdte el a CBD-vel való kezelést. Meggyőztük őt, hogy sugárkezelésben részesüljön 2014. novemberében. Csak az ajánlott kezelés felébe egyezett bele. A CBD-t önmagában folytatta és a legutóbbi vizsgálatnál a bal mellkasában a tumor 2 cm átmérőjű volt, és nem volt tapintható a nyirokcsomója.

Mellrák – 62/nő

Először 2014. májusában láttuk ezt a pácienst, és 2014. októbere óta csak CBD-t alkalmazott egyedüli kezelésként. 2014. októberében különböző CTC teszteket végeztünk, amelyek 7,5 ml-ben 10,6 sejtet mutattak. A későbbi tesztek 2015. júliusában és októberében, 2016. novemberében és 2017. októberében CTC-k 7,3, 6,8, 5,0 és 3,9 sejt/7,5 ml-t mutattak. A beteg jelenleg stabil, tünetek nélkül.
   
Lobuláris mell – 67/nő

A beteget 2012. novemberében diagnosztizálták. Először 2014. márciusában láttuk, 2014. októberében adtunk neki CBD-t egyetlen kezelésként. A kezdeti CTC 2014. októberében 9,3 sejt/7,5 ml volt. A 2015. szeptemberében, 2016. márciusában és 2017. márciusában végzett nyomon követési mérések 7,5, 6,8 és 3,0 sejt/7,5 ml voltak. Minden standard klinikai vizsgálat és mérés 2015 eleje óta normális.

II. Táblázat:
http://ar.iiarjournals.org/content/38/10/5831/T2.large.jpg

Kutatás: 
http://ar.iiarjournals.org/content/38/10/5831.full

Tanulmány: A CBD fokozhatja a kezelés hatékonyságát a glioblasztóma multiforme (agydaganat) esetén

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/