CBDA – tulajdonságok és hatások

Amikor a nem-pszichotróp kannabinoidokról beszélünk, amelyek széles körű egészségügyi előnyöket rendelkeznek, a CBD tűnik a legelismertebbnek. Az idő múlásával és a kannabisz növénnyel végzett kutatások előrehaladásával a CBD savas formájú prekurzora rendkívül ígéretesnek bizonyult. A kannabidiolsav, amely CBDA néven is ismert, egy természetben előforduló fitokannabinoid, amely bőségesen megtalálható a CBD-dús kender és kannabisz fajtákban.

CBDA – erős szerotonin 5-HT1A agonista

A CBDA sokkal hatásosabb az 5-HT1A receptoron, mint a CBD. Ez a hányinger/hányás és szorongás csökkentő hatását mutatja, de a klinikai vizsgálatok még nem készültek.

A CBDA-t először az 50-es években izolálták. Aztán (mint a legtöbb más kisebb kannabinoid esetében) több évtizeden keresztül nem sok minden történt vele. Még akkor is, amikor a CBD kutatása a 90-es és 2000-es években kezdődött, a CBDA kimaradt.

Aztán az elmúlt néhány évben elkezdődött a CBDA kutatása, amiből kiderült, hogy sok esetben ugyanúgy működik, mint a CBD, de számos fontos előnye van. Bár klinikai vizsgálatok még nem kezdődtek, a közeljövőben számíthatunk rájuk.

A CBDA aktiválja a szerotonin 5-HT1A receptort

2012-ben arról számoltak be, hogy a CBDA fokozza az 5-HT1A jelátvitelt, és úgy tűnik, hogy ennek a mechanizmusnak köszönhetően képes csökkenteni az émelygést és a hányást. Első pillantásra ez nem volt túl izgalmas, mivel a CBD is osztja ezt a mechanizmust. De a CBDA és a CBD két dologban különbözik:

• A CBDA mintegy százszor nagyobb affinitást mutatott az 5-HT1A receptorral szemben, mint a CBD, azért sokkal alacsonyabb dózisokra volt szükség belőle
• A CBD harang alakú dózis-válasz görbével rendelkezik mind hányinger, mind szorongás esetén. Ha az adag túl magas lesz, akkor elveszíti a hatását.

A CBDA képes lehet kezelni az émelygést és a hányást

Azóta a CBDA-t még többet vizsgálták állati modellekben. Elnyomja az akut émelygést és hányást, ha alacsony THC-dózisokkal kombinálják. A hányinger hasonló csökkenését figyelték meg a gyomoron belüli adagolásnál (ami az orális adagolásnak felel meg az embereknél).

Ígéretes eredményeket láttak az anticipátoros (megelőlegezett) émelygés állatmodelleiben is, amelyek a kemoterápiában részesülő rákos betegeknél fordul eló. A CBDA önmagában már 0,5 ug/kg és 0,1 ug/kg dózisban hatásos volt, ha más émelygésellenes gyógyszerekkel, például ondansetronnal, metoklopramiddal és THCA-val kombinálták.

A CBDA kezelheti a szorongást

A CBDA-t a szorongás modellekben is vizsgálták, mivel az 5-HT1A receptor aktiválása egy ismert szorongásellenes mechanizmus. A CBDA hatása az egerek szorongásos viselkedésére a stressz jelenlétében volt a legnagyobb. A CBDA-nak kevés hatása volt a stressz nélküli egereknél, de nagyon erős szorongásgátló hatással volt (0,1 ug/kg), amikor az egereket stressz alá helyezték.

Összehasonlításképpen: a CBD általában szorongásgátló hatást mutat egerekben, körülbelül 1 mg/kg-nál kezdve (bár ez nagymértékben függ a vizsgálat módszerétől). A CBDA 10.000-szer alacsonyabb dózisban mutat hatást!

A CBDA aktivitást mutatott a depresszió rágcsáló modelljében is.

A CBDA kezelheti a skizofréniát

A skizofrénia egérmodelljében a CBDA stabil változata (HU-580) a CB1 és szerotonin-1A (5-HT1A) receptorokon keresztül fejtett ki terápiás hatásokat. A kutatók pozitív és negatív viselkedési zavarokat indukáltak nőstény egerekben. Az alacsony dózisú (0,01 ug/kg), de nem a nagy dózisú (0,05 ug/kg) HU-580 kezelés megóvta a nőstény egereket a skizofréniával összefüggő viselkedési zavaroktól.

Összességében ezek az adatok arra utalnak, hogy a HU-580 dózisfüggő antipszichotikum-szerű potenciállal rendelkezhet, amely a CB1 és az 5-HT1A receptorokot alkalmazó mechanizmusokon alapul.

A CBDA csökkenti a trauma által kiváltott szorongással kapcsolatos viselkedést

A CBDA fokozott hatékonyságának előnyei

Jogos megkérdezni, hogy mi az előnye annak, hogy a CBDA nagyobb hatékonyságú, mint a CBD? Sokan félreértik a hatékonyság farmakológiai kifejezését. A nagyobb hatékonyság nem azt jelenti, hogy szükségszerűen jobban működik, hanem inkább azt, hogy alacsonyabb adaggal fejti ki hatását.

Miért lenne fontos, hogy alacsonyabb adagot adhatunk a CBDA-ból, ha ugyanazt csinálja, mint a CBD? A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a CBD akut szorongásgátló hatással rendelkezik (azaz egyetlen adag után), de az adagnak viszonylag magasnak kell lennie – körülbelül 300 mg. Ha az állatok eredményei lefordíthatók emberekre, akkor potenciálisan alacsony milligramm (vagy akár milligram alatti) CBDA dózist is használhatunk. Nyilvánvaló, hogy a megfelelő adagot klinikai vizsgálatok során alá kell támasztani, de tegyük fel, hogy a CBDA 1 mg-os adaggal működik.

• Ez valószínűleg sokkal olcsóbb lenne (300 mg CBD a legtöbb ember számára megfizethetetlen)
• A szájon át történő felszívódás potenciálisan gyorsabb és konzisztensebb (a CBD gyorsan eléri a gyomornedv oldhatósági korlátait, amelyek lassíthatják a felszívódást)
• Az alacsonyabb dózisok lehetővé teszik az alternatív beadási módok (például szublingvális) alkalmazhatóságát. Ez különösen fontos lehet hányinger / hányás esetén.

Stabilizált CBDA-származék

Eddig minden remekül hangzik a CBDA-val kapcsolatban, de van egy nagy hátránya. A CBDA nem különösebben stabil és könnyen CBD-vé alakul. Ez a folyamat felgyorsul, ha a CBDA hőnek van kitéve.

A stabilitási kérdés megkerülése érdekében a CBDA félszintetikus analógját, HU-580 néven fejlesztették ki. Nem csak, hogy a HU-580 elég stabil, hanem még CBDA-nál is hatékonyabb volt az 5-HT1A receptor aktiválásának fokozásában, valamint a szorongás és az akut és megelőlegezett hányinger jeleinek gátlásában. Antidepresszáns hatását is kimutatták patkányokban.

A CBDA egyéb hatásai

A CBDA az 5-HT1A receptor aktiválása mellett számos más hatással is rendelkezik. Egyik sem feltétlenül egyedi:

• A CBDA gátolta az anandamid sejtfelvételét.
• A CBDA gyengén hatást fejt ki a TRPA1 és a TRPM8 receptorokon.
• A CBDA in vivo hiperalgézia- és gyulladásgátló hatást fejtett ki a TRPV1 receptor révén. A CBDA szinergizálhat ezen hatásokban az alacsony dózisú THC-val is. Ezek közül egyik sem a CBDA egyedi hatása.
• A CBDA szelektíven gátolta a COX-2 enzimet körülbelül 2 μM IC50-vel. Noha ezt a tanulmányt gyakran említik a gyulladásgátló hatás megerősítésére, ez nem különösebben erős. Emellett az egy másik tanulmány ellent mondva ennek, nem mutatott szignifikáns COX-2 gátlást. Ráadásul szelektív COX-2 inhibitorok már léteznek.
• A CBDA csökkentette a COX-2 expressziót az emlőrákos sejtekben a c-fos transzkripciós faktor alulszabályozása révén. Ezenkívül a COX-2-től független mechanizmus révén gátolta az emlőrákos sejtek migrációját. Más tanulmányok azonban kimutatták, hogy a CBDA csekély hatással van a rákos sejtek növekedésére.

A különféle szabadalmakat nyújtottak be a CBDA-val kapcsolatban hányinger/hányás, epilepszia és autizmus spektrum zavarok kezelésére.

Farmakokinetika – kiegészítés Dr. Gerhard Nahler

A CBDA jó biológiai hasznosulást mutat a hím Wistar patkányokban meghatározottak szerint. Egyszeri beadás után az abszolút biohasznosulás az i.p. befecskendezett tiszta CBDA-ből 80% 10 mg/kg, 62% 1 mg/kg és 36% 0.1 mg/kg esetében; az orális biohasznosulás 19% volt 10 mg/kg után. Megismételt orális beadás után a CBDA biohasznosulása 39%-ra emelkedett 10 mg/kg után, és 7% volt 0.1 mg/kg i.p. injekció után. A CBDA-botanikai hatóanyag (kivonat) orális biohasznosulása valamivel magasabb volt, mint a tiszta CBDA, amely a természetes melléktermékek által okozott fokozott felszívódásra utal. (“Társas hatás“)

Egy 2018-as tanulmányban olasz kutatók azt mutatták ki, hogy a CBDA-nak 18-szor jobb a biohasznosulása, mint a CBD-nek.

Jelenleg nincsenek emberi adatok tiszta CBDA-val. Érdekes módon a CBD biológiai hasznosíthatósága durván kétszerese volt, amikor az orálisan beadott kivonat CBD (dekarboxilezett CBD + CBDA) teljes mennyiségének 42%-a CBDA formában volt. Ezért egy ilyen részlegesen dekarboxilezett kivonatban nem csak a biológiailag hozzáférhető CBD mennyisége egyenértékű egy teljesen dekarboxilezett kivonattal, de a funkcionális CBDA további előnyeit is kínálja. Jelenleg nem világos, hogy a CBDA fokozza-e a CBD felszívódását vagy csökkenti a máj elsődleges lebontó hatását (first pass metabolizmus).

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egysületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

CBDA – A nyers igazság

Forrás:
http://profofpot.com/cannabidiolic-acid-cbda/
https://www.leafly.ca/news/science-tech/what-is-cbda-cannabidiolic-acid-marijuana-cannabinoid