A CBG és a CBC elpusztítja a tüdőrákos sejteket laboratóriumi vizsgálatban

Antioxidants

A kannabisz két kevésbé ismert vegyülete, a kannabigerol (CBG) és a kannabikromén (CBC) is képes lehet tüdőrákos sejtek pusztulását előidézni – derül ki a németországi Rostocki Egyetemi Orvosi Központ Farmakológiai és Toxikológiai Intézetének új laboratóriumi kutatásából. A vizsgálat szerint a két fitokannabinoid programozott sejthalást és a sejtek energiatermeléséért felelős mitokondriumok működési zavarát váltotta ki humán tüdőráksejtekben.

A kutatók szerint a CBG hatása különösen figyelemre méltó volt: az A549 és H460 jelű tüdőráksejtvonalakon erősebben csökkentette a sejtek életképességét, mint a CBC, miközben a daganatsejtek légzését is hatékonyabban gátolta.

A CBG a PPARα-n keresztül indíthatja be a sejthalált

A tanulmányban a kutatók azt is vizsgálták, milyen sejtszintű mechanizmus állhat a hatás mögött.

Az eredmények alapján a CBG egyik fontos célpontja a PPARα nevű receptor. Ez a transzkripciós faktor többek között a sejtek anyagcseréjében és a mitokondriumok működésében játszik szerepet, és a vizsgálat szerint a CBG ezen keresztül járulhat hozzá az apoptózis, vagyis a programozott sejthalál beindításához.

A kutatók A549 és H460 tüdőráksejteket tenyésztettek laboratóriumi körülmények között, majd különböző koncentrációkban CBG-vel és CBC-vel kezelték őket. A sejtek életképességét többféle módszerrel is vizsgálták, többek között kristályibolya-festéssel, MTT-teszttel és kolóniaképző vizsgálattal.

Azt is elemezték, hogy a kezelés milyen hatással van az apoptózisra, az autofágiára és a sejtciklusra. Áramlási citometriával meg tudták különböztetni az élő, a korai és késői apoptózisban lévő, valamint az elpusztult sejteket, miközben különböző fehérjemarkerek és kaszpázok segítségével követték a sejthalálhoz kapcsolódó folyamatokat.

A kisebbrendű kannabinoidok „ígéretesek” a Parkinson- és az Alzheimer-kór kezelésében

A mitokondriumok működését is megzavarták

A kutatás egyik fontos része a mitokondriumok működésének vizsgálata volt. Ezek a sejtek energiatermelésének központjai, és a daganatsejtek fokozott anyagcseréje miatt különösen fontos szerepet töltenek be a rákbiológiában.

A kutatók többek között a mitokondriális szuperoxid mennyiségét, a mitokondriumok membránpotenciálját és az oxigénfogyasztást is mérték. A Seahorse XFe rendszer segítségével azt vizsgálták, hogyan változik a sejtek alapvető légzése, ATP-termelése és légzési tartalékkapacitása.

Az eredmények szerint a CBG és a CBC egyaránt károsította a mitokondriális működést, a CBG azonban ebben a tekintetben is erősebb hatást mutatott. Elektronmikroszkópos vizsgálatokkal közvetlenül is megfigyelték a mitokondriumok szerkezeti változásait és az autofágiához kapcsolódó struktúrák kialakulását.

A kutatók receptorantagonistákat is alkalmaztak annak feltárására, hogy pontosan mely receptorok vesznek részt a folyamatban. A vizsgálatok különösen a PPARα szerepét erősítették meg a CBG által kiváltott sejthalálban.

Egy tanulmány szerint a kisebbrendű kannabinoidok „ígéretes rákellenes” hatást mutatnak

A CBG erősebbnek bizonyult a CBC-nél

A tanulmány egyik legfontosabb megállapítása, hogy bár mindkét kannabinoid jelentős daganatellenes hatást mutatott a vizsgált sejtvonalakon, a CBG több mérésben is hatékonyabbnak bizonyult.

A kutatók összegzése szerint mind a CBC, mind a CBG „pronounced pro-apoptotic effects and mitochondrial dysfunction in the human lung cancer cell lines A549 and H460”, vagyis kifejezett apoptotikus hatást és mitokondriális működészavart váltott ki a vizsgált humán tüdőráksejtekben.

A CBG esetében ugyanakkor azt találták, hogy „CBG acts through the transcription factor PPARα to promote apoptotic cell death”. A kutatók szerint pedig „a CBG ugyanakkor a CBC-nél erősebben csökkentette a sejtek életképességét és gátolta a mitokondriumok légzését, ami arra utal, hogy nagyobb lehet a jelentősége a jövőbeli gyógyszerfejlesztésben.”

Ez utóbbi megállapítás különösen érdekes lehet a jövőbeli gyógyszerfejlesztés szempontjából, de fontos hangsúlyozni, hogy a „transzlációs jelentőség” ebben az esetben még nem jelent klinikailag igazolt daganatellenes hatást.

A kisebbrendű kannabinoidok elismert terápiás tulajdonságokkal rendelkeznek

A „kisebbrendű” kannabinoidok egyre nagyobb figyelmet kapnak

A CBG-t és a CBC-t kisebbrendű vagy minor kannabinoidoknak nevezik, mivel a kannabisznövény általában jóval kisebb mennyiségben termeli őket, mint például a THC-t vagy a CBD-t. Emiatt kutatásuk is sokáig háttérbe szorult, az elmúlt években azonban egyre több vizsgálat foglalkozik velük.

Érdeklődésre ad okot az úgynevezett „társas hatás”, vagyis az az elképzelés, hogy a kannabisz különböző vegyületei együttesen, egymás hatását módosítva vagy erősítve fejthetik ki biológiai hatásaikat. Ennek pontos jelentősége azonban továbbra is tudományos vita tárgya.

A mostani eredmények ezért elsősorban újabb kutatási irányt jelentenek. A kannabisz több mint 500 különböző kémiai vegyületet tartalmaz, köztük több mint 100 kannabinoidot, amelyek közül soknak még csak a biológiai hatásait kezdjük megérteni.

A CBG egy „ígéretes terápiás szer”, amely alkalmas lehet a rák és a fájdalom kezelésére

Egyelőre csak sejtkultúrában látták a hatást

A tanulmány eredményeit ugyanakkor nem érdemes úgy értelmezni, hogy a CBG vagy a CBC már bizonyított tüdőrákellenes kezelés lenne. A kutatás sejttenyészeteken, vagyis in vitro körülmények között zajlott, így egyelőre nem tudni, hogy a megfigyelt hatások élő szervezetben, állatkísérletekben vagy végül emberekben is ugyanígy jelentkeznek-e.

A kutatók maguk is hangsúlyozzák, hogy a CBG által kiváltott citotoxicitásban betöltött PPARα-szerepet még részletesebben kell vizsgálni preklinikai modellekben, illetve más daganattípusokban is.

A következő lépés ezért annak feltárása lehet, hogy a laboratóriumban megfigyelt sejthalál milyen koncentrációknál és milyen mechanizmusokon keresztül váltható ki élő szervezetben, mennyire szelektív a daganatsejtekkel szemben, illetve milyen biztonságossági korlátok mellett alkalmazható.

A mostani eredmények mindenesetre tovább bővítik azoknak a bizonyítékoknak a körét, amelyek szerint a kannabisz kevésbé ismert kannabinoidjai is érdekes kiindulópontot jelenthetnek új onkológiai gyógyszerek fejlesztéséhez.

Kérünk mindenkit, támogassa non-profit egyesületünk munkáját, akár csak egy pohár kávé árával.
Ezen az oldalon lehet támogatást küldeni:

https://orvosikannabisz.com/tamogatas/

A kannabisz és a rák kapcsolata

Kutatás:
https://www.mdpi.com/2076-3921/15/6/754