Kannabinoidok és a cukorbetegség

Írta: Saoirse Elizabeth O’Sullivan

Dr. Saoirse Elizabeth O’Sullivan 2001-ben doktorált a Trinity College Dublinon, majd 2002-ben a Nottingham-i Egyetemre került, mint kutató munkatárs, ahol megkezdte a kannabinoid farmakológia kutatását. 2007-ben lett tanár, 2011-ben pedig Társprofesszor. Több mint 26 eredeti kutatási cikket írt, emellett 6 összefoglalót és 3 könyvet kannabinoid-farmakológia témában, különös érdeklődéssel a kannabinoidok kardiovaszkuláris és gasztrointesztinális hatásairól, valamint a kannabisz alapú gyógyszerek terápiás potenciáljáról. A kutatási módszerei a sejt-és állatmodellektől az egészséges önkénteseken át a korai fázisú klinikai vizsgálatokig terjednek. 2016-ban a nemzetközi Kannabionid Kutató Társaságtól megkapta az év fiatal kutatója címet. 2017-ben Saoirse saját tanácsadó céget alapított, a CanPharmaConsultingot.

Ez a tartalom a Fundación CANNA eredeti cikkének fordítása. Minden jog fenntartva az szerző(k) részéről.

A cukorbetegség globális egészségügyi probléma, amely a felnőttek közel 10%-át érinti, és ez a szám egyre növekszik. A cukorbetegség jellemzője az inzulin hiánya (1-es típusú, általában gyermekeknél vagy fiatal felnőtteknél diagnosztizálták) vagy az arra való érzéketlenség, rezisztencia (2-es típusú, később alakul ki, testsúlynövekedéssel vagy a derék kerületének növekedésével jár).

Ez azt jelenti, hogy a szervezet nem képes a vércukrot (glükózt) tárolni. Ez magas vércukorszintet eredményez a vérben, ami azt jelenti, hogy a szervezet nem tudja a glükózt normál üzemanyagként hasznosítani. A magas vércukorszint okozta szövődmények közé tartoznak a metabolikus zavarok, a kardiovaszkuláris betegségek, a szem- és veseproblémák, valamint a fájdalom.

A cukorbetegség kezelésére számos módszer áll rendelkezésre, beleértve az inzulinpótlást (minden 1-es típusú és néhány 2-es típusú cukorbeteg számára), a vércukorszint szabályozására és az inzulinszekréció vagy az érzékenység növelésére felírt gyógyszereket, valamint az életmódbeli változásokat és az operációt. Ezen beavatkozások ellenére a cukorbetegség még mindig a vakság, a veseelégtelenség, a szívroham és az agyvérzés, valamint világszerte az elhalálozás egyik legfőbb oka. Ezért döntő fontosságú, hogy a betegek számára több kezelési lehetőség álljon rendelkezésre annak biztosítására, hogy cukorbetegségük kezelése és kontrollja megfelelő legyen.

A kannabisz szívása és a cukorbetegség

Sok cukorbetegségben szenvedő próbálkozik az öngyógyítással kannabisz vagy kannabisz alapú termékek segítségével. Egyesek szerint hasznos a vércukorszint szabályozásában, mások hasznosnak találják a testtömeg-kezelésben vagy a fájdalom enyhítésére, esetleg a depresszió vagy az általános jólét szempontjából. Ez jelentős érdeklődést váltott ki a kannabisz cukorbetegségre gyakorolt – akár pozitív akár negatív – hatását illetően, amelyet számos epidemiológiai vizsgálat (a minták, okok és az egészségre, valamint a betegségekre gyakorolt hatások vizsgálata és elemzése) során vizsgáltak. Egy amerikai tanulmány szerint, a kannabisz használata alacsonyabb inzulinszintekkel és nagyobb inzulinérzékenységgel (mindkettő jó vércukorszint szabályozásra utal) járt 4,657 résztvevőnél. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy nem volt összefüggés a kannabisz használata, valamint a cukorbetegség között 3034 résztvevő estében, de egy longitudinális vizsgálat során 3151 résztvevő esetében nagyobb volt a kockázata a cukorbetegséget megelőző állapot kialakulásának (a cukorbetegség előtti állapot, ahol a normál vércukorszintnél magasabb érték figyelhető meg). Egy másik, Svédországban 17,967 résztvevővel végzett longitudinális vizsgálat nem talált összefüggést a kannabiszhasználat és a 2-es típusú cukorbetegség között. Hasonlóképpen, egy kisebb vizsgálat (30 fő) megállapította, hogy a kannabiszt (elszívva) használóknak nem volt eltérő a glükóz vagy az inzulin plazmaszintje. Figyelembe véve ezeket a tanulmányokat, úgy tűnik, hogy a kannabisz elszívása semleges vagy előnyös hatással van a cukorbetegségre. Valójában egy meta-analízis (egy tanulmány, amely több tanulmány statisztikáit kombinálja) felvetette a kannabisz elszívásának lehetséges védő hatását a cukorbetegségre nézve.

Cukorbetegek kontrollált klinikai vizsgálatai kannabinoid alapú gyógyszerekkel

A legjobb módja annak, hogy bebizonyítsuk egy gyógyszer hatékonyságát, ha az érintett betegpopulációban végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban teszteljük. Eddig a cukorbetegek kannabinoid-alapú gyógyszereit két területen vizsgálták: a CB1 receptor blokkolása (Rimonabant/Acomplia) a fogyás és cukorbetegség, valamint a diabéteszes fájdalom (neuropátia) csökkentése ∆9-tetrahidrokannabinollal (THC, Nabilone/Cesamet formájában), THC elszívása, vagy Sativex (a THC:CBD kombinációs gyógyszer, ami szklerózis multiplex esetén engedélyezett).

A CB1 receptor az egyik fő sejtmembrán fehérje célpontja a növényből kivont ∆9-tetrahidrokannabinol (THC) hatóanyagnak, valamint azoknak az  endokannabionid vegyületeknek, amiket a testünk állít elő. Az endokannabinoidokat csak az 1990-es évek elején fedezték fel, és azóta megtudtuk, hogy az endokannabinoid-rendszer fontos kémiai hírvivők, valamint olyan enzimek és receptorok halmaza, amelyek számos testfunkciót irányítanak. Az egyik ezek közül az étvágy serkentése (a kannabisz-fogyasztással járó éhségérzet), amiről tudjuk, hogy a CB1receptor aktiválása okozza. Érdekes, hogy azok a patkányok, akiknél hiányzik a CB1 receptor (genetikai moduláció útján) védve vannak az elhízástól, valamint a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásától, ami ennek a receptornak a fontosságát mutatja a testtömeg és az anyagcsere szabályozásában. Ennek a tudatában fejlesztette ki a Sanofi a Rimonabant nevű CB1 receptort blokkoló gyógyszert, arra az elméletre alapozva, hogy a CB1 receptor blokkolása csökkentené az élelmiszer-bevitelt és a testsúlyt. Az először 2006-ban szabadalmaztatott Rimonabant hatékony fogyást elősegítő gyógyszer volt, és a cukorbetegek esetében pozitív hatásúnak bizonyult. Több nagyszabású kontrollált klinikai kísérlet is kimutatta, hogy a Rimonabant segített a vércukorszint szabályozásában és a cukorbetegség kontroll alatt tartásában, valamint más metabolikus paraméterek, úgy mint a koleszterinszint és a derékvastagság csökkentésében is. A szer ezen pozitív hatásai ellenére a Rimonabantot 2008-ban kivonták a piacról, mert mellékhatásként depressziót és öngyilkossági gondolatokat váltott ki a használókban, ami megkérdőjelezte a biztonságosságát. Azonban az az elképzelés, hogy a CB1 blokkolása előnyös a cukorbetegségre nézve, még mindig a vizsgálat tárgyát képezi. A gyógyszergyárak és a tudósok jelenleg a periférikusan korlátozott gyógyszereket (azaz olyan CB1 blokkoló szert, amely nincs hatással az agyra) vizsgálják cukorbeteg patkány modelleken, amelyek eddig nagyon ígéretes eredményeket mutattak, és remélhetőleg nem mutatják majd ugyanazokat a mellékhatásokat.

A fájdalom a cukorbetegség hosszútávú szövődménye, amikor a betegek idegkárosodást szenvednek a test különböző részein, amit diabéteszes neuropátiának neveznek, és amelyet nehéz hagyományos fájdalomcsillapítókkal kezelni. Mivel a fájdalom gyakori oka annak, hogy a betegek kannabiszt használnak öngyógyításra, néhány kutató azt is vizsgálta, hogy a kannabinoidok hasznosak lehetnek-e ebben a diabétesz esetében. Az első, 2010-ben közzétett, randomizált kontroll vizsgálat megállapította, hogy a Sativex (a kannabisz két fő vegyületét, THC-t és a CBD-t tartalmazó gyógyszer) nem volt jelentős hatással a fájdalomra a 30 Sativex-re vagy placebóra randomizált beteg esetében. Azonban egy nyomon követő nyílt vizsgálat (ahol a beteg tudja, milyen gyógyszert szed) amelyben 380, Sativex-et használó beteg vett részt 38 héten át, azt mutatta, hogy a betegek többsége kedvező hatást tapasztalt a fájdalom, az alvás és az általános közérzet terén. A THC önmagában, a Nabilon gyógyszer formájában (4 hetes kezelés) szintén hatékonynak bizonyult a fájdalom csökkentésében 13 diabéteszes betegnél, egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat során. Hasonló eredményt találtak a közelmúltban egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatban 16 betegnél, akik THC-t szívtak, amely vizsgálat a cukorbetegség okozta fájdalom szövődményeinek csökkenését mutatta. Állatkísérletekben más szintetikus CB1 agonisták is csökkentik a fájdalmat a cukorbeteg modelleknél. Együtt véve, ezek a kis humán vizsgálatok azt mutatják, hogy a diabéteszes fájdalom kezelhető THC vagy a THC:CBD kombinációval, bár nagyobb, multicentrikus vizsgálatok is szükségesek lennének ennek megerősítésére. Az állatokra vonatkozó adatok (lásd alább) arra utalnak, hogy a CB2-receptor aktiválására szolgáló kannabinoidok szintén segíthetnek a diabéteszes eredetű fájdalom csökkentésében, bár ezt még embereken is meg kell vizsgálni.

Egy másik, 2016-ban publikált kutatás, amely a kannabinoid alapú gyógyszerek hatását vizsgálja a cukorbetegségre, a tetrahidrokannabivarint (THCV) és a CBD-t önmagában vagy együttesen vizsgálta. Ez a kis, kettős vak, randomizált kontrollos vizsgálat azt mutatta, hogy a THCV önmagában (naponta kétszer 5 mg) csökkenti a vércukorszintet, de a CBD (naponta kétszer 100 mg) nem volt hatással a cukorbetegség különböző markereire. A THCV egy érdekes vegyület, mert kimutatták, hogy javítja az inzulinérzékenységet, csökkenti az étvágyat és fogyást eredményez az állatkísérletek során, ami arra utal, hogy ezzel a vegyülettel további munkát kell végezni diabéteszes betegeknél.

Tanulmány: A CBD hatékony lehet a fájdalmas diabéteszes neuropátia kezelésében

A preklinikai (állati és sejtkísérletek) vizsgálatok a kannabinoid-alapú terápiák pozitív hatását mutatják cukorbetegség esetén

A fenti klinikai vizsgálatok mellett a laboratóriumban jelenleg sejt -, szövet – és állatvizsgálatokat végeznek annak további kutatása érdekében, hogy az új kannabinoid alapú gyógyszerek hasznosak lehetnek-e a cukorbetegség kezelésében.

2006 óta számos tanulmány jelent meg arról, hogy a CBD-kezelés javítja a cukorbetegség számos aspektusát és szövődményeit állatkísérletek során. 1-es típusú diabéteszes egér és patkány modelleknél a CBD csökkenti a betegség előfordulási gyakoriságát és progresszióját, csökkenti a fájdalmat és a hőmérséklet ingadozást, csökkenti a szív károsodását, csökkenti a retina gyulladását, csökkenti a hasnyálmirigy gyulladását, és védi a Langerhans-szigetszerveket, ahol az inzulin termelődik. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő patkánymodelleknél a CBD javítja az érműködést is. A magas glükózszintnek kitett sejtekben a CBD csökkenti az oxidatív stresszt és a gyulladásos reakciót. Ez a bizonyíték arra utal, hogy a CBD mind az 1-es, mind a 2-es típusú cukorbetegségben hasznos lehet, bár az eddigi egyetlen klinikai vizsgálat a CBD-vel (100 mg, naponta kétszer) végzett 12 hetes kezelés során nem mutatott ki érdemleges hatást a 2-es típusú diabéteszes betegeknél. Azonban ha összehasonlítjuk az ezen kutatásban használt CBD adagot azokkal, amelyek kimutatták, hogy a CBD hatékony az állatkísérletekben, arra a következtetésre juthatunk, hogy az ebben a klinikai vizsgálatban használt CBD dózisa potenciálisan túl alacsony volt, és dózisemelési vizsgálatra van szükség a magasabb dózisok vizsgálatához (összehasonlításképpen, az epilepsziás betegek naponta akár 1000 mg CBD-t is használnak).

Mint említettük, a CB1 receptor aktiválása THC-val (humán vizsgálatok) vagy különböző szintetikus vegyületekkel (állatkísérletek) csökkenti a fájdalmat és a hőérzékenységet a diabéteszes patkányoknál. Ezt az endogén kannabinoid tónus növelésével is el lehet érni az endokannabinoidok lebontásának vagy azok szállításának gátlásával. Az endokannabinoidok szintjének növelése lehetővé teszi számukra, hogy kölcsönhatásba lépjenek a CB1 receptorral. Az endokannabinoid lebontást gátló gyógyszereket klinikailag fejlesztik, és a jövőben fájdalomkezelésre is rendelkezésre állhatnak.

A kannabinoidok másik fő célpontja a szervezetben az úgynevezett CB2 receptor, amely fontos szerepet játszik az immunrendszerben. A CB2 aktivációról kimutatták, hogy jótékony hatással van a cukorbetegség állatmodelljeire is. A CB2 agonisták javítják az inzulinérzékenységet, csökkentik a szívkárosodást, a fájdalmat, a gyulladást és a vese károsodását diabéteszes álllatmodelleknél. A CB2-agonistákat diabéteszben szenvedő embereknél még nem próbálták ki.

A CB1 és a CB2 mellett a kannabinoidok a szervezet árva receptoraira is hatással vannak. Ezek olyan receptorok a testben, amelyek esetében még nem tudjuk biztosan, hogy mi az a vegyi anyag, ami a receptorhoz kötődik. Eddig sikerült bizonyítani, hogy a kannabinoidok a GPR55-re és a GPR119-re lehetnek hatással, és az e receptorokhoz kötődő gyógyszerek csökkentik a vércukorszintet és az inzulint diabéteszes patkányoknál, így ez egy másik módja lehet annak, hogy a kannabinoidok befolyásolják a cukorbetegséget.

Következtetés

Az epidemiológiai bizonyíték arra utal, hogy a kannabisz fogyasztásának pozitív vagy semleges hatása van a cukorbetegségre. A kisszámú, embereken végzett kontrollált klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a kannabinoidok hasznosak lehetnek a cukorbetegség során a vércukorszint beállításában, a fájdalom, vagy a cukorbetegséghez társuló egyéb tünetek enyhítésében, de további vizsgálatok szükségesek mielőtt új gyógyszereket engedélyeztetni lehetne ezen a területen. Az ebben a szakaszban rendelkezésre álló állatkísérletek alapján biztató eredményeket mutat a CBD, a CB1 receptor perifériás blokkolása, valamint a CB2, a GPR55 vagy a GPR119 aktiválása a cukorbetegség kezelésére, ám ezek mindegyikét embereken kellene vizsgálni, de így is sok minden utal arra, hogy ez egy új és izgalmas kezelési terület lehet a diabéteszes betegek számára.

Fordította: Both Emese

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/. Mielőtt bárki CBD terméket vásárolna, kérjük csatlakozzon, hogy ne legyen átverés áldozata. Az egyesület munkáját, mivel nonprofit szervezetről van szó, ha csak pár 100 ft-tal is ezen az oldalon lehet támogatni. Kérünk mindenkit, támogassa munkánkat, hogy segíthessünk!
https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

Forrás:
https://www.fundacion-canna.es/en/cannabinoids-and-diabetes