A kurkumin hatása (piperinnel vagy anélkül) a tamoxifen farmakokinetikájára

Nyomtatás és PDF

Cancers

A tamoxifen egy prodrog, amely elsősorban a farmakológiailag aktív endoxifen metabolitba és végül inaktív metabolitokká metabolizálódik. A kurkuma gyógynövény fokozhatja az endoxifen expozíciót a fázis II anyagcsere befolyásolásával. Összehasonlítottuk az endoxifen és a tamoxifen expozíciót mellrákos betegeknél, akik kurkumint, hozzáadott biológiai-hasznosulást fokozó piperint, vagy egyiket sem használtak.

Tamoxifent (20-30 mg naponta (q.d.)) önmagában vagy kurkuminnal kombinálva (1200 mg naponta háromszor (t.i.d.)) +/- piperin (10 mg t.i.d.) kaptak. A vizsgálat elsődleges végpontja az endoxifen görbe alatti terület (AUC) geometriájában megfigyelt különbség volt. A genotípus meghatározása a CYP2D6 és a CYP3A4 fenotípusok meghatározásával történt. Az endoxifen AUC0 24h 7.7%-kal (95% CI: -15,4 – 0,7%; p = 0,07) csökkent kurkuminnal és 12.4%-kal (95% CI: -21,9-1,9%; p = 0,02) kurkumin és piperin használatával, az önmagában alkalmazott tamoxifenhez képest. A Tamoxifen AUC0⁻24h hasonló eredményeket mutatott. Az extenzív CYP2D6 metabolizáló fenotípussal (EM) rendelkező betegeknél a hatások kifejezettebbek voltak, mint a közepes CYP2D6 metabolizálóknál (IM). Következésképpen a tamoxifen és az endoxifen expozíciója jelentősen csökkent a kurkumin (+/- piperin) egyidejű alkalmazásával. Ezért a kurkuminnal való együttes kezelés csökkentheti az endoxifen koncentrációját a hatásosság küszöbértéke alá (potenciálisan a betegek 20-40%-a), különösen az EM betegekben.

Kutatás:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30909366