A kannabinodok által okozta autofágia felhasználása melanóma sejtek elpusztítására
Journal of Investigative Dermatology
Bár a bőr melanóma előfordulás világszerte növekszik, az áttétes betegek túlélési aránya 10% alatt marad. Sürgősen új kezelési stratégiákra van szükség, különösen a BRAF/NRAS vad típusú tumorokat hordozó betegeknél. Az autofágia célzása a rákos sejtek halálának elősegítésére szolgál a kemoterápia-rezisztens daganatokban, és ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja azt a hipotézist, miszerint a kannabinoidok elősegítik az autofágia-függő apoptózist melanomában. A Δ(9)-tetrahidrokannabinollal (THC) végzett kezelés az autofágia aktiválódását, a sejtek életképességének csökkentését és az apoptózis aktiválódását eredményezte, miközben a klorokinnal való kezelés vagy az Atg7, de nem a Beclin-1 vagy Ambra1 csökkentése a kezelést megelőzően, megakadályozta a THC-indukálta autofágiát és sejthalát in vitro. A BRAF vad típusú melanoma xenograftokat hordozó egereknek a Sativex-szerű (egyforma mennyiségű THC-t és CBD-t tartalmazó laboratóriumi készítmény) beadása lényegében gátolta a melanoma életképességét, proliferációját és tumor növekedését, valamint ezzel páhozamosan megnövelte az autofágiát és az apoptózist, összehasonlítva a standard, egyetlen-szert-tartalmazó temozolomiddal. Összefoglalva, megállapításaink arra utalnak, hogy a THC aktiválja a nemkanonikus autofágia-mediált apoptózist a melanoma sejtekben, ami arra utal, hogy a Sativex-szel kiváltott citotoxikus autofágia klinikai értékelése szükséges metasztatikus betegség esetén.
