Kétfrontos hatás: A kannabinoidok így lassíthatják a gyomorrák terjedését

Biomedicine & Pharmacotherapy

A kannabinoidokkal kapcsolatban a legtöbben még mindig a Cannabis sativa növényre és annak ismert hatásaira gondolnak, pedig a történet jóval mélyebben gyökerezik a biológiában. Az emberi szervezet ugyanis maga is termel kannabinoidszerű molekulákat, és rendelkezik egy saját jelátviteli hálózattal, az úgynevezett endokannabinoid rendszer-rel (ECS), amely finoman szabályozza többek között a gyulladást, az immunválaszt és a sejtek életciklusát.

Ez a rendszer két fő receptor köré szerveződik, amelyeket CB1 receptor és CB2 receptor néven ismerünk. Ezek olyanok, mint apró kapcsolók a sejtek felszínén: ha megfelelő molekula kötődik hozzájuk, egész jelátviteli láncolat indul el a sejt belsejében.

A kutatók már régóta tudják, hogy a kannabinoid receptorok nemcsak az idegrendszer működésében fontosak, hanem a daganatok viselkedését is befolyásolhatják. A mostani vizsgálat azért érdekes, mert részletesen megmutatja, hogyan avatkoznak be ezek a folyamatok a gyomorrák esetében, és mi történik, amikor mesterségesen „bekapcsolják” ezeket a receptorokat.

A kísérletekben két szintetikus vegyületet használtak: az ACEA nevű molekulát, amely kifejezetten a CB1 receptort aktiválja, és a JWH133-at, amely a CB2-re hat. Ezek nem azonosak a növényből származó anyagokkal, de hasonló módon képesek beindítani a receptorok működését.

Az endokannabinoid rendszer jelentősége a gyomor-bélrendszeri betegségekben

Amikor ezek a receptorok aktiválódnak a gyomorrákos sejtekben, többféle daganatellenes hatás jelenik meg egyszerre. A sejtek lassabban osztódnak, sőt egy részük elindul az úgynevezett apoptózis felé, ami lényegében a sejtek „önmegsemmisítési” programja. Ez különösen fontos, mert a rák egyik alapvető jellemzője éppen az, hogy a sejtek elkerülik ezt a természetes folyamatot.

Emellett a sejtek mozgékonysága is csökken, ami azért lényeges, mert a daganat terjedése – az áttétek kialakulása – nagyrészt azon múlik, hogy a sejtek mennyire képesek elvándorolni az eredeti helyükről.

A kannabinoidok egyik kevésbé ismert, de annál izgalmasabb hatása az úgynevezett angiogenezis visszaszorítása. A daganatoknak ugyanis új ereket kell növeszteniük ahhoz, hogy elegendő oxigénhez és tápanyaghoz jussanak. Ha ezt a folyamatot sikerül blokkolni, a tumor növekedése jelentősen lelassulhat. A kutatás szerint a CB1 és CB2 receptorok aktiválása pontosan ezt teszi – de nem közvetlenül, hanem egy köztes lépésen keresztül.

Itt lépnek be a képbe a specializált, az úgynevezett „feloldást segítő” molekulák (pro-resolving mediátorok), amelyek normál esetben a gyulladás „lecsengését” segítik. Két ilyen vegyület, a Resolvin D1 és a Lipoxin B4 különösen fontosnak bizonyult. A kannabinoid receptorok aktiválása fokozza ezek termelődését a daganatsejtekben, ezek pedig képesek visszafogni az érképződést. Vagyis a kannabinoidok nem egyszerűen „támadják” a daganatot, hanem egy olyan biológiai környezetet alakítanak ki, amelyben a tumor nehezebben tud fennmaradni.

Érdekes módon a kapcsolat kölcsönös, mivel ezek a gyulladást lezáró molekulák vissza is hatnak a kannabinoid rendszerre, és erősíthetik annak működését. Ez egyfajta biokémiai párbeszédet hoz létre a sejten belül, ahol két különböző eredetű, de hasonló természetű lipidrendszer együtt szabályozza a válaszokat. Nem véletlen, hogy van köztük átfedés: mindkét molekulacsoport ugyanabból a zsírsavból, az arachidonsavból származik, és részben ugyanazokat az enzimeket használja.

Fontos különbség azonban, hogy nem minden daganatellenes hatás függ ettől a „feloldó” rendszertől. A sejtosztódás gátlása, az apoptózis kiváltása vagy a sejtek mozgásának csökkentése akkor is megtörténik, ha ezek a mediátorok nincsenek jelen. Ez azt jelenti, hogy a kannabinoidok két fronton hatnak: egyrészt közvetlenül beavatkoznak a daganatsejtek működésébe, másrészt egy gyulladást lezáró, daganatellenes környezetet is létrehoznak.

A kannabiszban található terpének és kannabinoidok specifikus kölcsönhatást mutatnak a rákellenes hatások tekintetében

Tehát a kannabinoid receptorok ezzel „kettős mechanizmussal” egyszerre kapcsolnak be egy gyulladást lezáró, ereket visszaszorító programot, és közvetlenül is gátolják a daganatsejtek működését.

Mindez azért fontos, mert a rákterápiák egyik nagy kihívása, hogy a daganatok képesek alkalmazkodni és megkerülni az egyetlen célpontot támadó kezeléseket. A kannabinoid rendszer viszont egyszerre több kulcsfolyamatra is hat: a sejtnövekedésre, a túlélésre, a terjedésre és az érképződésre. Ez a „többcsatornás” hatás teszi különösen ígéretes kutatási iránnyá.

Fontos azonban óvatosan értelmezni az eredményeket. Ezek a kísérletek laboratóriumi körülmények között, sejttenyészeteken zajlottak, ami még messze van a klinikai alkalmazástól. A kannabinoidok hatása a szervezetben jóval összetettebb, és számos tényezőtől függ, beleértve az adagolást, a konkrét vegyületet és a daganat típusát. Ennek ellenére a kép egyre tisztább: a kannabinoidok nemcsak tüneti szereplők lehetnek az onkológiában, hanem potenciálisan a daganatbiológia mélyebb szabályozó mechanizmusainak befolyásolói is.

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:

https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

A kannabisz és a rák kapcsolata

Kutatás:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332226002192