A CBD gátolja a SARS-CoV-2 replikációt az emberi tüdősejtekben

2021. március 31. orvosikannabisz

Cimkék: CBD olaj, covid-19

Science Advances

Írta: Sally Robertson, B.Sc. aki a Greenwichi Egyetemen szerzett orvosbiológiai diplomát szerzett, majd a BioMed Central (BMC) folyóirat-szerkesztője lett, jelenleg szabadúszó orvosi íróként dolgozik, amelynek része napi hírfrissítések, élettudományi cikkek és interjúk készítése a News-Medical számára.

Az Egyesült Államok kutatói tanulmányt végeztek, amely kimutatta, hogy egy növényi kannabisz vegyület gátolta a súlyos akut légzési szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzését az emberi tüdősejtekben.

A SARS-CoV-2 az a kórokozó, amely felelős a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) járványért, amely végigsöpörte a világot, veszélyt jelentve a globális közegészségügyre és a világgazdaságra.

Marsha Rosner, az Illinois-i Chicagói Egyetemről és munkatársai azt találták, hogy a kannabidiol (CBD) és metabolitja, a 7-OH-CBD hatásosan blokkolta a SARS-CoV-2 replikációt a tüdő hámsejtjeiben.

A CBD gátolta a vírus gén expresszióját, és megfordította a vírus számos hatását a gazda gén transzkripciójára.

A vegyület az interferonok – sejtjelző fehérjék – expresszióját is indukálta, amelyeket a gazdasejtek termelnek a vírus inváziójára adott korai válaszként.

Ezenkívül a SARS-CoV-2 fertőzés előfordulása nagyságrenddel alacsonyabb volt a CBD-t szedő betegek egy csoportjában, összehasonlítva a párosított betegekkel, akik nem szedtek CBD-t.

„Ez a tanulmány kiemeli a CBD-t és annak aktív metabolitját, a 7-OH-CBD-t, mint lehetséges megelőző szereket és terápiás kezeléseket a SARS-CoV-2-re a fertőzés korai szakaszában” – mondja Rosner és csapata.

A kutatási cikk nyomtatás előtti verziója elérhető a bioRxiv* szerveren, míg a cikket szakértői felülvizsgálatnak vetik alá.

Frissítés: Ennek a cikknek a lektorált változata megjelent a Science Advances folyóiratban.

A SARS-CoV-2 gyors terjedése rávilágít az új kezelések szükségességére

Amióta a COVID-19 járvány először megjelent 2019 december végén, a kínai Wuhanban, a SARS-CoV-2 gyors terjedése több mint 119,5 millió fertőzéshez vezetett, és több mint 2,64 millió ember halálát okozta.

Bár a közelmúltban jóváhagyott vakcinákat sok országban alkalmazzák, a vírus még mindig gyorsan terjed. Rosner és munkatársai szerint ez kiemeli az alternatív megközelítések szükségességét, különösen az oltásokhoz korlátozott hozzáféréssel rendelkező lakosság körében.

Mindazonáltal „a mai napig kevés olyan terápiát azonosítottak, amelyek blokkolják a SARS-CoV-2 replikációt és a vírustermelést” – írják a kutatók.

További információ a SARS-CoV-2-ről és a CBD-ről

A SARS-CoV-2 vírus elsősorban a tüskének nevezett felszíni vírusfehérje és az emberi gazdasejt receptor angiotenzin-konvertáló 2-es enzimjéhez (ACE2) történő kötődése révén jut be a gazdasejtekbe.

A vírusgenomot ezután két nagy polipeptiddé alakul át, amelyeket az MPro és a PLPro vírus proteázok hasítanak a vírus replikációjához, összeszereléséhez és bimbózásához szükséges fehérjék előállításához.

Rosner és munkatársai azt mondják, hogy bár korlátozottak, néhány tanulmány arról számolt be, hogy bizonyos kannabinoidok vírusellenes hatást fejtenek ki a hepatitis C vírus és más vírusok ellen.

Ezenkívül a CBD orális oldatát az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) már jóváhagyta az epilepszia kezelésére.

A magas dózisú CBD alkalmazása betegekben szignifikánsan korrelál a COVID-19 pozitivitás csökkenésével. A Chicago-i Orvostudományi Egyetemen tesztelt felnőttek körében a jelentett kannabinoid gyógyszerek használata és a COVID-19 teszt eredményei közötti összefüggések (összesen n=93 565). P*: a meghatározott betegpopuláció százalékos pozitivitásának p-értékei az összes beteg százalékos pozitívumához viszonyítva (10% COVID-19 pozitív 93 565 beteg között). Jobb középső: 85 beteg szedett CBD-t a COVID-teszt dátuma előtt. Jobb felső sarokban: a 85 beteg közül 82-en használatk az FDA által jóváhagyott CBD-t (Epidiolex®), és a 93 167 betegből 82-hez (egyező kontrollok) illesztették a legközelebbi szomszéd hajlandóság pontszám modellt, amely a betegeket demográfiai helyzetük, rögzített diagnózisuk és gyógyszereik szerint pontozta a COVID-19 tesztjük előtti két évből. A P-értékeket Fisher-egzakt kétoldalas tesztjének felhasználásával számolták.

Miből állt a jelenlegi tanulmány?

A CBD SARS-CoV-2 replikációra gyakorolt hatásának tesztelésére a kutatók 2 órán át 0-10 μM CBD-vel előkezelték az ACE-2-t (A549-ACE2) expresszáló A549 humán tüdőrák sejteket, mielőtt megfertőzték volna őket SARS-CoV-2-vel.

A sejtek elemzése 48 órával később azt mutatta, hogy a CBD hatékonyan gátolta a vírusreplikációt a sejtekben.

Mivel a CBD-t gyakran egy Cannabis sativa kivonat részeként fogyasztják, a csoport megvizsgálta, hogy más kannabinoidok is gátolhatják-e a SARS-CoV-2 fertőzést, különösen azok, amelyek szerkezetükben szorosan kapcsolódó felépítésűek.

Figyelemre méltó, hogy az egyetlen szer, amely hatékonyan gátolta a vírus replikációját, a CBD volt; a többi szerkezetileg hasonló kannabinoid korlátozottan vagy egyáltalán nem mutatott vírusellenes hatást.

Ezenkívül a 7-OH-CBD CBD metabolit, az epilepszia CBD kezelésének aktív összetevője, szintén hatékonyan gátolta a SARS-CoV-2 replikációt az A549-ACE2 sejtekben.

A CBD hatékonyan kiküszöbölte a vírus RNS expresszióját

Amikor a kutatók felmérték, hogy a CBD megakadályozhatja-e az Mpro vagy a PLpro proteolitikus hasítását, azt találták, hogy a CBD nem befolyásolja egyik proteáz aktivitását sem.

Ez arra késztette a csapatot, hogy feltételezze, hogy a CBD a gazdasejt folyamatait célozza meg.

Ezzel a hipotézissel összhangban a 24 órás CBD-vel kezelt fertőzött A549-ACE2 sejtek RNS-szekvenálása a SARS-CoV-2 által kiváltott gén expresszió változásainak jelentős szuppresszióját mutatta ki.

A CBD hatékonyan kiküszöbölte a vírus RNS expresszióját, beleértve a tüskefehérjét kódoló RNS-t.

A SARS-CoV-2 és a CBD egyaránt jelentős változásokat váltott ki a sejt gén expressziójában, beleértve számos transzkripciós faktor expresszióját.

A gazdasejt RNS további elemzése azt mutatta, hogy a vírus által kiváltott változások szinte teljesen megfordultak, de a normális sejtállapotba visszatérő sejtek helyett a CBD+vírussal fertőzött sejtek hasonlítottak a kizárólag CBD-vel kezelt sejtekre.

Klinikai vizsgálat: A CBD nem segíti elő hatékonyan a betegek felépülését a COVID-19-ből

Mi a helyzet az interferon jelzéssel?

Tekintettel arra, hogy a SARS-CoV-2 fertőzésről ismert, hogy elnyomja az interferon jelátviteli utat, a kutatók tesztelték, hogy a CBD képes-e elnyomni a vírusfertőzést ezen út bevezetésével.

Néhány gént a CBD indukált a SARS-CoV-2 hiányában és jelenlétében egyaránt, beleértve az interferon receptorokat kódoló géneket és az interferon jelátviteli út mediátorait.

Ezenkívül a CBD hatékonyan megfordította a citokinek vírusindukcióját, amelyek a fertőzés későbbi szakaszaiban kiválthatják a „citokin-vihar” nevű halálos hipergyulladásos választ.

„Így a CBD nemcsak a vírusellenes szerként képes fellépni a fertőzés korai szakaszában, hanem a későbbi szakaszokban is megvédi a gazdaszervezetet a túlaktív immunrendszertől” – mondja Rosner és csapata.

A SARS-CoV-2 incidenciája alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akik CBD-t szedtek

Végül a csoport értékelte a SARS-CoV-2 fertőzés előfordulását 82 olyan beteg között, akiknél a SARS-C0V-2 tesztet megelőzően CBD-t írtak fel, és megfeleltek azoknak a betegeknek, akiknek nem írtak fel CBD-t.

Meglepő módon a SARS-CoV-2 előfordulása csak 1,2% volt azoknál a betegeknél, akiket CBD-vel írtak fel, szemben az összehasonlított betegek 12,2%-ával, akik nem szedtek CBD-t.

„Az FDA által jóváhagyott CBD-t szedő betegeknél a SARS-CoV-2 fertőzés kockázatának jelentős, körülbelül egy nagyságrenddel történő csökkenése rávilágít a gyógyszer potenciális hatékonyságára a SARS-CoV2 fertőzés elleni küzdelemben” – mondja Rosner és munkatársai.

„Támogatjuk a gondosan megtervezett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokat ismert koncentrációkkal és magasan jellemzett készítményekkel annak érdekében, hogy meghatározzuk a CBD szerepét a korai SARS-CoV-2 fertőzés megelőzésében és kezelésében” – összegeznek.

*Fontos figyelmeztetés

A bioRxiv előzetes tudományos jelentéseket tesz közzé, amelyek még nem estek át szakértői véleményezésen. Nem szabad őket meggyőzőnek tekinteni, alapjukon klinikai gyakorlatot/az egészséggel kapcsolatos viselkedést irányítani, és nem szabad a hírmédiában megalapozott információként jelenteni őket.

Rosner M, et al. Cannabidiol Inhibits SARS-CoV-2 Replication and Promotes the Host Innate Immune Response. bioRxiv, 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.10.432967, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.10.432967v1

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/