A kannabinoidok jövőbeli vonatkozásai a mellrák terápiában

2019. április 9. orvosikannabisz

International Journal of Molecular Sciences

A Cannabis sativaból származó kannabinoidok enyhítik a daganatos betegségek tüneteit (beleértve a hányingert, az anorexiát és a neuropátiás fájdalmat) a rákos betegek palliatív kezelésében. Emellett a mellrákos betegeknél lassíthatják a tumor progresszióját. A pszichotróp THC, a nem-pszichotróp CBD és más kannabinoidok valóban gátolják a betegség progresszióját mellrák modellekben.

A kannabinoidok a rákos sejtek jelátviteli útjain kifejtett hatásukat G-fehérjéhez kapcsolt kannabinoid receptorok, CB1 és CB2 receptor, de más receptorokon keresztül, és receptor-független módon fejtik ki. A THC a CB1 és a CB2 receptor részleges agonistája; a CBD mindkét receptor fordított agonistája. Mellrák esetén a CB1 receptor expresszió mérsékelt, de a CB2 receptor expresszió magas, ami a tumor agresszivitásához köthető. A kannabinoidok blokkolják a sejtciklus progresszióját, valamint a sejtek növekedését, és apoptózist indukálnak a rákos sejtekben azáltal, hogy gátolják a konstitutív aktív pro-onkogén jelátviteli utakat, például az extracelluláris jel szabályozott kináz útvonalat. Az állati emlőrák modellekben csökkentik az angiogenézist és a tumor metasztázisát. A kannabinoidok nemcsak az ösztrogénreceptor-pozitív, hanem az ösztrogén-rezisztens emlőráksejtek ellen is aktívak. Emberi epidermális növekedési faktor receptor 2-pozitív és tripla-negatív mellrák sejtekben, blokkolják a fehérje-kináz B- és ciklooxigenáz-2 jelzést a CB2 receptoron keresztül, ami megakadályozza a tumor progresszióját és metasztázisát. Továbbá a szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM-ek), beleértve a tamoxifent is, kötődnek a kannabioid receptorokhoz; ez az eljárás hozzájárulhat a SERM-ek sejtnövekedést gátló hatásához az ösztrogénreceptor hiányos rákos sejtekben. Összefoglalva, a kannabinoidokat már a betegség előrehaladott stádiumában lévő mellrákos betegeknek adják be, de a korábbi szakaszokban is hatásosak lehetnek a tumor progressziójának lassítására.

THC mellrák ellen

Következtetések:

• A Cannabis sativa (CBD, THC) számos összetevője kedvező gyulladáscsökkentő vagy tumorellenes tulajdonságokkal rendelkezik.

• Kannabinoid receptorokon (CBr) keresztül hatnak; CB1 (ráksejteken található) és CB2 (az immunrendszer sejtjein és a ráksejteken található).

• A CBr expressziója és aktivitása meghatározza a kannabinoidok hatását, de a hormonérzékeny mellrákok kezelésében alkalmazott egyéb gyógyszerek hatását is.

• A tumor mikrokörnyezet és az immunrendszer befolyásolásával képesek csökkenteni a gyulladást, gátolni a tumorsejtek növekedését, indukálni az apoptózist és autofágiát okozni.

A kannabinoidok ígéretes szerek a mellrák előrehaladásának gátlására, de még mindig meg kell értenünk a különböző kannabinoidok hatását a molekuláris útvonalakra, hogy meghatározzuk ezeknek az összetevőknek a megfelelő arányát/dózisát a különböző típusú mellrákokban.