Cannafest 2015 – Előadások

cristina-sanchez

Cristna Sánchez, PhD

Kannabinoidok mint tumorellenes szerek: cserepadról a betegágy mellé

Cristina Sánchez (Madrid, Spanyolország, 1971) biológia szakon végzett a madridi Complutense Egyetemen 1994-ben. Tudományos karrierjét egyetemi hallgatóként kezdte Dr. Ramos és Dr. Fernández-Ruiz (Complutense Egyetem Orvostudományi kar) laboratóriumában, ahol először került érintkezésbe kannabinoid kutatás területével. Miután végzett, Dr. Guzmán laboratóriumába költözött (Complutense Egyetem Biológia kar), ahol először a kannabinoidok lipid és szénhidrát köztes anyagcseréjére, később pedig a rákos sejtek szaporodására kifejtett hatásáról tanult. Kitüntetéssel szerezte meg a PhD-jét Biokémia és Molekuláris Biológia szakon a Complutense Egyetemen 2000-ben. Posztdoktorija alatt Dr. Piomelli laboratóriumában (Kaliforniai Egyetem Irvine, 2000-2003) egy másik csoport bioaktív lipid (lizofoszfátsav és kapcsolódó vegyületek) szerepéről tanult a fájdalom megindításában.
 
2004-ben Cristina visszatért Spanyolországba egy “Ramón y Cajal” szerződéssel (amelynek célja a spanyol kutatók külföldről való hazacsalogatása) és elkezdett egy sor új kutatást koordinálni Dr. Guzmán laboratóriumában. A kutatásának egyik fő célja a kannabinoidok potenciális daganatellenes szerekként való megismerése és felhasználása mellrákban. Újabban a figyelmét az új kannabinoid receptorok és azok lehetséges részvétele felé fordította a kannabinoidok tumorellenes tevékenységében mellrákban és más típusú tumorokban.
 
Cannabinoids1

A Kannabinodok tumorellenes szerekként működnek?

Cannabinoids2

A Kannabinodok tumorellenes szerekként működnek?

Mellrák

Cannabinoids2

A Kannabinodok tumorellenes szerekként működnek?

Klinikailag releváns HER2-pozitív metasztatikus emlőrák modell

Tumormentes állatok / Kor (napok) -> Tüdőáttétek

Cannabinoids4

A Kannabinodok tumorellenes szerekként működnek?

A THC CSÖKKENTI A TUMORNÖVEKEDÉST

Tumor méret / Kezelés ideje

Placebo csoport / THC csoport

A THC CSÖKKENTI A TUMOR KIALAKULÁST

Tumorok száma/állat

A THC CSÖKKENTI A TÜDŐÁTTÉTEKET

Áttétes állatok

Cannabinoids5

A Kannabinodok tumorellenes szerekként működnek?

Tumor méret / Idő (napok)

Placebo

THC 45mg/kg

Cannabinoids6

A Kannabinodok tumorellenes szerekként működnek?

A THC csökkenti a rákos sejtburjánzást

A THC programozott sejthalált idéz elő rákos sejtekben

Safe1

A Kannabinodok biztonságosak?

NINCS TOXIKUS HATÁS A NEM RÁKOS SEJTEKEN

A THC nincs hatással a HMEC életképességre

A THC nincs hatással a HMEC sejt ciklusra

A THC nincs hatással a JunD szintekre

Safe2 A Kannabinodok biztonságosak?

NINCS PSZICHOTRÓP HATÁS:
A HATÁSOK A CB2 AKTIVÁLÁS ÚTJÁN JÖNNEK LÉTRE

Safe3

A Kannabinodok biztonságosak?

NINCS PSZICHOTRÓP HATÁS:
CBD ÁLTAL OKOZOTT HATÁSOK

Safe4 A Kannabinodok biztonságosak?

NINCS PSZICHOTRÓP HATÁS:

PSZICHIAKTÍV HATÁSOK / RÁKELLENES HATÁSOK – RÁKOS BETEG

Eufória, jóllét érzése, relaxáció vagy a stressz csökkentése, a humor, a zene vagy a művészet fokozott értékelése, vidámság stb.

Clinicaltrial1

A Kannabinodok biztonságosak?

KLINIKAI VIZSGÁLATOK

Sativex (THC+CBD): 318 teljesített vizsgálat

Marinol (szintetikus THC): 86 teljesített vizsgálat

CBD: 39 teljesített vizsgálat

Clinicaltrial2

AZ ELSŐ KÍSÉRLETI KLINIKAI VIZSGÁLAT

AGYDAGANAT (GBM) DIAGNÓZIS

MŰTÉT

SUGÁRTERÁPIA/KEMOTERÁPIA

KIÚJULÁS

2. MŰTÉT, KATÁTER BEHELYEZÉSE, KEZELÉS ELŐTTI BIOPSZIA

THC KEZELÉS

KEZELÉS UTÁNI BIOPSZIA

ELHALÁLOZÁS

Clinicaltrial3

AZ ELSŐ KÍSÉRLETI KLINIKAI VIZSGÁLAT

1. A THC NEM OKOZOTT SEMMILYEN PSZICHOTRÓP HATÁST

2. A THC CSÖKKENTETTE A TUMOR NÖVEKEDÉST egyes betegekben

3. A THC MEGNÖVELTE A TÚLÉLÉST egyes betegekben

4. A THC UGYANAZOKAT A MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKAT modosítja amiket a preklinikai modellekben

THC előtt / THC után

SEJTBURJÁNZÁS

VÉREDÉNYKÉPZŐDÉS

PROGRAMOZOTT SEJTHALÁL

Clinicaltrial4

JELENLEGI KLINIKAI VIZSGÁLAT

A Sativex biztonságossági vizsgálata placeboval összehasonlítva (mindkettő dózis-intenzív temozolomiddal) kiújuló Glioblasoma betegekben

Elsődleges cél

– Biztonságosság a betegekben (Sativex + TMZ) vs (Placebo + TMZ)

Másodlagos cél

– Progresszió-mentes túlélés 6 hónap után

– Teljes túlélés

Vizsgálat kezdete: 2014 Szeptember

A vizsgálat teljesítésének becsült időpontja: 2015 Október

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01812616?term=a+safety+of+sativex&rank=5

Data

KLINIKAILAG RELEVÁNS INFORMÁCIÓK MÁS FORRÁSAI

Szigorúan ellenőrzött beteg felvétel

Kíváló minőségű termékek (organikus termesztett, ismert összetevők)

Személyre szabott kezelések

Beteg nyomon követése

ADAT

Zelda Néni
http://azcannaoil.com/

Conclusions

KÖVETKEZTETÉS

A FITOKANNABINOIDOK:

– MŰKÖDNEK

– BIZTONSÁGOSAK: Transzformált sejtekre kifejtett hatás

Hatások a CB2-n és a CBD-n keresztül

                                                                                                          Klinikai vizsgálatok

– TOVÁBBI ELŐNYÖKKEL RENDELKEZNEK: Fájdalomcsillapító, étvágygerjesztő, hányáscsillapító

KÖVETKEZŐ LÉPÉSEK

– Több preklinikai adat (hatásmechanizmus, kemoterápiás szerekkel való kombináció, stb.)

– TÖBB KLINIKAI TANULMÁNY (Megfigyeléses vizsgálatok és klinikai vizsgálatok)

 

 

mara-gordon

Mara Gordon

A kannabinoidok és a terpének klinikai alkalmazása krónikus megbetegedésekre

Mara Gordon súlyos betegek kannabisz kivonattal történő kezelési protokoljának kidolgozására specializálódott Kaliforniában. Társ alapítója az Aunt Zelda’s-nak és a Zelda Therapeutics-nak.

Az Aunt Zelda’s előtt Mara folyamat mérnökként dolgozott, Fortune 500 vállalatoknak segített intelligens szoftvereket készíteni a Rational Unified Process felhasználásával. Ez a tapasztalat lehetővé tette, hogy részletes és tudományos megközelítéssel forduljon a gyógyászati kannabisz felé.

Felismerve egy beteg központú szoftver szükségességét, Gordon megalapította a CDRMed-et. A CDRMed segítségével az orvosoknak és az egészségügyi szakembereknek lehetőségük van arra, hogy a legújabb és legkíválóbb minőségű adatok alapján ajánljanak kezeléseket.

Gordon olyan bizottságok tagja, mint a Zelda Therapeutics, az #illegallyhealed, a Daya Foundation, International Cannabis Standards Board (ICSB), és a New Frontier. Több olyan CME akkreditált orvosi konferencián tartott előadást, mint a Patients Out of Time, valamint alakuló gyógyászati kannabisz konferenciákon Ausztráliában, Costa Ricán, Chiléban, Csehországban, Izraelben, valamint egyéb eseményeken világszerte.

 
Entourage1

A Társas Hatás Fontossága

Szintetikus THC (dronabinol, Marinol) nincs feljegyzés abúzusról

A THC önmagában általában kellemetlen pszichotróp hatást okoz. Amikor a THC más kannabinoidokakkal és terpénekkel kombináljuk, ahogy a teljes növényi gyógyszerekben vannak, a pszichotróp hatás pozitívan módosul és kellemesebb.

Milliónyi Lehetséges Kombináció

Entourage2

Az Társas Hatás Fontossága

TERPÉNEK

– Mircén, egy terpén ami sok Indica kannabisz fajtában és a mangóban található meg, nyugtató hatást okoz ha THC-val kombináljuk.

– Limonene, egy terpén ami sok Sativa kannabisz fajtában és a citrom héjában található meg, felemelő hatást okoz ha THC-val kombináljuk.

MÁS KANNABINOIDOK:

– CBG, az “anya” kannabinoid, ha THC-val kombináljuk erősebb fájdalomcsillapító hatást okoz, mint a THC önmagában.

– CBN, a lebomlott THC, ha THC-val kombináljuk erősebb fájdalomcsillapító hatást okoz, mint a THC önmagában.

– A CBD egy CB1 és CB2 antagonista, ha THC-val kombináljuk erősebb fájdalomcsillapító hatást okoz, mint a THC önmagában.

5700 bejegyzett kannabisz fajtával, több, mint 80 kannabinoiddal és több, mint 500 terpénnel milliónyi kannabinoid és terpén kombináció lehetséges, mindegyik sajátos gyógyhatással rendelkezik, ezzel kialakítva a kannabisz saját gyógyszertárát.

How1

Hogyan működik:
Áttekintés

A CB1 és a CB2 (és a GPR55?) receptorok aktiválása elősegíti minden testi rendszer homeosztázissát

– A THC több hatásmechanizmusa van a kannabisz gyógyászati alkalmazásában, mint bármely más kannabinodnak vagy terpénnek. Erős CB1 és CB2 aktivátor. Gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkezik.

– A THCA gyulladáscsökkentő, rákellenes (sejtburjánzást gátló), anti-epileptikus, fájdalomcsökkentő.

– A THCV csökkenti a THC paranoiás mellékhatását. Diabétesz kezelésére vizsgálják és képes elnyomni az étvágyat.

– A CBD-t antipszichotikus és antiepileptikus gyógyszerként vizsgálják. Bizonyított, hogy rendívüli gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, erősebb, mint a hidrokortizon. Antibalteriális és gombaellenes tulajdonságokkal is rendelkezik. Az Amerikai Államnak szabadalma van a CBD-ra, mint gyulladáscsökkentő és idegvédő.

– A CBG THC-val kombinálva erős fájdalomcsillapító

– A CBN THC-val kombinálva altatószer

– A CBC erős antibakteriális, gombaellenes és fájdalomcsillapító

– A CBDV egy másik nem pszichotróp kannabinoid, ami ígéretes epilepszia kezelésében

How2
Hogyan működik:
Rák

THC: A CB1 és a CB2 szuper-aktiválása, ami a rákos sejtek programozott sejthalálához (apoptózis) vezet.

How3

Hogyan működik:
Rák

CBD: csökkenti az ID-1 gén expresszióját és transzlációját, amely korlátozza a rákos sejtek proliferációját és metasztázisát. Az ID-1 nagy számban található meg az agy, a máj, a tüdő, a bőr és a pajzsmirigy rákos sejtekben. A magzati sejtekben és köldökvéna endoteliális sejtekben is expresszálódik.

A kannabidiol fő alkotóeleme a rákezelésnek:
– Nem-kissejtes tüdőrák

– Gyomorrák

– Mellrák

– Prosztatarák

– Melanóma

– Glioblastoma

– Hepatokarcinóma

– Anaplastikus pajzsmirigy tumor

– Bizonyos rákok áttétei

Glioblastoma

Glioblastoma (Agydaganat)

THC:CBD mg

– 88 éves férfi (63kg) – 75:30 (Bue Dream:ACDC fajták)

– 58 éves férfi (84kg) – 350:100

– 54 éves férfi (59kg) – 300:100

– 23 éves férfi (84kg) – 300:100

– 61 éves nő (55kg)* – 100:200

– 50 éves nő (77kg) – 150:50

– 28 éves nő (63kg) – 200:100

– 3 éves nő (18kg) – 400:350

*Kezelés a kemoterápia mellékhatásaira

Breastcancer

Mellrák

THC:CBD mg

– 45 éves nő (63kg) – 250:250 (Sour Diesel:ACDC faják)

– 47 éves nő (59kg) – 100:100

– 43 éves nő (61kg) – 150:150

– 44 éves nő (71kg) – 150:75

– 57 éves nő (57kg)* – 30:100

– 35 éves nő (57kg)* – 30:15

*Kezelés a kemoterápia mellékhatásaira

How4

Hogyan működik:
Epilepszia

THC: A CB1 receptorok aktiválása rövidre zárja a kalcium ion pumpát preszinaptikus neuronon, ami potenciálisan megállítja a grand mal rohamokat. Hidrokortizon-szerű gyulladásgátló mechanizmussal rendelkezik.

CBD: Bizonyítottan csökkenti a rohamokat és a jól megalapozott neuroprotektív hatásai vannak, amelyek legalább részben szerotonin receptorokon keresztül közvetít.

THCA: Ügy tűnik, hogy a CBD-hez hasonló módon működik, de több hatásmechanizmus vizsgálatra van szükség. Tipikus használata, miutáan a beteg hozzászokik a CBD-hez és fokozott roham aktivitást tapasztal, a THCA gyakran helyettesíti CBD-t ha az nem működik, és fordítva.

THCV: A THC-hoz hasonló hatásmechanizmus. Eufórikus hatás jelenkéte kényelmetlen pszichotróp hatás nélkül.

Példa:

THC:CBD mg

– 7 éves nő (35kg) – 10.3:250 (ACDC fajta)

How5

Hogyan működik:
Kezelhetetlen idegi fájdalom

THC:

5 mechanizmus játszik szerepet a fájdalomcsökkentésben a THC CB1 és CB2 aktiválásával

1. Késlelteti az elektrokémiai reakciók perifériás fájdalom receptoroknál
2. Megszakítja fájdalom jelet a hátsó gyöki ganglionoknál
3. Megszakítja fájdalom jelet az idegsejtnél
4. A CB2 leukociták aktiválása jelentős gyulladáscsökkentő választ biztosít
5. A pszichotróp eufóriás hatás és a rövid távú memória csökkenése enyhíti a fájdalomra adott stressz választ.

CBD:

A gyulladáscsökkentő mechanizmusa 30-50-szeres hidrokortizon enyülést biztosít a mellékvese leállítása nélkül.

78 éves nő – 15mg THCA, 5mg THC, 15mg CBD

How6

Hogyan működik:

Crohn-betegség, IBS

THC: A CB1 és a CB2 aktiválása a bélben enyhíti a motilitást és gátolja a gyulladást okozó váladékot.

CBD:
A gyulladás csökkentése sok IBS tünet enyítéséhez vezet. Az antibakteriális tulajdonságok enyhítik az alkalmazkodó tályogokat, amik gyakran előfordulnak a Crohn esetében.

54 éves nő – 30mg THC, 15mg CBD