A GABA hiány okozza a THC mellékhatásainak fokozódását – a terpének képesek ezt visszafordítani?

2020. április 1. orvosikannabisz

Azok az emberek, akiknek alacsony a GABAa receptor aktivitása, hajlamosabbak a THC pszichotomimetikus hatásaira. Így segíthet ezen néhány kannabisz-terpén.

Tipikus dózisok esetén a THC az emberek kis százalékánál átmeneti tünetekhez vezethet, amelyek hasonlóak a pszichózishoz. Nagyobb adagok mellett szinte mindenki tapasztalja ezeket a „pszichotomimetikus” tüneteket.

Ez összefügg a megnövekedett dopamin-felszabadulással az agy területén, amelyet striatumnak hívnak. Különösen veszélyeztetettek azok az emberek, akiknek genetikai hajlamuk okozza a dopamin szuperérzékenység állapotát.

A társas hatás a kannabisz növény több összetevőjének kölcsönhatásából származik. Bár egyesek ellentmondásosnak tartják, jól megfigyelhető a CBD szempontjából. A CBD például csökkentheti a pszichotomimetikus tüneteket, amely potenciálisan gátolja a szenzibilizált állapotban lévő dopamin D2 receptorokat.

A terpének hozzájárulása a társas hatáshoz egy szürke terület, a klinikai vizsgálatok során az anekdotikus állítások szinte egyikét sem igazolták még. Úgy tűnik, hogy a pszichotomimetikus tünetek bizonyos terpénekkel javíthatók. Noha továbbra sem állnak rendelkezésre közvetlen bizonyítékok, van egyértelmű mechanizmus, hogy ez hogyan működhet a gátló neurotranszmitter γ-aminovajsav (GABA) bevonásával.

Képes-e a CBD meggátolni a THC pszichoaktív hatását?

A GABAa hiánya súlyosbítja a THC pszichotomimetikus tüneteit

Noha a dopamin a pszichózissal kapcsolatos leghíresebb neurotranszmitter, a GABA rendszernek is szerepe van benne. A kapcsolatot a csökkent GABA jelátvitellel és a skizofrénia között először az 1970-es évek elején fedezték fel, ami azóta kibővült post mortem, genetikai és agyi képalkotó vizsgálatokkal. A GABA hiánya a skizofrén betegek kb. 50%-ánál fennáll.

A THC-indukált pszichotomimetikus hatások bizonyos mechanizmusokban osztoznak a skizofréniával. Tehát ha a GABA-hiány súlyosbítja a skizofrénát, ronthatja-e a THC mellékhatásait is? Egy 2015-ös tanulmány erre a kérdésre válaszolt, amikor egészséges alanyokban alacsony GABA-aktivitást váltott ki.

Ezt a GABAa receptor inverz agonista, az iomazenil beadásával tették. Egy inverz agonista nemcsak blokkolja a receptor aktiválását, hanem valójában gátolja a bazális receptor aktivitást. A THC-t (körülbelül 1 mg intravénás dózisban) iomazenillal együtt és anélkül adták, hogy meghatározzák, ez hogyan befolyásolja a pszichotomimetikus tüneteket.

Az alacsony GABAa aktivitás előidézésével az iomazenil nem befolyásolta a THC általános hatásait, ideértve a szorongást (bal alsó panel), az észlelési változásokat (jobb felső panel) és azt, hogy mennyire érezték magukat bódultnak az alanyok (jobb alsó panel). Ez illeszkedik a korábbi humán farmakológiai vizsgálatokhoz (1990-es tanulmány; 2014-es tanulmány), amelyek azt mutatják, hogy a GABAa minimális mértékben vesz részt a THC hatásaiban.

Az iomazenil szelektíven súlyosbította a THC pszichotomimetikus tüneteit (jobb felső panel). Érdekes módon szinte ugyanazok az eredmények jelentkeztek az amfetamin esetében (2015-ös tanulmány). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az alacsony GABAa aktivitású emberek hajlamosabbak a pszichotomimetikus hatásokra.

Kik azok, akiknek a legvalószínűbben alacsony a GABAa aktivitása, és ezáltal nagyobb a kockázatuk a THC pszichotomimetikus hatásaira? Lehet, hogy van genetikai fogékonyság, de ezen a területen nem túl sok kutatás történt.

Az egyik csoport azok az emberek, akik abbahagyják az alkoholt vagy a benzodiazepineket. Ez a populáció GABAa jelátviteli hiány állapotban van a receptor alulszabályozása miatt. Tulajdonképpen a megvonás önmagában képes egy átmeneti pszichózis kiváltására.

Gyanítható, hogy ez a csoport nagyobb valószínűséggel próbál meg kannabiszt használni, különösen az elvonással kapcsolatos álmatlanság és hányinger esetén. Ugyanakkor az is gyanítható, hogy ők jobban ki vannak téve a súlyos pszichotomimetikus mellékhatások kockázatának.

A terpének fokozhatják a GABAa receptor aktivitását

A kannabisz terpének nyugtató és szorongásoldó hatásának mechanizmusairól több kutatás is készült. Ezek közül a terpének közül sok közvetlen vagy közvetett módon növeli a GABAa receptor aktivitást:

A mircén, az alfa-pinén, a fitol és az alfa-terpinolén közvetlenül kötődhet a GABAa receptorhoz és fokozhatja az aktiválását.
A fitol emellett megemeli a GABA szintet azáltal, hogy gátolja annak lebomlását.
A limonén megemelte a rágcsálók GABA-szintjét és annak metabolitjai közvetlenül fokozhatják a GABAa-receptor aktiválását.
A Linalool fokozhatja a GABAa aktivitást a sejtekben, annak ellenére, hogy nem kötődik közvetlenül a GABAa receptorhoz. (Megjegyzés: a linalool potenciálisan további antipszichotikus hatásokkal is rendelkezik, az NMDA receptor gátlásával.)

Még nem végeztek meggyőző tanulmányt emberekben annak bizonyítására, hogy a terpének (olyan módon és adagban, ahogy általában a kannabisszal fogyasztják őket) fokozhatják az agy GABAa aktivitását. Az informális vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy bizonyos terpén-profilok szedációs hatásokkal járnak, jelezve, hogy ez valószínűleg igaz.

Vessünk egy pillantást az eddig gyűjtött bizonyítékokra:

Az alacsony GABAa aktivitás növeli a THC pszichotomimetikus hatásaira való érzékenységet.
Több terpén is képes fokozni a GABAa aktivitást.
A terpénekről anekdotikusan jelentették, hogy csökkentik a pszichotomimetikus hatásokat.

A terpének azon képessége, hogy csökkentik a THC pszichotomimetikus mellékhatásait, még volt tesztelve, de mivel egy konkrét mechanizmus létezik a GABA rendszeren keresztül, ezek az anekdoták hitelesebbé válnak.

Hogyan kerüljük el a kannabisz okozta szorongást?

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Forrás:
http://profofpot.com/thc-psychotomimetic-gaba-terpenes