Journal of Physiology and Biochemistry
Kannabinoid által indukált sejthalál endometriális rák sejtekben: a TRPV1 receptorok szerepe az apoptózisban.
A különböző fitokannabinoidok közül a Δ9-tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) a legígéretesebb terápiás vegyületek. A rákos betegek esetében jól ismert palliatív hatásaik mellett kimutatták, hogy a kannabinoidok gátolják a tumorsejtek in vitro növekedését. Hasonlóképpen a fő endokannabinoidok (eCB-k), az anandamid (AEA) és a 2-arachidonoylglycerol (2-AG) a daganatos sejtek halálát okozzák. A jelen tanulmány célja a kannabinoid elemek jellemzése és a kannabinoidok hatásának értékelése az endometriális rák sejtek életképességében. A kannabinoid receptorok, a tranziens receptor potenciális vanilloid 1 (TRPV1) és az endokannabinoid-metabolizáló enzimek jelenlétét qRT-PCR és Western blot alkalmazásával határoztuk meg. Megvizsgáltuk az eCB-k és a fitokannabinoidok által indukált hatásokat és a mögöttes mechanizmusokat az endometriális rákos sejtek életképességében. A TRPV1 mellett mindkét EK-sejtvonal expresszálja az endokannabinoid rendszer valamennyi összetevőjét. Megfigyeltük, hogy 5 μM feletti koncentrációknál az eCB-k és a CBD szignifikáns csökkenést okozott a sejtek életképességében mind Ishikawa, mind Hec50co sejtekben, míg a THC nem okozott semmilyen hatást. A Ishikawa-sejtekben a Hec50c-val ellentétben az AEA és a CBD kezelés hatására az aktivált kaszpáz -3/-7 szintje nőtt a hasított PARP-ben és a reaktív oxigénfajok termelésében, megerősítve, hogy a sejtek életképességének csökkenése az MTT-vizsgálatban az apoptózis aktiválása okozta. Végül ezek a hatások a TRPV1 aktiváció és az intracelluláris kalciumszint függvényei. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a kannabinoidok modulálják az endometriális rák sejtek halálát. A TPRV1 szelektív célzása AEA, CBD vagy más stabil analóg használatával, vonzó kutatási terület lehet az ösztrogénfüggő endometriális karcinóma kezelésében. Adataink tovább támogatják a CBD és a CBD-dús kivonatok értékelését az endometriális rák esetleges kezelésére, különösen, amik nem reagálnak a hagyományos terápiákra. TOVÁBB
Read more
