A kannabisz-kivonatok heterogénsége és összetettsége tumorellenes szerként

Oncotarget

Egy nagyon informatív tanulmány készült a kannabisz-kivonatok különböző ráksejtvonalakra gyakorolt hatásairól. Dedi Meiri csapata Izraelben 124-et tesztelt és analizált ezek közül, majd 12 különböző kivonatot (CAN1-12) választott ki 12 rákos sejtvonal vizsgálathoz.

  • A CAN5, a CAN7 és a CAN12 viszonylag nagyobb koncentrációkat (>35%) tartalmazott a Δ9-THC-típusú fitokannabinoidokból.
  • A CAN2, a CAN3 és a CAN9 több CBD- és CBC-típusú fitokannabinoidot tartalmazott.
  • A CAN4, a CAN6 és a CAN11 mindegyike viszonylag nagy mennyiségű Δ9-THCA-típusú fitokannabinoidot tartalmazott.
  • A CAN10 a tartalmazta a CBG-típusú fitokannabinoidok legmagasabb koncentrációját.

Néhány érdekes eredmény:

  • A CAN2, a CAN5, a CAN7, a CAN9 és a CAN10 kannabisz-kivonat, amelyek nagyobb mennyiségű dekarboxilezett fitokannabinoidot tartalmaztak, ezek mutatták a legerősebb hatást a ráksejtek túlélésére.
  • A savasabb fitokannabinoidokat tartalmazó kannabisz-kivonatok hatásosabbak voltak az LNCaP prosztata karcinóma sejtvonal túlélésének csökkentésében.
  • A vastagbél-karcinóma HT-29 és az emlőrák MCF-7 sejtvonalai voltak a legkevésbé érzékenyek a vizsgálatban alkalmazott kannabisz-kivonatokra, ami a CNR1, GPR55 és TRPM8 alacsony vagy kimutatható alatti expressziós szintjeinek köszönhető ezekben a sejtekben.
  • Bár a specifikus Δ9-THC-dús kannnabisz-kivonat nagyon erős volt a sejthalál indukálásában, a citotoxikus hatásuk nem magyarázható kizárólag a Δ9-THC és más egyedi fitokannabinoidok mennyiségével.

Ez a tanulmány megmutatja a fitokannabinoidok összetettségét a ráksejtekre gyakorolt  hatásukban. Ez egy nagy erőforrás a további vizsgálatokhoz, hogy meghatározzák a legmegfelelőbb fitokannabinoidok kombinációját bizonyos rákos sejtek esetében, de a kannabisz olyan egyéb hatóanyagokat is tartalmaz, amelyek úgy tűnik, hogy fontos szerepet játszanak a kannnabisz-kivonatok hatékonyságában. Az, hogy valóban megértsük a különböző összetevők közötti bonyolult szinergiákat, óriási tudományos kihívást jelent.

A kutatás összefoglalója:

Összességében megállapítottuk, hogy a kannabisz-kivonatok nagyon hatásosak voltak a sejthalál előidézésére, és ezek közül néhány kivonat Δ9-THC-dús. Azonban a fent említett vizsgálatokkal összhangban azt javasoljuk, hogy a teljes kannabisz-kivonatok alkalmazása hatékonyabb a ráksejtek halálozásának indukálásában, mint a tiszta Δ9-THC alkalmazása a vizsgált sejtvonalakon. Továbbá, nem minden Δ9-THC-ben gazdag kivonat eredményez ugyanolyan hatást, ha ugyanazon koncentrációban alkalmazzák egy adott rákos sejtvonalon. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy ezekben a kivonatokban az Δ9-THC-n kívül más vegyületek polifarmakológiai módon is együtt hathatnak, és meghatározzák a kivonat hatásosságát daganatellenes szerként (7. Ábra).

7. Ábra

Bár megfigyeltük, hogy a specifikus Δ9-THC-dús kannabisz-kivonatok nagyon hatásosak voltak a sejthalál indukálásában, a citotoxikus hatásuk nem magyarázható kizárólag a kivonatokban levő Δ9-THC mennyiségével. Ezeknek a kivonatoknak a hatásai szintén nem magyarázhatók meg más, detektált fitokannabinoidokkal. PCA segítségével kimutattuk, hogy ezekben a kivonatokban azonosított 14 specifikus fitokannabinoid kombinációja megjósolhatja potenciájukat (7B. Ábra). Ez a PCA pontszerzési diagram egyértelmű különbséget mutatott a magasan és kevésbé citotoxikus Δ9-THC-dús kannabisz-kivonatok között. Úgy találtuk, hogy a PC1 pontszám jobban írja le az extraktum-összetétel és az A549-es sejtek citotoxikus hatása közötti összefüggést az egyes, önmagában használt fitokannabinoidok hatásához képest (7C. Ábra). Azt javasoljuk, hogy ez a fajta analízis más Δ9-THC-dús kannabisz-kivonatok prediktív eszköze legyen, hogy kiválassza a legerősebb kivonatot egy adott ráksejt típushoz. A kutatás eredményei igazolják az egyes kannabisz-kivonatok átfogó fitokannabinoid profilozásának és elemzésének szükségességét, amint azt a csoportunk közleményében nemrég javasoltuk.

Összességében azt a következtetést vontuk le, hogy az orvosi kannabisz nem egyetlen terápiás szerből áll, hanem heterogén kezelésekből. Javasoljuk, hogy a kannabisz-kivonat alkalmazás után a specifikus rákos sejtek sorsa függ a fitokannabinoid összetételének szinergikus hatásaitól, az alkalmazott koncentrációtól, valamint a sejtspecifikus jellemzőktől (például a kannabimimetikus receptor expressziójától). A további kutatásoknak meg kell vizsgálniuk a ráksejtek nem-érzékenységét (inszenzitivitását) a kannabisz-kivonatok hatására. A jövőbeni vizsgálatok összpontosíthatnak arra, hogy párosítják a kannabisz-kivonatokat specifikus fitokannabinoid készítményekkel és azoknak a rákos altípusokra gyakorolt ​​hatásaival, a kezelés hatásainak optimalizálása érdekében. Reméljük, hogy ez a tanulmány alapja lesz a jövőbeni preklinikai vizsgálatoknak és randomizált kontrollcsoportos klinikai vizsgálatoknak annak érdekében, hogy bizonyítékot nyújtson a rákos altípusok hatékony kannabisz kezelésére.

Kutatás:
http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=26983&path[]=85698